药剂实训指导书讲解

药物制剂技术实训指导书农业医护部2016年3月目录项目一：中药粉碎操作项目二：中药混合操作项目三：药物制粒和干燥项目四：药物压片操作项目五：药物丸剂制备项目六：黄连的鉴别项目七：甘草的鉴别项目八：黄芩的鉴别项目九：益元散剂的制备项目十：益母草膏的制备项目十一：板蓝根颗粒的制备项目十二：紫草膏的制备项目一：粉碎操作一、实训目标1、掌握粉碎岗位操作法。2、掌握粉碎生产工艺管理要点及质量控制要点。3、掌握SF-130万能粉碎机的标准操作规程。4、掌握SF-130万能粉碎机的的清洁标准操作规程。二、实训设备SF-130万能粉碎机：有粉碎适应面广、粉碎细度高、结构合理、操作简便，用途广，粉碎效率高等特点。广泛应用于中药店、医院、制剂室、中药房、门诊部、中医诊所、研究所、科研单位、食品加工单位等。三、实训内容1.制粒岗位职责(1)严格执行《粉碎岗位操作法》、《万能粉碎机标准操作规程》；(2)负责粉碎设备的安全使用及日常保养，防止发生安全事故。(3)严格执行生产指令，保证所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、制粒产品质量达到规定要求；(4)工作期间，严禁串岗、离岗，不得做与本岗无关之事；(5)工作结束，应及时做好清洁卫生，并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录；(6)做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了；(7)经常检查设备运转情况，注意设备保养，操作时发现故障应及时上报。(8)生产完毕，认真填写各项记录。2.粉碎岗位操作法（1）生产前准备①检查设备及容器具是否清洁卫生，取下“已清场”换上“正在生产”标牌，方可进入下一步操作；②检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用；③根据生产指令，领取物料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作；④按各设备和工具的清洁标准操作规程，对设备、工具进行消毒。（2）操作①启动设备空转运行，听转动声音是否正常；②按《万能粉碎机标准操作规程》进行操作，制成合格的粉末；③粉末盛装于洁净的容器中密封，称量、贴签，注明品名、批号、数量、日期、操作人等。（3）清场按各设备的清洁操作规程，对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒。（4）记录如实填写各生产操作记录。项目二：混合操作一、实训目标1、掌握混合岗位操作法。2、掌握混合生产工艺管理要点及质量控制要点。3、掌握混合机的标准操作规程。4、掌握混合机的清洁标准操作规程。二、实训设备混合机：适用于制药、化工、食品等行业的粉状、颗粒状、糊状物料的混合，适用于中小批量生产或实验室小样试验。三、实训内容1.混合岗位职责(1)严格执行《混合岗位操作法》、《混合机标准操作规程》；(2)负责混合设备的安全使用及日常保养，防止发生安全事故。(3)严格执行生产指令，保证所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、制粒产品质量达到规定要求；(4)工作期间，严禁串岗、离岗，不得做与本岗无关之事；(5)工作结束，应及时做好清洁卫生，并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录；(6)做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了；(7)经常检查设备运转情况，注意设备保养，操作时发现故障应及时上报。(8)生产完毕，认真填写各项记录。2.混合岗位操作法（1）生产前准备①检查设备及容器具是否清洁卫生，取下“已清场”换上“正在生产”标牌，方可进入下一步操作；②检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用；③根据生产指令，领取物料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作；④按各设备和工具的清洁标准操作规程，对设备、工具进行消毒。（2）操作①启动设备空转运行，听转动声音是否正常；②按《混合机标准操作规程》进行操作；③粉末盛装于洁净的容器中密封，称量、贴签，注明品名、批号、数量、日期、操作人等。（3）清场按各设备的清洁操作规程，对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒。（4）记录如实填写各操作记录。项目三：制粒和干燥一、实训目标1、掌握制粒岗位操作法2、掌握制粒生产工艺管理要点及质量控制要点3、掌握摇摆式制粒机、快速混合制粒机的标准操作规程4、掌握摇摆式制粒机、快速混合制粒机的清洁、保养、标准操作规程二、实训设备1、摇摆式颗粒机由制粒部分和传动两部分组成。该设备为挤压式的过筛装置，它利用装在机转轴上棱柱的往复转动作用，将药物软材从筛网中挤压成颗粒，可用于制颗粒和整粒。2、HLSG10一步颗粒机主要由机座、调速电机、混合缸、水平搅拌桨、垂直制粒刀、气动出料阀和控制系统构成。由气动系统关闭出料阀，加入物料后，在封闭的容器内，依靠水平的搅拌桨的旋转、推进和抛散作用，使容器内的物迅速翻转达到充分混合，粘合剂或润湿剂从上盖顶部加料口加入，同时，利用垂直且高速旋转前缘锋利的制粒刀，将其迅速切割成均匀的颗粒。制得的颗粒由出料口放出。此设备为间歇操作。3、热风循环烘箱该设备是一种常用的干燥设备，其加热方法分为电加热。使用时将待干燥物料放在带隔板的架上，开启加热器和鼓风机，空气经加热后在干燥室内流动，带走各层水分。4、FG-3沸腾干燥机该设备是一种利用热空气从底部吹入，是湿颗粒翻滚，加快干燥的速度。三、实训内容1.制粒岗位职责(1)严格执行《制粒岗位操作法》、《YK-60摇摆式颗粒机标准操作规程》、《HLSG10一步颗粒机标准操作规程》、《热风循环烘箱标准操作规程》、《FG-3沸腾干燥机标准操作规程》；(2)负责制粒设备的安全使用及日常保养，防止发生安全事故。(3)严格执行生产指令，保证制粒所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、制粒产品质量达到规定要求；(4)工作期间，严禁串岗、离岗，不得做与本岗无关之事；(5)工作结束，应及时做好清洁卫生，并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录；(6)做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了；(7)经常检查设备运转情况，注意设备保养，操作时发现故障应及时上报。(8)生产完毕，认真填写各项记录。2.制粒岗位操作法（1）生产前准备①检查设备及容器具是否清洁卫生，取下“已清场”换上“正在生产”标牌，方可进入下一步操作；②检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用；③根据生产指令，领取物料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作；④按各设备和工具的清洁标准操作规程，对设备、工具进行消毒。（2）操作①启动设备空转运行，听转动声音是否正常；②按《YK-60摇摆式颗粒机标准操作规程》或《HLSG10一步颗粒机标准操作规程》进行操作，加入适量的粘合剂制成合格的颗粒；③按《热风循环烘箱标准操作规程》或《FG-3沸腾干燥机标准操作规程》进行干燥操作，制成符合规定要求的干燥颗粒；④干燥后颗粒，用摇摆式颗粒机进行整粒，然后加入润滑剂、外加崩解剂用干混机进行总混；⑤总混后颗粒，盛装于洁净的容器中密封，称量、贴签，注明品名、批号、数量、日期、操作人等。（3）清场按各设备的清洁操作规程，对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒。（4）记录如实填写各生产操作记录。项目四：压片操作一、实训目标1．掌握压片岗位操作法2．掌握压片生产工艺管理要点及质量控制要点3．掌握ZP19旋转式压片机的标准操作规程4．掌握ZP19旋转式压片机的清洁、保养、标准操作规程二、实训设备ZP19旋转式压片机三、实训内容1.压片岗位职责（1）严格执行《压片岗位操作法》《ZP19旋转式压片机标准操作规程》。（2）负责压片所用设备的安全使用及日常保养，保障设备的良好状态，防止安全事故发生。（3）严格按生产指令，核对压片所有物料名称、数量、规格误，达规定质量要求。（4）认真检查压片机是否清洁干净，清场状态是否符合规定。（5）自觉遵守工艺纪律，监控压片机的正常运行，发现偏差及时上报。（6）认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁。2.压片岗位操作法（1）生产前准备①检查清场是否合格。②设备要有“合格”、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用。③清理设备、容器、工具、工作台。检查模具是否清洁干燥，是否符合生产指令要求，必要时用75%乙醇擦拭进行消毒。④根据生产指令领料，核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作。⑤按各设备和工具的清洁标准操作规程，对设备、工具进行消毒。（2）压片操作①压片机标准操作规程，依次装好中模、上冲、下冲、刮粉器、饲料斗、片剂除粉器。并将其它生产用器具准备好。②用手转动手轮，使转台转动1－2圈，确认无异常后，关闭玻璃门，将适量颗粒送入料斗，手动试压，调节片重、压力，测片重及片重差异，崩解时限，硬度，确证符合要求。③试压合格，加入颗粒，开机正常压片。压片过程每隔15分钟测一次片重，确保片重差异在规定范围内，并随时观察片剂外观，并做好记录。④料斗内所剩颗粒较少时，应降低车速，及时调整充填装置，以保证压出合格的片剂；料斗内接近无颗粒时，关闭主机。⑤运行过程中用听、看等办法判断设备性能是否正常，出现异常，立刻停机，并通知老师。（3）清场按设备清洁操作规程、场地清洁操作规程，设备、场地、用具、容器进行清洁消毒。（4）记录如实填写各生产操作记录。3.质量判断3.1．外观应完整光洁、色泽均匀3.2．片重差异片重差异不合格导致每片中主药含量不一，对治疗可能产生不利影响。中国药典规定的片重差异限度应符合规定。3.3．硬度和脆碎度：根据各生产单位的内控标准进行检查。3.4．崩解度测定一般压制片应在15分钟内全部崩解；糖衣片、薄膜衣片应在1小时内全部崩解。4、常见问题及处理方法4.1．裂片片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的上部或中部，称为“顶裂”。产生的主要原因有选择粘合剂不当，细粉过多，压力过大和冲头与模圈不符等，故应及早发现，及时处理解决。4.2．松片片剂硬度不够，受振动即散碎的现象称为松片。主要原因是粘合力差，压力不足等，一般需调整压力或添加粘合剂等方法来解决。4.3．粘冲片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称为粘冲；若片剂的边缘粗糙或有缺痕，则可相应称为粘壁。造成粘冲或粘壁的主要原因有：颗粒不够干燥，物料较易吸湿，润滑剂选用不当或用量不足，冲头表面锈蚀、粗糙不光滑或刻字等，应根据实际情况查找原因予以解决。4.4．片重差异超限系指片重差异超过药典规定的要求。其原因主要有颗粒大小不匀、下冲升降不灵活、加料斗装量时多时少等，需及时处理解决。4.5．崩解迟缓一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩解。若片剂超过了规定的崩解时限称为崩解超限或崩解迟缓。产生的主要原因有崩解剂用量不足、润滑剂用量过多、粘合剂的粘性太强、压力过大和片剂的硬度过大等，需针对原因处理。4.6．溶出超限片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，称为溶出超限。影响药物溶出度的主要原因有：片剂不崩解、药物的溶解度差、崩解剂用量不足、润滑剂用量过多、粘合剂的粘性太强、压力过大和片剂的硬度过大等，应根据情况予以解决。4.7．片剂中的药物含量不均匀所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量不均匀。对于小剂量的药物来说，除了混合不均匀以外，可溶性成分在颗粒之间的迁移是其均匀度不合格的一个重要原因，在干燥的过程应尽可能防止可溶性成分的迁移。4.8．变色和色斑系指片剂表面的颜色变化或出现色泽不一的斑点，导致外观不合格。产生原因有颗粒过硬、混料不匀、接触金属离子、润滑油污染压片机等，需针对原因逐个处理解决。4.9．迭片系指两个片剂迭在一起的现象。其原因主要有出片调节器调节不当、上冲粘片、加料斗故障等，应立即停止生产检修，针对原因分别处理。4.10．卷边系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕，需立即停车，更换冲头和重新调节机器。4.11．引湿和受潮中药片剂，尤其是浸膏片剂在制备过程及压成片剂后，由于生产环境湿度大或包装不严容易引湿或粘结，甚至会霉坏变质。项目五：丸剂制备一、实训目标1．掌握丸剂制备岗位操作法