5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应用

尽管作用机制大致相同,但存在差异,主要表现在以下几个方面:与受体的作用方式、受体亲和力、量效反应曲线及药代动力学等方面。1、与受体作用方式不同的5-HT3受体拮抗剂对迷走神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体的作用不完全相同:昂丹司琼阻断作用是可逆性的,而格拉司琼、托烷司琼等的阻断作用是不可逆的。2、受体亲和力托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合而与其他5-HT亚型无亲和力。昂丹司琼与5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和力是与其他受体亲和力的250~500倍。格拉司琼也可与其他受体结合,但亲和力极低,与5-HT3受体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000倍。多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍。3、量效反应曲线托烷司琼呈线形量效关系,而昂丹司琼、格拉司琼、在超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。帕洛诺司琼增加剂量，疗效不增加。4、药动学司琼类药物脂溶性高、吸收良好及体内分布较广。但各药间差异极大,消除半衰期最长的帕洛诺司琼为40h,最短的昂丹司琼为3~5h。托烷司琼经CYP2D6代谢，在不同人群的使用分快、慢代谢型,半衰期分别为7和30h,其在肝脏代谢的首过效应与剂量有关,生物利用度随剂量增加而增加。但每天5mg，连用6天，不必减量。在健康志愿者应用此类药物后出现心电图(ECG)的改变,表明其在心脏的不良反应。格拉司琼不会引起ECG的改变,对有心脏并发症或使用蒽环类药物的患者宜选用。昂丹司琼有CNS不良反应,这些药物特点均可作为临床药物选择个体化的依据。------该部分未找到原文献的全文，所以请批评指正。多拉司琼有心血管反应,有心脏传导时间延长的患者要慎用，因为有增加心律失常的危险，2011年NCCN指南中已经不推荐多拉司琼静脉给药用于恶心呕吐的预防，但是口服给药还是推荐的。临床合理应用：1、特殊人群昂丹司琼：老年患者、肾衰竭病人：无必要调整剂量、用药次数或用药途径。肝脏功能受损：血清半衰期也显著延长，因此用药剂量每日不应超过8mg。格拉司琼：肝、肾功能不全者无需调整剂量。托烷司琼：肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半。阿扎司琼：主要有肾脏排泄，肾脏排泄原型药物比例较大。鉴于老年人肾排泄功能降低,体内血药浓度可维持在较高水平,导致头痛、眩晕等症状的发生。因此,应根据病人的实际状况,调整给药剂量。帕洛诺司琼：老年患者用无需调整剂量和特殊监护。2、相互作用（1）由于这类药物肝脏代谢有多种酶参与，在其中某一种酶受到抑制或活性降低时(例如CYP2D6基因缺陷)，可经过其他酶得到代偿，故对清除、药物剂量影响极小或无明显影响。（2）苯妥英、卡马西平和利福平：在接受强效CYP3A4诱导剂治疗的患者中(例如，苯妥英、卡马西平和利福平)，司琼类的清除率增加，血药浓度下降。3、注意事项应用时间：口服在化疗、放疗前1-2小时，静脉前半小时腹部手术者不宜使用,以免掩盖回肠或胃扩张症状。对高血压未控制者托烷司琼或多拉司琼的1日剂量不得超过10mg。可能减少大肠蠕动，患者若有亚急性肠梗阻，用本品时应严密观察。