09-多室模型

第九篇生物药剂学讲稿第九章多室模型1第九章多室模型[学习要求]1.掌握混杂参数、中央室、周边室及相关的定义、意义、计算；2.熟悉二室静脉注射给药的血药时关系、参数求算及相关计算；3.了解二室静脉滴注给药的血药时关系、参数求算及三种给药方案的设计；4.了解二室模型血管外给药的的血药时关系、参数求算及相关计算。5.隔室模型的判别[简介]基本概念1、隔室的概念：a)是人们根据药物体内分布提出的。b)是用来解释某种药物体内配置动力学；无法表示药物体内解剖学位置。c)本质是虚构的，无生理、解剖学意义，经常代表了许多组织。d)中央室和外周室之间无明显界限。e)在绝大多数情况下，被视为中央是的组织或器官在另一种情况下，可能成为外周室的组成部分。2、中央室a)药物进入中央室即达瞬间药物平衡；b)药物分子通常是进入中央室再从中消除，与给药途径无关；c)可以从中央室中取样。3、周边室a)无法瞬间完成分布平衡；b)药物仅能转运到中央室，而不能在周边室消除；c)通常无法从周边室取样。[不同隔室模型中血药浓度的计算]第九篇生物药剂学讲稿第九章多室模型24、二室模型a)静脉注射b)c)静脉滴注d)口服给药一、重要公式1、二室模型血浓随时间变化过程：a)静脉注射：ttCAeBeb)静脉滴注：''ttCReSec)口服给药：aktttCNeLeMe2、二室模型静脉注射其他药动学参数a)122110kkk2110kkb)1/2()0.693/t1/2()0.693/tc)中央室表观分布容积：0cXVABd)21ABkAB10()ABkAB122110kkke)清除率：0XClVAUCX0中央室XC，VCk10外周室Xp，Vpk12k21k0中央室XC，VCk10外周室Xp，Vpk12k21X0中央室XC，VCk10外周室Xp，Vpk12k21kaXaFα：分布相混合一级速率常数β：消除相混合一级速率常数k10，k12，k21：微观速率常数α，β：宏观速率常数第九篇生物药剂学讲稿第九章多室模型3f)总体表观分布容积：0areaXVVAUCg)外推表观分布容积：021()cextrapXVVBk3、二室模型静脉滴注其他药动学参数a)00010ssCkkkCVkClVb)（表征公式）10CClVVk4、二室模型口服给药其他药动学参数：t=0时，因为C0=0，所以N+M+L=05、模型判断法a)作图b)20ˆ()niiiSUMCC，以SUM值最小的模型为模型c)拟合度r2判断，r2越大，拟合度越好d)AIC法，AIC越负的模型为模型e)F检验结语：多室模型的计算和数据处理明显比单室模型复杂，但是它更能反映药物在体内的动态过程，比如二室模型中静脉注射血药浓度-时间关系图中，药物的分布相、消除相能明显在图中得到显示，很直观的显示了药物在体内的情况。但是多室模型比单室模型复杂，对数学的要求更高，希望同学们课后能把数学的相关内容好好复习一下。本章主要介绍了多室模型中的基本概念（如中央室和周边室）和一些血药浓度计算公式的推导过程，希望大家回去把这部分内容好好复习一下，下节课讲多剂量给药。请预习一下。extrapCVVV