内分泌生理

内分泌EndocrineSystem内分泌系统：由不同部位的多种内分泌腺及其它具有内分泌功能的组织或细胞组成。组成：脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺、分散在不同器官（如胃肠道、心房肌、下丘脑等）的内分泌细胞。定义及组成人体主要内分泌腺的位置胸腺第一节概述一、激素及其分类和传递（一）概念由内分泌腺或散在的内分泌细胞分泌的高效能的生物活性物质，经体液的途径发挥调节作用，此类化学物质称为激素(hormone)。1、含氮类激素（1）肽类和蛋白质激素主要有下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺激素、胰岛激素、胎盘激素、胃肠激素等。（2）胺类激素有褪黑激素、5-羟色胺、甲状腺激素和肾上腺素等。2、类固醇(甾体)激素肾上腺皮质和性腺所分泌的各种激素，如皮质醇，醛固酮，睾丸酮，雌二醇等。3、固醇类激素如VitD3。（二）激素的分类1、远距分泌(telecrine)2、旁分泌(paracrine)3、自分泌(autocrine)4、神经内分泌(neurocrine)神经激素（neurohormone）（三）传递方式激素传递方式（一）激素的一般作用1.调节物质代谢维持内环境稳态；2.促进细胞分化影响人体生长；3.调节神经系统活动；4.促进生殖器官发育成熟；5.配合神经系统增强机体抵抗力。二、激素的作用及其特性1、激素作用的相对特异性靶器官、受体、亲和力减量调节(down-regulation)增量调节(up-regulation)2、激素的高效能作用高效能的生物放大系统（二）激素作用的一般特性（1）协同作用(cooperativeaction)（2）相互拮抗(antagonisticaction)（3）允许作用(permissiveaction)3、激素间的相互作用某些激素本身并不能对某器官或细胞直接产生作用，但它的存在却是另一激素能产生效应的必备条件，称为允许作用。激素(第一信使)→与靶细胞膜受体结合→激活AC→使ATP转变为cAMP（第二信使）→激活蛋白激酶（PK）→蛋白磷酸化→影响酶活性→细胞膜的通透性改变→生理效应。可作为第二信使的化学物质还有cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+等。（一）含氮激素的作用机制—第二信使学说三、激素作用的基本原理激素→由细胞膜入细胞→影响基因表达,诱导或减少蛋白质的合成→引起相应的生物效应。——基因表达学说（二)类固醇激素作用机制（一）激素分泌的周期性与阶段性调节（二）反馈性调节1.长反馈(long-loopfeedback)2.短反馈(short-loopfeedback)3.超短反馈(ultrashort-loopfeedback)（三）体液调节1.单向调节2.多向调节四、激素分泌的调节激素分泌的反馈调控下丘脑－垂体功能系统：下丘脑-腺垂体门脉系统下丘脑-神经垂体系统第二节下丘脑的内分泌功能下丘脑-垂体功能系统下丘脑-垂体功能系统一、下丘脑-腺垂体门脉系统下丘脑“促垂体区”分泌的神经激素或神经肽称为下丘脑调节肽(hypothalamusregulatorypeptide)，释放于门脉系统，调节腺垂体的活动。(一)下丘脑调节肽对腺垂体的作用1.促甲状腺激素释放激素(TRH)2.促性腺激素释放激素(GnRH)3.促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)4.生长素释放抑制激素(GHRIH)5.生长素释放激素(GHRH)6.催乳素释放抑制因子(PIF)催乳素释放因子(PRH)7.促黑激素释放因子(MRF)促黑激素释放抑制因子(MIF)(二)下丘脑调节肽分泌的调节1.来自高位脑区的调节受来自边缘系统、大脑皮层与丘脑的信息调控。2.来自靶腺激素的反馈调节二、下丘脑-神经垂体系统下丘脑视上核和室旁核有神经下行到神经垂体，构成下丘脑-神经垂体束。下丘脑合成的升压素和催产素沿该束运送到神垂体储存，当需要时释放入血。脑垂体(一)血管升压素的生理作用及分泌调节生理剂量无升压作用，只有抗利尿作用。(二)催产素（OXT）的生理作用及分泌调节1.生理作用OXT具有促进乳汁排出和刺激子宫收缩的作用，以前者为主。(1)对乳腺促进和维持哺乳期乳腺泌乳。(2)对子宫促进妊娠子宫收缩，对非孕子宫的作用较弱。2.分泌调节(1)射乳反射；(2)临产或分娩时OXT的分泌和释放增加。第三节腺垂体一、腺垂体的激素腺垂体分泌至少7种激素：生长激素(GH)﹑促甲状腺激素(TSH)﹑促肾上腺皮质激素(ACTH)与促黑激素(MSH)﹑促卵泡激素(FSH)与黄体生成素(LH)﹑催乳素(PRL)。二、腺垂体激素的生物学作用及其调节(一)生长激素(growthhormone,GH)1.生理作用(1)促进生长侏儒症巨人症肢端肥大症肢端肥大症的特征①加速蛋白质合成；②GH促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化；③抑制葡萄糖摄取与利用，提高血糖水平。(2)促进代谢的作用(1)GH的分泌受下丘脑生长素释放激素(GHRH)和生长抑素(GHRH)的双重调节。(2)血中生长素介质(SOM)有负反馈调节作用。(3)其他因素：①睡眠的影响：慢波睡眠GH分泌增加。②代谢因素的影响：能量缺乏促进GH分泌。③甲状腺激素、雌激素与睾酮能促进GH分泌。2.生长素分泌的调节1.生理作用(1)对乳腺引起并维持泌乳，促进乳腺发育。(2)对性腺促进排卵、黄体生成及孕激素与雌激素的分泌。(3)在应激反应中的作用应激状态下血中PRL浓度升高。2.分泌的调节(1)受下丘脑催乳素释放因子(PRF)与催乳素释放抑制因子(PIF)的双重控制。(2)多巴胺抑制PRL分泌；TRH可促进其分泌。(二)催乳素(PRL)(三)促黑激素(MSH)(四)促激素促甲状腺激素(TSH)﹑促肾上腺皮质激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)。促激素名称主要作用促甲状腺激素1.增加甲状腺激素分泌；2.刺激甲状腺增生。促肾上腺皮质激素1.刺激肾上腺糖皮质类固醇的分泌；2.促进皮质细胞的增生，维持肾上腺皮质的正常活动和反应性。促卵泡激素1.刺激卵泡的发育、卵子的成熟；2.刺激曲细精管上皮发育和精子的发育与成熟。促黄体激素1.促进卵泡的最后成熟；2.3.4.刺激卵巢雌激素与孕激素的分泌；5.刺激睾丸间质细胞分泌雄激素。1.各种促激素对靶腺的主要作用(2)反馈调节1)长反馈靶腺的激素反馈抑制下丘脑和腺垂体。2)短反馈分泌过高时可反馈抑制。3)超短反馈下丘脑与腺垂体分泌的释放激素达一定浓度时，能抑制本身细胞分泌。2.促激素分泌的调节(1)下丘脑调节肽调控促激素水平。(3)内外环境的调节第四节甲状腺甲状腺的位置和结构一、甲状腺激素的合成与代谢(一)甲状腺腺泡的聚碘(摄碘)作用碘的来源是食物，以I-形式存在血中。甲状腺依靠细胞膜“碘泵”逆电化学梯度将I-摄入进入细胞内。(二)碘的活化I-活化的分子碘(I2)或I0过氧化酶((三)酪氨酸碘化(加碘)活化碘+甲状腺球蛋白(TG)碘化酪氨酸(MIT和DIT)这一过程称为碘化或加碘。过氧化酶((四)甲状腺激素的合成(缩合、耦联作用)DIT过氧化酶DITMIT过氧化酶DITT4T3(五)甲状腺激素的贮存、释放、转运与代谢1.贮存结合在甲状腺球蛋白分子上，以胶质形式贮存于腺泡腔中。2.释放甲状腺腺泡细胞胞饮含有碘化的4种酪氨酸残基的TG胶质小滴与溶酶体融合形成吞噬体MIT、DIT、T3、T4逐步与TG解离，T4、T3可抗拒脱碘酶作用进入血液。TSH溶酶体蛋白水解酶3.运输T4主要以结合型存在，T3主要以游离型存在。4.代谢血浆T4半衰期为7d，T3半衰期为1.5d；20%的T3和T4经胆汁排出体外。80%的T4在外周组织中经脱碘酶的作用脱碘产生T3与rT3。T4脱碘变成T3是体内T3的主要来源。80%的T3经进一步脱碘而失活。甲状腺素的合成二、甲状腺激素(thyroidhormone)的生理作用主要作用是促进物质与能量代谢，促进生长和发育过程。(一)对代谢的作用1.产热效应增加耗氧量和产热量，提高基础代谢率。(1)糖代谢促进糖的吸收与肝糖原分解，血糖升高。(2)脂肪代谢促进胆固醇降解。(3)蛋白质代谢促进蛋白质合成，尿氮减少。分泌过多时，蛋白质分解增强，尿氮增加。粘液性水肿2.糖、脂肪、蛋白质代谢对生长与发育的影响促进机体生长、发育（特别对脑的发育和长骨的生长）。呆小病对神经系统的影响可提高CNS的兴奋性。(二)（三）(四)其他作用1.对心血管系统的作用心率加快，心收缩力增强，心输出量增加，收缩压升高，舒张压稍低，致使脉压增大。2.对消化系统的作用使食欲增加。3.对生殖系统的作用能增加性功能。甲状腺功能异常三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节1、腺垂体(TSH)对甲状腺的调节①促进甲状腺T4与T3的合成与释放；②促使甲状腺细胞增生，腺体增大。2、下丘脑对腺垂体的调节①TRH促进TSH的合成与释放；②生长抑素减少TSH的释放与合成，并抑制腺垂体对TRH的反应。3、血液中T4、T3的反馈调节(1)长反馈T4、T3可反馈抑制腺垂体TSH分泌。(2)短反馈TSH对TRH分泌的负反馈调控。(3)超短反馈T4、T3作用于甲状腺细胞。下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节(二)自身调节(三)自主神经的影响交感神经（+）甲状腺激素↑；胆碱能纤维（+）甲状腺激素↓。(四)其他激素调节雌激素能加强腺垂体对TRH的反应；糖皮质激素、生长激素抑制TSH的分泌。第五节肾上腺肾上腺皮质结构一、肾上腺皮质1.盐皮质激素由球状带合成和分泌，以醛固酮为代表。2.糖皮质激素主要由束状带少量由网状带合成和分泌。以皮质醇为代表。3.性激素由网状带合成和分泌，主要为脱氢表雄酮和雌二醇。(一)肾上腺皮质激素的生物学作用1.糖皮质激素(1)对物质代谢的影响①糖代谢促进糖异生，抑制糖利用及抗胰岛素作用，血糖升高。②蛋白质代谢促进分解，抑制合成。③脂肪代谢与儿茶酚胺协同使脂肪分解，有利于糖异生。(2)水盐代谢保钠排钾，作用较弱。(3)对各系统功能的影响①血细胞促进造血。②心血管系统提高血管平滑肌对去甲肾上腺素、肾上腺素的敏感性—允许作用。③中枢神经系统提高CNS的兴奋性。④消化系统增加胃酸和胃蛋白酶分泌。⑤呼吸系统促进胎儿肺的发育和肺泡表面活性物质的分泌。⑥骨骼系统抑制成骨细胞，促进骨质分解。⑦皮肤抗增生，皮肤变薄。机体遭受伤害性刺激时，血中ACTH和糖皮质激素浓度立即增高，称之为应激。应激反应的作用：①减少应激刺激的不良作用；②保证重要器官的能量供应；③在维持血压方面起“允许作用”。临床上大剂量使用，可用于抗炎、抗过敏、抗毒和抗休克。(4)在应激反应中的作用应激内环境改变刺激感受器CRHACTH糖皮质素组织细胞血糖↑氨基酸↑脂肪酸↑2.盐皮质激素主要为醛固酮。①对水盐代谢的影响：保Na+、保水、排K+。②增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，作用强。1.糖皮质激素分泌的调节基础分泌和应激分泌均受ACTH的控制。(1)ACTH由腺垂体分泌，促进糖皮质激素合成和分泌。(2)ACTH分泌的调节受下丘脑CRH的控制。下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴。2.醛固酮分泌的调节(1)肾素-血管紧张素系统；(2)血K+和血Na+。(二)肾上腺皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节二、肾上腺髓质肾上腺髓质直接受交感神经胆碱能节前纤维支配，构成交感-肾上腺髓质系统。（一）肾上腺髓质激素的生物学作用项目ENE心心率加快，收缩力明显心率减慢增强，心输出量增加血管皮肤、胃肠、肾血管收冠状血管舒张(局部缩；冠状血管、骨骼肌体液因素的作用)，血管舒张其他血管均收缩血压上升(心输出量增加)明显上升(外周阻力增加)支气管平滑肌舒张稍舒张代谢增强稍增强（二）在应急反应中的作用当机体内外环境急剧变化时，不仅肾上腺皮质激素大量分泌，而且出现交感神经系统与肾上腺髓质同时活动增强的现象，使中枢兴奋，血压升高，呼吸增加，肝糖原与脂肪分解。这就是通过交感——肾上腺髓质系统活动的加强产生的应急反应。（三)髓质激素分泌的调节ACTH与糖皮质激素促进其合成和分泌。A细胞，占20%，分泌胰高血糖素；B细胞，占70%，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；F细胞，分泌胰多肽。胰岛第六节