药源性系统疾病

药源性造血系统疾病许多临床常用的药物会对造血系统产生可逆或不可逆的损伤，药物引起的造血系统疾病约占药物不良反应的10%，其中有些病情严重，死亡率高达32.5%。药源性血液病预期性反应（剂量相关）非预期性反应（敏感个体）各种给药途径均可诱发造血系统疾病。常见药源性血液病再生障碍性贫血粒细胞减少/缺乏症血小板减少症溶血性贫血过敏性紫癜白血病巨幼红细胞性贫血一、再生障碍性贫血（再障）因骨髓造血功能衰竭，致全血细胞减少，比粒细胞减少和血小板减少症发生率低，但最为严重。药源性再障约占全部再障的50-70%，可在用药过程中或停药后出现，常难以确定引起的药物。药源性再障急性型慢性型药源性再障的发生机制：1.引起造血干细胞衰竭（骨髓抑制）2.引起造血微环境缺陷3.免疫反应机制引起再障的药物：1.抗生素（氯霉素、氨苄西林、链霉素等）2.解热镇痛药（阿司匹林、水杨酸等）3.抗精神病药（氯丙嗪、卡马西平等）4.抗肿瘤药（阿糖胞苷、环磷酰胺等）5.抗甲状腺药（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶）6.杀虫剂、苯药源性再障的防治：1.在使用可能引起再障的药物时，应定期进行血液监测。2.发现药源性再障，应立即停用诱发再障的可疑药物，并且禁止任何可能导致骨髓损害的药物。3.给予对症治疗：①预防和控制感染；②贫血严重伴组织缺氧者可输血治疗；③骨髓尚存部分功能者，使用药物（雄激素等）刺激骨髓造血；④急性再障可使用免疫抑制剂（环孢素、抗胸腺球蛋白等）；⑤使用促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子和粒巨细胞集落刺激因子，增加患者红细胞和中性粒细胞数量；⑥急性再障应及早进行骨髓移植。二、粒细胞减少/缺乏症血检白细胞一般低于2×109/L，绝对中性粒细胞极度减少，多为正常值的30%以下，甚至缺失。病人常突然发热，时有寒战、咽喉痛、头痛等不适症状。多数可出现败血症，有的出现肺炎、口咽部念珠菌感染或皮肤感染，并可发生致死性感染。粒细胞减少/缺乏症发病机制:1.与药物剂量和使用时间有关；2.与药物剂量无明显关系的免疫反应。引起粒细胞减少的药物：近百种1.抗甲状腺药（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶等）2.解热镇痛药（阿司匹林、水杨酸等）3.抗生素（氯霉素、青霉素、头孢菌素等）4.降糖药（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等）5.其他（异烟肼、卡托普利、金盐等）药源性粒细胞减少症的防治：1.在使用可能引起粒细胞减少症的药物期间，应定期检测血常规；2.当白细胞记数低于3×109/L或中性粒细胞低于1.5×109/L时，应停用有关药物；3.病人恢复期对药敏感，应禁止使用有关药物；4.发病期间要防止感染的发生；5.合理选用皮质激素、丙酸睾酮、粒细胞集落刺激因子等药物升白细胞，促进恢复。三、血小板减少症血检血小板计数少于150×109/L。多数起病急剧。轻者皮肤瘀点、瘀斑、黏膜出血或仅有血小板减少而无出血。重者血便、血尿等，常伴有寒战、发热、全身乏力、关节酸痛、恶心、呕吐、腹痛、皮肤瘙痒等。停药预后良好，死亡率低于5%。药源性血小板减少症的发病机制：1.由免疫机制所致；2.由于骨髓巨核细胞中毒引起（白细胞减少血小板减少全血减少；3.直接破坏血小板引起（如瑞斯托霉素）引起血小板减少症的药物：1.抗结核药（异烟肼、利福平）2.解热镇痛药（阿司匹林、水杨酸等）3.抗生素（氯霉素、红霉素、头孢菌素等）4.抗肿瘤药（阿糖胞苷、环磷酰胺等）5.其他（肝素、硝酸甘油、地西泮等）药源性血小板少症的防治：1.尽量避免使用影响血小板的药物，必须使用时，要定期检查血小板计数；2.一旦确诊，应立即停用可疑致病药物；3.严重出血者选用皮质激素（泼尼松）或输注全血或血小板治疗，有血栓者不可输血小板；4.及时治疗便秘、咳嗽，防止颅内压增高引起的颅内出血；5.金盐和有机砷引起的血小板减少用二巯丙醇。四、溶血性贫血少见，临床症状各有不同，轻者仅有溶血症状和轻度贫血，重者可发生血尿和肾脏损害。药物引起溶血性贫血的原因：①先天遗传缺陷：患者缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）；②免疫反应：自身抗体型（甲基多巴）、半抗原型（青霉素、头孢菌素）、免疫复合型（奎尼丁）。引起溶血性贫血的药物：1.解热镇痛药（阿司匹林、保泰松等）2.抗结核药（异烟肼、利福平）3.中枢神经系统用药（氯丙嗪、苯妥英钠等）4.抗生素（青霉素类、头孢菌素类等）5.降糖药（氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等）6.其他（伯氨喹、砜类等）药源性溶血性贫血的防治：1.已知可诱发的药物不应再用，G-6-PD缺乏者禁用相关致病药物；2.严密观察，发生者及时停药和一般支持疗法；3.溶血和贫血重者可用皮质激素或血液透析；4.奎宁致贫血并急性肾衰者需输血、碱化尿液和利尿；5.有感染及并发症时要及时治疗。五、过敏性紫癜对药物过敏引起，主要表现皮肤紫癜，可伴腹痛、关节痛和肾脏病变等症状。环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜过敏性紫癜发病机制：①小动脉和毛细血管对某些因素发生变态反应，引起无菌性炎性变化，重者发生坏死性小动脉炎；②血管壁通透性和脆性增加，血液和淋巴液向组织间渗出，引起皮下、黏膜和内脏器官出血和水肿。引起过敏性紫癜的药物：1.抗生素（青霉素、链霉素等）2.解热镇痛药（水杨酸类、保泰松等）3.抗结核药（异烟肼等）4.抗寄生虫（奎宁等）药源性过敏性紫癜的防治：1.过敏体质者尽可能不选用易引起过敏的药物；2.已有过敏史且发生过敏性紫癜者，应避免再次用药；3.出现症状者，应停用致病药物；4.病情严重者应使用皮质激素治疗，根据病情轻重可口服或静滴地塞米松。六、白血病从用药到发病潜伏期1-20年不等，与原发性不同是发病前有一段较长时间的贫血、白细胞减少或骨髓增生异常综合征的血液学改变。一般40岁以上发病，急性非淋巴细胞性白血病居多，病情发展迅速，治疗效果差，且预后不良，中位生存期仅3个月，完全缓解率2-16%（原发70%）。药源性白血病发病机制：①药物引起染色体畸变；②药物损害机体免疫，致肿瘤增殖；③药物致骨髓增生不良引起继发性白血病；④药物使人体产生异常遗传物质的细胞，该细胞质变为白血病细胞；⑤西咪替丁和保泰松的致病机制上不清楚。引起药源性白血病的药物：1.抗肿瘤药（烷化剂、甲基苄肼等）2.治疗银屑病药（乙双吗啉、白消安等）3.抗生素（氯霉素、磺胺类等）4.解热镇痛药（阿司匹林、保泰松等）5.抗癫痫药（苯妥英钠）6.其他（西咪替丁、放射性同位素药物等）药源性白血病的防治：1.应用可能致白血病的药物时，要减少药物用量和缩短用药时间；2.长期用药时应经常监测血象变化，必要时进行骨髓穿刺检查；3.发现贫血或白细胞下降等异常，及时停药并积极治疗；4.一旦确诊为药物性白血病，治疗原则同其他原因所致白血病。