第一组-氯苯那敏

PPT模板下载：行业PPT模板：节日PPT模板：素材下载：背景图片：图表下载：优秀PPT下载：教程：教程：教程：资料下载：课件下载：范文下载：试卷下载：教案下载：氯苯那敏Chlorphenamine小组成员：景一贤、蓝江儿、妥艳艳、汪洋、袁聪敏、杨崟倩、郑晓婷1经典H1受体拮抗剂：丙胺类第一组：氯苯那敏组长：妥艳艳组员：景一贤、蓝江儿、汪洋、袁聪敏、杨崟倩、郑晓婷药物介绍3适用于：感冒、过敏性鼻炎、结膜炎、慢性荨麻疹、接触性皮炎上呼吸道感染、花粉症、虫咬及血清病、皮肤瘙痒症；预防输血反应、药物过敏以及晕动病等。氯苯那敏作用机理及构效关系1理化性质及发现历史2临床应用3合成途径及生产工艺44作用机理5组胺（Histamine):内源性生物活性物质，存在于外周和中枢神经，在内源性或外源性刺激下释放与受体作用。受体有H1、H2、H3、H4等亚型，生理作用各不相同。组胺分子存在互变异构现象，水溶液中80%以Ⅰ型存在，20%以Ⅲ型存在，通过质子化中间体Ⅱ达到互变异构平衡。作用机理6组胺H1受体介导的过敏反应：拮抗组胺与H1受体结合可以产生抗过敏作用构效关系7H1受体拮抗剂：分类经典型（第一代）非镇静型（第二代）乙二胺类氨烷基醚类丙胺类：氯苯那敏★三环类作用特点药物结构构效关系81.经典的通式：①连接部分：X可变②n一般为2（芳环与叔N距离为50~60nm）③Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一芳环或芳甲基，Ar1和Ar2可桥连成三环类化合物。④NR1R2一般是叔胺，也可以是环的一部分，常见的有二甲氨基、四氢吡咯基、哌啶基和哌嗪基。氯苯那敏CNC-O丙胺类乙二胺类氨基醚类构效关系93.立体选择性①光学异构体的H1受体拮抗活性不同当手性中心靠近芳环时，有立体选择性，右旋体比左旋体抗组胺活性高；当手性碳原子靠近叔胺时，无立体选择性，光学异构体的活性差别不大。氯苯那敏异丙嗪**②在丙胺链中引入双键，产生顺、反异构体，其活性显著不同（E型的活性高于Z型）。几何异构体的H1受体拮抗活性不同一般是反式(E)顺式(Z)。2.两个芳环为非平面结构时，才有较好的活性；若为平面时抗组胺活性很低。氯苯那敏作用机理及构效关系1理化性质及发现历史2临床应用3合成途径及生产工艺410理化性质11★马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）ChlorphenamineMaleate化学名：N,N-二甲基-3-(4-氯苯基)-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐手性：S(+)活性强，急性毒性小,临床使用消旋体C16H19N2Cl※理化性质：白色结晶性粉末，味苦，有升华性。可与其他酸成盐，使味觉改变，如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐。理化性质12※口服药动学：马来酸氯苯那敏片口服用药后经胃肠道完全吸收，服用后10~30min生效，Tmax=2h，通常能够维持3~6h的疗效，消除半衰期12~15h。由肝脏代谢，通过尿液、大便或者汗液直接排出体外，不会在体内残留，因而对肝脏系统等脏器损害较小。发现历史13从1937年第一个抗组胺药研发成功至今，抗组胺药发展经历了第一代，第二代以及第二代改良品种。20世纪80年代以前的抗组胺药为第一代抗组胺药，氯苯那敏就属于第一代抗组胺药。发现历史141950年，第一代抗组胺药物的代表——扑尔敏，由先灵葆雅公司开发成功。直到今天，作为很多药物配方中的抗过敏成份，扑尔敏仍然广泛使用。氯苯那敏作用机理及构效关系1理化性质及发现历史2临床应用合成途径及生产工艺3415合成途径16合成途径17生产工艺18改进采用相转移催化法，选用季铵盐作为相转移催化剂，使缩合收率大幅度提高问题采用相转移催化法，选用季铵盐作为相转移催化剂，使缩合收率大幅度提高。溶剂改为甲苯。对反应物溶解性好，沸点110.8℃，挥发性相对较小，反应温度比用四氢呋喃作溶剂时高出44.8℃，使反应速度加快，收率提高约10%.四氢呋喃沸点较低,仅66℃,这就局限了反应温度(常压反应)，且四氢呋喃挥发性强，易对操作工造成毒害。催化剂氨基钠为固态，不溶于四氢呋喃，为多相催化反应，物料与催化剂接触局限，反应速度不理想四氢呋喃可以顺利溶解α-对氯苄基吡啶与N,N-二甲胺基氯乙烷，使反应物形成均一的溶液体系，利于反应进行氯苯那敏作用机理及构效关系1理化性质及发现历史2临床应用合成途径及生产工艺3419临床应用20※临床应用：感冒、过敏性鼻炎、结膜炎、慢性荨麻疹、接触性皮炎上呼吸道感染、花粉症、虫咬及血清病、皮肤瘙痒症预防输血反应、药物过敏以及晕动病等用在多种复方制剂和化妆品※副作用：中枢抑制和抗胆碱作用→ADR：口干、眩晕、恶心、过敏反应、心悸、嗜睡、癫痫等。氯苯那敏所致ADR与是否为易感体质无关，任何体质均有发生ADR的可能，须引起高度重视。临床应用21※新应用：COPD并呼吸衰竭患者出现的睡眠障碍症状有显著改善作用COPD并呼吸衰竭患者睡眠障碍催眠药低氧血症进一步加重，使二氧化碳在患者机体内的储留量显著增加。患者的睡眠潜时明显减少，慢波睡眠时间增加，使患者睡眠质量得到显著改善。氯苯那敏PPT模板下载：行业PPT模板：节日PPT模板：素材下载：背景图片：图表下载：优秀PPT下载：教程：教程：教程：资料下载：课件下载：范文下载：试卷下载：教案下载：谢谢！欢迎大家就此提问讨论22