地中海贫血(刘艳明田阳版)

广西医科大学一附院儿科刘艳明地中海贫血（THALASSAEMIA）地中海贫血离我们远吗？&他（她）就在我们身边！广西为地中海贫血高发地区之一发病率全世界：约1.5亿人携带血红蛋白病基因α-地贫β-地贫全国2.64%0.66%广东9.64%3.54%广西14.9%5.8%什么是地中海贫血？地中海贫血的定义?一组珠蛋白基因缺陷（包括缺失或点突变）Hb肽链合成减少or不能合成遗传性慢性溶血性贫血1925年由Cooley氏首先描述,最早主要在地中海沿岸国家发现，故此得名地中海贫血的特点地方性遗传性溶血性异质性为何有地中海贫血这种病？电镜下红细胞形态显微镜下红细胞形态RBC细胞浆中富含血红蛋白（Hb）人类血红蛋白的组成HbA（AdultHb）ζ2ζ1α2α1εGγAγβδ血红蛋白种类β族α族HbA=α2β2为人体红细胞主要携带氧气成分HbA2=α2δ2HbF=α2γ2HbH=β4HbBart’s=γ4HbA95%HbF2%HbA23%HbAHbA2HbF正常成人及儿童Hb组成地贫患儿HbA减少，而异常Hb增多β链↓HbA↓α链剩余包涵体沉着溶血性贫血EPO↑→骨髓造血↑地贫外貌输血；肠道吸收铁↑铁过载HbF↑组织缺氧重型β地贫α链↓β链剩余H包涵体附着慢性溶血性贫血组织缺氧β4（HbH）中间型α-地贫地中海贫血有什么表现？临床表现轻重不一，轻者无症状，重者死亡临床分型重型轻型中型β-地中海贫血贫血表现慢性血管外溶血：苍黄（3~12月）发育迟缓造血代偿地贫貌（1岁后）肝脾肿大其他铁过载重型地贫地贫外貌地贫外貌轻型地贫无症状可如正常人一样工作生活皇马足球运动员齐达内网球名将桑普拉斯地贫临床分型α地贫基因型与临床分型临床分型基因缺失数Hb分析临床表现静止型1正常无贫血轻型2正常无或轻度贫血中间型3HbH(β4)中度或重度贫血，黄疸，肝脾大重型4HbBarts(γ4)死胎或胎儿水肿血常规或血涂片均提示小细胞（MCV低于正常，一般60以下）HbH病外貌、黄疸HbBart,s胎儿水肿综合征引产儿地中海贫血如何诊断？确诊并分型自幼贫血家族史高发地区壮族地中海贫血诊断程序高危人群血常规血涂片Hb电泳肽链分析基因诊断初步筛查中重型制定治疗方案轻型，静止型遗传咨询治疗预防指导血常规检查是发现地贫有效线索（红细胞三项指数）地贫红细胞形态Hb电泳肽链分析地贫筛查不同血红蛋白区带123456ζαGγAγβ肽链分析Hb电泳肽链分析•HbA2＞3.5%轻型•HbF＞40%（1岁后）重型•未见异常•明显减少•明显增多地贫筛查结果•Hb电泳•肽链分析•未见异常未见异常静止型•未见异常ζ链阳性轻型•可见HbH区带ζ链阳性中间型确诊检查注意：血红蛋白电泳及肽链分析用于筛查，轻型，静止型以及输血后患儿容易出现假阴性基因分析次要检查RBC渗透脆性↓Ret↑X线地中海贫血可怕吗？能治好吗？静止型，轻型无需治疗，中-重度需要输血治疗中-重型地贫治疗方案输血+除铁干细胞移植转基因治疗脾切除术基因调控治疗输血+祛铁：平均每年2-4万左右干细胞移植：平均20-30万/每例脐带血及骨髓干细胞移植治疗是目前根治地贫唯一有效的手段高输血法：推荐★用法：输注红细胞，维持Hb90～100g/L以上★好处：抑制骨髓扩张、骨骼变形和髓外造血★弊端：铁过载，地中海贫血患儿主要死因1•输血超过10次2•正规输血超过1年3•SF超过1000ng/ml祛铁指征铁过载治疗----除铁药名用法副作用去铁胺25～50mg/kg.d,腹壁皮下注射或加入5％或10％葡萄糖中静滴，维持8～12h，每周3～6次，长期应用偶见过敏反应，长期不当使用可致白内障和长骨发育不良，视力和听力减退去铁酮75mg/kg.d，每周连用5～6天有关节痛，以过性ALT升高，最严重为粒细胞缺乏症和粒细胞减少症恩瑞格10~20mg/kg,qd肾毒性，胆管改变，白内障常用除铁剂祛铁治疗腹壁皮下注射祛铁剂静脉注射祛铁剂口服祛铁药物￥600元/瓶￥800元/瓶干细胞移植治疗，我的未来不是梦！！！2000年成功脐带血，05年成功骨髓+外周血造血干细胞移植目前我院每年进行地贫移植病例40余例地中海贫血能预防吗？&人群普查婚前检查咨询产前诊断三级预防措施广泛宣传，人群普查遗传咨询β地中海贫血遗传学（单基因遗传病，常染色体不完全显性遗传）地贫遗传咨询–/+––/=/,––/,–/,––/–地贫遗传咨询––/–+––/=––/––,––/–,––/,–/地贫遗传咨询––/–+–/=––/–,–/,––/,––/产前诊断适宜人群•同一种类型地贫携带者夫妇地中海贫血产前诊断（一）侵入性产前诊断1.绒毛活检妊娠56~65天（8~9周）2.羊膜腔穿刺取羊水/脐带血（妊娠20~23周）(二)无创性产前诊断从孕妇外周血分离胎儿细胞，目前尚处在科研阶段，广西医科大学科研团队正在探索中小结1.地中海贫血为广西常见的地方性遗传性疾病2.临床表现轻重不一，重症治疗费用高3.地中海贫血可防可治，工作重点人群普查，婚前检查，产前诊断，降低中-重度地贫患儿的出生率广西医科大学第一附属医院地方病学科为广西第一个中国卫生部临床重点专科THALASSAEMIAINTERNATIONALFEDERATION国际地中海贫血联合会