7-胆碱受体阻断药总结

LOGO受体阻断药概念：能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M受体的激动作用，产生与乙酰胆碱相反作用的药物。（M1、M2、M3）受体阻滞剂2.N（N1、N2）受体阻断剂按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,山莨菪碱2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索胆碱受体阻断药抗胆碱药中的M受体阻断药能阻断众多效应器细胞膜上的M受体，产生广泛作用，临床地位重要。一、M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱—阿托品洋金花丁溴东莨菪碱阿托品白曼陀罗•阿托品(atropine)•阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。•[药理作用]•作用机制：竞争性M胆碱受体阻断药,对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，能阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。重点阿托品叔胺类扩膜转运好，季胺类扩膜转运差作用广泛，随剂量增加依次出现腺体、眼、心脏、平滑肌、中枢等作用。体内过程药理作用阿托品对各效应器的作用特点决定了其临床应用，应详细讲解，重点突破。对亚型选择性低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量对N1(神经节)受体有阻断作用随剂量的递增,依次出现腺体眼平滑肌心脏。大剂量致中枢兴奋。阿托品的作用、用途和不良反应抑制汗腺分泌②M受体阻断用途1.腺体①对唾液腺、呼吸道腺体最明显③胃肠道腺体弱①麻醉前给药②流涎症(重金属中毒,帕金森病)③盗汗(肺结核)抑制腺体分泌不良反应①口干②皮肤干燥③夏季可致发热眼内压↑①虹膜、\睫状体炎②验光配镜（儿童,准确测出晶状体屈光度)③眼底检查。3.平滑肌（舒张）①胃肠降低胃肠平滑肌收缩幅度和频率，可松弛幽门括约肌缓解胃、肠绞痛可缓解幽门痉挛性胃痛2.眼①扩瞳②调节麻痹，（可维持7～12日)畏光视近物不清青光眼禁用肠胀气教材分析教学方法教学过程对比毛果芸香碱：缩瞳，降眼压，调节痉挛阿托品：扩瞳，升眼压，调节麻痹阿托品与毛果芸香碱的比较③膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿④输尿管和肾作用弱缓解膀胱刺激症状（尿频、尿急）遗尿症⑤对胆道系统作用不明显对缓解胆绞痛、肾绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用⑥支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药异丙基阿托品可治了喘息型慢支排尿困难前列腺肥大禁用老年男性慎用抑制支气管腺体分泌，使支气管分泌物浓度增高，不宜用于平喘⑦子宫平滑肌弱解救有机磷酸酯类中毒4心脏阻断M受体5其它心率增快:青壮年增加更明显治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等心律过快心悸心功能不全、甲亢、心肌梗塞慎用，心率过快患者禁用大剂量扩张血管解除血管痉挛，改善微循环，阿托品的其他作用治疗感染中毒性休克：中毒性菌痢、爆发性流脑、皮肤温热感，颜面潮红兴奋延脑和大脑，4mg中枢兴奋明显，10mg以上，中枢症状明显。临床表现为烦躁不安，多语，谵妄等。无临床治疗意义。[不良反应]1.阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130mg，儿童为10mg。2.阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。阿托品中毒的解救：对症处理：洗胃、导泻。毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为654-2。与阿托品相比，其特点如下：1.中枢兴奋作用弱2.扩瞳作用弱3.抑制唾液分泌作用弱4.选择性解除血管痉挛5.选择性解除平滑肌痉挛用途：1感染中毒性休克2内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品药理作用临床应用不良反应东莨菪碱特点：以中枢作用为主，外周作用弱重点东莨菪碱中枢抗胆碱作用中枢镇静作用腺体分泌减少（较阿托品强）心血管、眼作用弱帕金森病晕动病麻醉前给药困倦、疲乏欣快、谵妄阿托品的合成代用品及临床应用一、合成扩瞳药二、合成解痉药了解合成扩瞳药后马托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)特点：1.作用快，维持时间短（区别阿托品）。2.主要用于眼科扩瞳、验光及眼底检查。合成解痉药季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）作用：（1）选择性作用于胃肠平滑肌;（2）抑制胃液分泌;•临床：常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。•异丙托溴铵、噻托溴铵特点：扩张支气管平滑肌，加快心率和抑制呼吸道腺体分泌。临床：治疗慢性阻塞性肺部疾病。气雾剂掌握叔胺类贝那替秦（胃复康）口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌。脂溶性好，易透过血脑屏障，有中枢安定作用。首选于溃疡兼有焦虑症的患者其他用途：肠蠕动亢进膀胱刺激症掌握受体亚型阻断药哌仑西平（pirenzepine）替仑西平(telenzepine)作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌用途：（1）消化性溃疡（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）优点：副作用较少少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。1．阿托品对眼睛的作用是Ａ．扩瞳，降低眼压，调节麻痹Ｂ．扩瞳，降低眼压，调节痉挛Ｃ．扩瞳，升高眼压，调节麻痹Ｄ．扩瞳，升高眼压，调节痉挛2．阿托品禁用于Ａ．虹膜睫状体炎Ｂ．溃疡病Ｃ．青光眼Ｄ．眼底检查3．东莨菪碱的作用特点是A．兴奋中枢、增加腺体分泌B．兴奋中枢、减少腺体分泌C．有镇静作用，减少腺体分泌D．有镇静作用，增加腺体分泌课堂反馈教材分析教学方法教学过程教学过程课堂反馈4．阿托品中毒时可用下列何药治疗A．毒扁豆碱B．酚妥拉明C．东莨菪碱D．山莨菪碱5．阿托品治疗感染性休克的主要原因是A．抗菌、抗毒素作用，消除休克的原因B．抗迷走神经，兴奋心脏，升高血压C．解除血管痉挛，改善微循环，增加重要脏器的血流量D．扩张支气管，缓解呼吸困难6．山莨菪碱治疗感染性休克的主要机制是A．M受体阻断作用B．收缩小血管C．直接扩张血管D．α-受体阻断作用课堂反馈课堂反馈教材分析教学方法教学过程教学过程案例分析患者，男，65岁，农民。因急性肠胃炎腹痛急诊入院，予阿托品0.5mg，每日3次，口服，服用3天后开始出现右眼球胀痛，伴右侧头痛，视物不清，进行性加重，无恶心，呕吐。查体：眼压：56.3mmHg。诊断：急性闭角型青光眼。停服阿托品，予静滴甘露醇、局部滴用毛果芸香碱等治疗。5日后，患者眼压恢复正常。分析与导读本病例因服用阿托品，导致瞳孔扩大，房水回流受阻，眼压增高，诱发急性闭角型青光眼。故先停用本药，予毛果芸香碱对症处理。思考题阿托品的禁忌症有哪些？为什么？教材分析教学方法教学过程教学过程课堂反馈二、N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）用途1.麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时（减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋）3.高血压脑病、高血压危象，一般高血压禁用美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）作用：药理作用复杂，不良反应多，易耐受常用药物基本作用：作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。除极化型肌松药分类非除极化型肌松药N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）(1)肌松药，辅助麻醉；(2)气管内插管；(3)内窥镜检查；(4)重症肌无力诊断；临床应用琥珀胆碱(succinylcholine)又称司可林(scoline)化构：由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。[药理作用]松弛骨骼肌：1分钟起效，2分钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。特点：(1)初期会出现短暂得肌束颤动①因为琥珀胆碱激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。②因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。(2)抗AchE药（如新斯的明）不能拮抗其作用中毒时不能用新斯的明解救。琥珀胆碱由假性AcE水解，新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。(3)快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用，降压副作用不明显〖临床应用〗内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。[不良反应]1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人。2.肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天。3.血钾升高：持续去极化，释放K+入血。4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。筒箭毒碱（d-tubocuratine)[来源]箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。3.肌松顺序为剂量过大可引起肋间肌松弛、膈肌麻痹，病人呼吸停止。[特点]：1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常2.AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。眼头部颈四肢躯干膈肌4.具有促进体内组胺释放和神经节阻滞作用，能使血压明显下降。本类药物还有：阿曲库铵、多库铵、米库铵、潘库铵、罗库铵、维库铵等。临床没有降低血压作用（N1受体阻断，区别筒箭毒碱）。去极化型（非竞争性）非去极化型（竞争性）代表药琥珀胆碱筒箭毒碱运动终板膜去极化肌松前肌肉颤动可不可有无N1受体阻断作用假性胆碱酯酶水解中毒后解救不可用新斯的明可用新斯的明临床应用气管插管、内镜淘汰无有可否