常见新生儿遗传性疾病检测

福建省产前诊断中⼼心安刚常⻅见新⽣生⼉儿遗传性疾病检测新的医学模式转变▪症状诊断▪模糊医学2▪基因诊断▪精准医学遗传病的分类▪染⾊色体病▪单基因病▪多基因病▪线粒体病▪体细胞病3遗传病检测技术▪核型分析▪FISH▪染⾊色体微阵列技术（array）▪测序：Sanger法▪全外显⼦子测序（WES）4染⾊色体病单基因病▪核型分析▪SNParray▪遗传病5遗传病的检测6▪染⾊色体病：⾮非整倍体、嵌合体微缺失、重复拷⻉贝数变异CNV印记基因病单亲⼆二倍体单亲⼆二倍体与印记基因78遗传病检测技术核型分析显微镜下分析染⾊色体结构FISH检测染⾊色体特异性DNA序列SNP-array检测的技术优势▪可以⼀一次对46条染⾊色体进⾏行全基因组扫描▪不仅能检出：染⾊色体的⾮非整倍体⼤大⽚片段的缺失和重复▪还可以检出常规技术⼿手段难以发现的：染⾊色体微缺失和重复▪三倍体单亲⼆二倍体（UPD）杂合性缺失（LOH）低⽐比例嵌合体9CytoScanHD:75万SNP探针+190万CNV探针▪100%覆盖ISCA认可的所有基因(1marker/384bases)▪100%覆盖癌症相关基因(1marker/553bases)▪100%覆盖X染⾊色体上的基因(1marker/486bases)▪覆盖12,000OMIM基因(1marker/659bases)▪36,000RefSeq基因10CytoScan芯⽚片CytoScan750K:20万SNP探针+55万CNV探针▪针对癌症相关和遗传病相关基因增加覆盖度▪ISCA认可的基因(1marker/1kb)▪癌症相关基因(1marker/1kb)▪RefSeq基因(1marker/2kb)▪平均覆盖密度(1marker/4kb)2010ACMG推荐CMA检测作为⾸首选111.⽤用于检测CNV的染⾊色体芯⽚片（CMA)在下列情况应作为⼀一线检测⼿手段❖⾮非已知综合症的多发畸形❖⾮非综合症型的发育迟缓/智⼒力低下❖孤独症谱系疾病2.进⼀一步明确发育迟缓、语⾔言发育落后和其他尚不明确遗传学病因的症状3.对于⼀一些CMA检出不平衡的病例，建议⽤用细胞遗传/FISH进⾏行确认，同时对⽗父⺟母进⾏行临床遗传评估和咨询Array-basedtechnologyandrecommendationsforutilizationinmedicalgeneticspracticefordetectionofchromosomalabnormalitiesGeneticsinMedicineManningM&HudginsL,November2010▪染⾊色体异常发⽣生率▪X染⾊色体异常1:400▪21三体1:800▪18三体1:6000▪13三体1:10000▪9种微缺失1:160012CMA技术可以多检测12〜～15%的致病异常▪DiGeorge▪Williams-Beuren▪Prader-Willi▪Angelman▪Smith-Magenis▪Wolf-Hirschhorn▪CriduChat▪Langer-Giedion▪Miller-Dieker13▪临床表现▪•⾻骨骼畸形▪•显著的喂养困难▪•特征性⾯面容▪•腭裂▪•腭咽功能不全▪•低钙⾎血症（甲状旁腺功能低下导致）▪•先天性⼼心脏畸形和肾脏畸形▪•癫痫▪•听⼒力丧失（传导性⽿耳聋和感⾳音神经性⽿耳▪聋）▪•⽣生⻓长激素不⾜足▪•免疫缺陷，⾃自⾝身免疫疾病▪•学习困难▪•语⾳音障碍14▪腭⼼心⾯面综合征（VCFS），22q11.2缺失综合征，是智⼒力迟滞最常⻅见的病因之⼀一，仅次于唐⽒氏综合征，是先天性⼼心脏病的第⼆二⼤大遗传学病因。DiGeorge综合征（DGS）▪7q11.23的基因缺失导致的遗传性疾病。有特殊⾯面容，⼼心脏畸形，智⼒力低下以及认知障碍等特点15▪临床表现▪•出⽣生体重轻/体重增⻓长缓慢▪•喂养困难，有胃⾷食管反流、呕吐等现象▪•眼睛周围肿胀，内眦赘⽪皮▪•眼瞬异常▪•鼻梁宽阔突出▪•⻓长⼈人中▪•⼩小下巴▪•宽嘴，嘴唇明显▪•齿异位▪•⼩小指内弯▪•漏⽃斗胸▪•听觉过敏▪•肌张⼒力低下▪•⼼心⾎血管畸形▪•肾畸形▪•⾎血钙⽔水平升⾼高（⾼高钙⾎血症）▪•发育迟缓、学习困难▪•轻度⾄至中度智⼒力障碍▪•友善，善交际Williams-Beuren综合征▪Prader-Willi综合征（PWS）16▪临床表现▪•肌张⼒力低下▪•婴⼉儿期喂养困难▪•发育不良、发育迟缓▪•⾝身材矮⼩小▪•双额径窄▪•杏仁眼裂，斜视▪•上唇薄，嘴⾓角向下▪•⽪皮肤异常⽩白皙，⽑毛发颜⾊色较浅▪•⽪皮肤薄，容易发⽣生淤⻘青▪•⼩小⼿手⼩小脚▪•易⾷食多饥，摄⾷食过度▪•过度肥胖▪•性腺发育不良，性腺机能减退▪•性激素⽔水平低下▪•⻘青春期延迟▪•性功能减退▪•运动能⼒力低下，⾝身体协调能⼒力差▪•轻微智⼒力迟滞、学习困难▪•⾏行为问题▪•睡眠紊乱Wolf-Hirschhorn▪Wolf-Hirschhorn综合征该综合征的主要特征包括特征性⾯面容，⽣生⻓长发育迟缓，智⼒力障碍，癫痫等。17▪临床表现▪•⾝身材矮⼩小▪•肌张⼒力低下▪•⼩小头▪•眼距宽▪•眉间突起增宽▪•⽿耳部畸形▪•宽鼻梁和/或钩状鼻▪•短⼈人中▪•⼩小颌畸形▪•唇腭裂▪•脊柱侧凸和脊柱后凸▪•癫痫▪•先天性⼼心脏异常和肾异常▪•隐睾病▪•免疫缺陷疾病▪•发育、智⼒力迟滞▪分娩体重轻，发育迟缓▪•由于吞咽困难⽽而存在喂养问题▪•肌张⼒力低下▪•⼩小头▪•⼩小下颌▪•眼距宽▪•鼻梁扁平▪•⽿耳位低、⽿耳畸形▪•部分蹼指（或趾）▪•通贯掌▪•智⼒力障碍和⾏行为问题▪•⾏行动能⼒力低下或发育不全▪•严重的认知、语⾔言迟缓18▪常染⾊色体显性先天性遗传病，脑发育缺陷（⽆无脑回畸形）为主要特征，由神经元迁移障碍导致。▪17p13.3区域的基因缺失Miller-Dieker综合征（MDS）新⽣生⼉儿检测适应症▪特殊⾯面容或⾯面部多发畸形▪⼼心脏畸形▪头颅CT或MRI异常，其它原因不能解释▪FGR或⼩小于孕龄⼉儿（SGA）、发育迟滞或过度▪肌张⼒力异常▪喂养困难▪癫痫▪新⽣生⼉儿常⻅见内科病、感染、先天性代谢病⽆无法解释的19SNParray存在的问题和注意事项▪与核型分析不能互相替代，应同时加做外周⾎血染⾊色体▪意义未明（VOUS）可能性⼤大，需要双亲验证，费⽤用⾼高▪阳性结果＋第⼆二种⽅方法验证▪核型分析样本（肝素钠抗凝）▪SNParray样本（EDTA抗凝）20▪注重体格检查头围、⾻骨缝闭合异常外⽣生殖器▪注重发现微⼩小异常眼、⽿耳朵、⼿手脚趾21具有⼀一种或多种严重畸形％020406080100每个新⽣生⼉儿中发⽣生轻度畸形的数⺫⽬目0123个以上901131.4▪代谢性疾病质谱检测▪SNParray＋核型分析▪测序（全外显⼦子测序）22▪专业背景：遗传咨询家系分析分⼦子细胞遗传围产医学23谢谢～