第11章-利尿药.ppt

1教学目的1.掌握呋噻米和氢氯噻嗪的药理作用、临床应用和不良反应。2.熟悉螺内酯和氨苯蝶啶的作用和应用。3.熟悉脱水药的作用和应用。3第一节利尿药一、尿液的形成及利尿药的作用基础（一）肾小球的滤过---------原尿形成正常成人每日原尿量（二）肾小的重吸收、分泌-------产生终尿正常成人每日：1-2LCACA+CO2H2CO3++碳酸酐酶=CANa+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收近曲小管的重吸收机制Na+-K+-2CL-共同转运系统Na+Na+、K+、CL-通过Na+-K+-2CL-共同转运系统完成重吸收K+髓袢升枝粗段的重吸收机制肾小管腔远曲小管远端和集合管重吸收Na+的方式:1、Na+-K+交换,受醛固酮的调节。2、H+-Na+交换。CACA乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶髄质高渗肾小管的重吸收与药物作用部位二、利尿药分类按效能分三类：高效能利尿药：呋塞米。中效能利尿药：氢氯噻嗪。低效能利尿药：安体舒通。三、常用利尿药(一)高效利尿药呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,furosemide)【药代学】口服迅速,生物利用度为50-70%,20～30min起效,2h达高峰,维持6-8h。静脉注射2-5min起效。30min达高峰,维持4-6h,半衰期为1h。【药理作用】1利尿作用(1)利尿特点:①作用强且迅速。②尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+（2）利尿机制:与Cl-竞争髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白的Cl-结合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收减少。三、常用利尿药2扩张血管扩张肾血管血管,增加肾血流量。机制:促进前列腺素合成。【临床应用】1.严重水肿:其他利尿药无效的严重水肿病人；2.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿(首选)。3.防治急性肾衰冲洗肾小管,防止肾小管坏死。增加肾血流量。4.高钙血症抑制钙离子重吸收，降低血钙。5.促进毒物排出巴比妥,水杨酸中毒,利尿排毒。【不良反应】1、水电解质紊乱：过剧利尿引起低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低血镁,低血氯性碱中毒。2、耳毒性：大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基甙类抗生素合用。3、胃肠道反应4、高尿酸血症:与尿酸竞争排泄;利尿→血容量↓→胞外液浓缩→尿酸经近曲小管的再吸收↑。(二)中效利尿药噻嗪类氯噻酮【药理作用】1、利尿作用:（1）作用特点：温和持久。（2）作用机制：抑制远曲小管近段Na+-CL-共转运子，抑制NaCI的重吸收。2、降压作用氢氯噻嗪3、抗利尿作用:机制：①抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内cAMP↑→水透性↑→水吸收↑②排Na+→降低血钠浓度→血浆渗透压↓→尿崩症患者口渴感↓→饮水、尿量↓。【临床应用】1各种水肿对轻、中度水肿效果好。2高血压治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用，增强疗效，减少不良反应。3尿崩症对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。【不良反应】1电解质紊乱：低血K+，低血Mg2+，低血Na+。2高尿酸血症：原因同高效利尿药。3代谢障碍高血糖症:抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用→糖尿病人慎用。高脂血症:血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋→高血脂症者慎用。4其它：光敏性皮炎。螺内酯（amtisterone,安体舒通,antisterone）1利尿特点：弱,慢,久。OOCH3CH3SCOCH3OCHCH3OHOOCCH2OHO螺内酯醛固酮(三)低效利尿药2利尿机制：竞争远曲小管和集合管醛固酮受体,拮抗醛固酮的作用。3用途：用于醛固酮增多的水肿。4不良反应：高血钾,性激素样副作用,胃肠道反应,中枢神经系统反应等。氨苯喋啶氨苯蝶啶NNNNNH2H2NNH21、利尿机制：直接作用远曲小管和集合管,抑制K+-Na+交换。2、应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。禁用于高血钾。24第二节脱水药一、药理作用：1脱水作用静脉注射↑血浆渗透压,组织水向血浆转移,颅内压、眼内压↓。2利尿作用机制:提高肾小管液的渗透压→尿量↑。血容量↑→肾血流量↑→滤过↑→不吸收→尿量↑。血容量↑→抗利尿素、醛固酮↓→尿量↑。扩张肾血管。甘露醇（mannitol）二、临床应用1、脑水肿（首选）,青光眼。2、预防急性肾功衰竭。三、不良反应1、静脉注射过快,出现眩晕,头痛,视力模糊。2、心功不全,活动性颅内出血者禁用。思考题1、试述各类利尿药的利尿作用部位及利尿作用机制？2、试述呋塞米的药理作用、临床应用及主要不良反应。3、螺内酯与氨苯蝶啶作用的异同点是什么？28谢谢！