药物分析复习题

【问答题】1.药品标准制定的原则是什么？答：药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。科学性：国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行控制，保障药品安全有效质量可控，所以，药品标准制定首要的原则是确保药品标准的科学性；先进性：质量标准应充分反映现阶段国内外药品质量控制的先进水平；规范性：药品标准制定时，应按照国家药品监督管理部门颁布的法律、规范和指导原则的要求；权威性：国家药品标准具有法律效力。2.鉴别试验选择的原则是什么？答：3.药物分析中常用的鉴别方法有哪些？答：药物的鉴别方法要求专属性强，耐用性好，灵敏度高，操作简便、快速等。（1）化学药物常用的鉴别方法有：化学法、光谱法、色谱法和生物学法；（2）中药材及其提取物和制剂常用的鉴别方法还有：显微鉴别法和特征图谱或指纹图谱鉴别法。（3）原料药的鉴别试验常用的方法有化学反应法、色谱法和光谱法等。光学异构体药物的鉴别应具有专属性。（4）制剂的鉴别试验通常尽可能采用与原料药相同的方法，但需注意：①由于多数制剂中均加有辅料，应排除制剂中辅料的干扰；②有些制剂的主药含量甚微，必须采用灵敏度高、专属性强、操作简便的方法，如色谱法等。4.药物的含量测定常用的方法有哪些？试说明各方法的特点和适用范围。答：（1）容量分析法的特点○1方法简便易行○2方法耐用性高○3测定结果准确○4方法专属性差容量分析法的适用范围：化学原料药的含量测定（2）紫外-可见分光光度法的特点○1简便易行○2灵敏度高○3准确度较高○4专属性较差紫外-可见分光光度法的适用范围：片剂的溶出度或含量均匀度检查。（3）荧光分析法的特点○1高灵敏度○2荧光自熄灭○3易受干扰荧光分析法的适用范围：能产生荧光的物质，或采用荧光衍生化试剂处理后能产生荧光的物质。（4）色谱分析法的特点○1高灵敏度○2高专属性○3高效能与高速度色谱分析法的适用范围：药物制剂的含量测定，尤其是复方制剂含量测定。5.说明两步滴定法测定阿司匹林片剂含量的原理。答：第一步：中和制剂中的酸性水解产物和酸性稳定剂，以消除其干扰；第二步：水解与滴定，水解后剩余量滴定法。6.说明柱分配色谱-紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量的原理。答：在硅藻土-碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林及水杨酸成钠盐保留于色谱柱上，先用三氯甲烷洗涤除去中性或碱性杂质，再用少量冰醋酸三氯甲烷溶液洗涤除去弱酸性杂质，同时使阿司匹林酸化游离，进而用大量的冰醋酸三氯甲烷溶液洗脱阿司匹林。因为水杨酸的酸性较强，醋酸不能使其游离而被保留于色谱柱上，进而获得分离。7.有机碱性药物为什么可以采用非水溶液滴定法测定含量？在溶剂冰醋酸中加入醋酐的作用是什么？答：（1）本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸滴定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb值小于10，都能被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱强度显著增强。因而使弱碱性药物的滴定能顺利进行。（2）在冰醋酸中加入不同量的醋酐为溶剂，随着醋酐量的不断增加，甚至仅以醋酐为溶剂，由于醋酐解离生成的醋酐合乙酰离子比醋酸合质子的酸性更强，更有利于碱性药物的碱性增强，使突跃显著增大，而获得满意的滴定结果。8.亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？答：（1）芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生产重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。（2）a.加入适量溴化钾加快反应速度b.加入过量盐酸加速反应：使重氮化反应加快，重氮盐在酸性溶液中稳定，防止生产偶氮氨基化合物而影响测定结果。C.反应温度：重氮化反应的速度与温度成正比，但是生重氮盐又随温度升高而加速分解，一般温度在15。C以下最准确。D.滴定速度：不宜太快。9.说明巴比妥类药物在不同的pH条件下产生不同的紫外吸收光谱的原因。答：巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著变化。a.在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5-三取代巴比妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰。b.PH10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共轭体系结构，在240nm波长处有最大吸收峰。c.在PH13的强碱性溶液中5，5，-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸收峰红移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥类药物，因一位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收波长仍位于240nm。10.说明硫酸奎宁原料药和硫酸奎宁片含量测定消耗高氯酸滴定液的摩尔比为何不同。答：（1）硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水介质中只显示一元酸，解离为HSO4－，生物碱的硫酸盐在冰醋酸中只能滴定至硫酸氢盐。1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。即1摩尔硫酸奎宁可以结合4摩尔质子，其中1摩尔质子是硫酸提供，其余3摩尔质子是由高氯酸提供。（2）考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯酸滴定液），把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应1摩尔硫酸奎宁可转化为2摩尔奎宁，每1摩尔奎宁消耗2摩尔高氯酸，因此，1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。11.说明酸性染料比色法的原理和影响因素。答：原理：在适当pH的水溶液中，碱性药物(B)可与氢离子结合成阳离子(BH+)，而一些酸性染料（磺酸钛类指示剂等），如溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝、溴甲酚紫、溴酚蓝等，可解离成阴离子(In-)；两种离子定量地结合，即生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对(BH+In-)，该离子对可以定量地被有机溶剂萃取，测定有机相中有色离子对特征波长处的吸光度，即可以进行碱性药物的含量测定。因素：水相的PH，酸性染料的种类，有机溶剂的种类和性质，有机相中的水分及酸性染料中的有色杂质。12.说明β-内酰胺类抗生素的结构特点与理化性质。答：（1）化学结构：青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与β-内酰胺并合的杂环，分别构成二者的母核。青霉素类分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸(6-APA)；头孢菌素类分子中的母核称为7-氨基头孢菌烷酸(7-ACA)。（2）性质：β-内酰胺环的不稳定性，旋光性，酸性与溶解度：与碱金属成盐易溶于水，与有机碱成盐难溶于水，紫外吸收特性共轭系统。【分析题】1.采用适当的化学方法区分美洛昔康(A)、阿司匹林(B)、酮洛芬(C)。答：利用缩合反应，加乙醇溶解后加二硝基苯肼试液，加热至沸腾，放冷即产生橙色沉淀，则为酮洛芬。再利用水解反应，将剩余的与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，生产白色水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气，此为阿司匹林。则剩余的为美洛昔康。2.设计三种化学鉴别法用于鉴别盐酸异丙肾上腺素。答：a.与铁盐的反应：加FeCl3试液2滴，即显深绿色，滴加新制的5%碳酸氢钠溶液，即变蓝色，然后变成红色。b.与甲醛-硫酸反应：形成醌式结构的棕色至暗紫色化合物。c.还原性反应：盐酸异丙肾上腺素在偏酸性条件下被碘迅速氧化，生产异丙肾上腺素红，加硫代硫酸钠使碘的棕色消退，溶液显淡红色。3.采用适当的化学方法区分盐酸普鲁卡因(A)、盐酸普鲁卡因胺(B)、盐酸利多卡因(C)。答：不能进行重氮化-偶合反应，却能与金属离子反应则为盐酸利多卡因。能进行重氮化-偶合反应，却不能与金属离子反应则为盐酸普鲁卡因胺。剩余为盐酸普鲁卡因。4.设计三种化学鉴别法用于鉴别硝苯地平。答：a.与亚铁盐反应：二氢吡啶类药物的苯环硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。b.与氢氧化钠试液反应：二氢吡啶类药物的丙酮溶液与氢氧化钠试液反应显橙红色。c.重氮化-偶合反应二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，在酸性下被锌粉还原为芳伯胺基，可用重氮化-偶合反应鉴别。5.采用适当的化学方法区分司可巴比妥(A)、苯巴比妥(B)、硫喷妥钠(C)。答：用特征基团反应。a.利用硫元素的鉴别试验来鉴别硫喷妥钠，b.利用不饱和取代基的鉴别试验与高锰酸钾的反应鉴别司可巴比妥，c.利用芳环取代基的鉴别试验硝化反应鉴别苯巴比妥。6.设计三种化学鉴别法用于鉴别维生素C。答：a.与硝酸银反应：维生素C分子中有烯二醇基，具有强还原性，可被硝酸银氧化为去氢抗坏血酸，同时产生黑色金属银沉淀。b.与二氯靛酚钠反应：2,6-二氯靛酚为一种染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色。与维生素C作用后生成还原型无色的酚亚胺，使颜色消失。c.糖类的反应：维生素C可在三氯醋酸或盐酸存在下水解、脱羧、生成戊糖，再失水，转化为糠醛，加入吡咯，加热至50℃产生蓝色。7.采用适当的化学方法区分醋酸地塞米松(A)、黄体酮(B)、甲睾酮(C)。答：8.采用适当的化学方法区分炔诺酮(A)、雌二醇(B)、炔雌醇(C)。答：9.设计三种化学鉴别法用于鉴别链霉素。答：