人类疾病动物模型.pptx

人类疾病动物模型谢谢欣赏Page2第一节人类疾病动物模型定义和意义第二节人类疾病动物模型的分类第三节免疫缺陷动物模型第四节转基因动物模型谢谢欣赏Page3第一节：人类疾病动物模型定义人类疾病动物模型(Animalmodelsofhumandiseases)是指在医学研究中，在动物身上建立，或形成类似人类疾病动物。通过动物模型直接，或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上开创和改进、优化疾病的治疗。谢谢欣赏Page4人类疾病动物模型的意义1.避免直接实验所造成危险。2.临床上平时不易见的疾病可以随时复制。3.增加方法学上的可比性。4.样品易得，实验方法简化。5.有助于了解疾病的本质。谢谢欣赏Page51.避免直接实验所造成危险。古人尝白草扁鹊肿瘤损伤中毒谢谢欣赏Page62.临床上平时不易见的疾病可以随时复制发病率低：遗传疾病，传染病，内分泌疾病潜伏期长：动脉粥样硬化病程长：慢性哮喘，甲亢放射病，毒气中毒，烈性传染病谢谢欣赏Page73.增加方法学上的可比性年龄，性别，体质，遗传，社会因素等，都对疾病发生发展起着一定的影响作用。动物模型，认为设计，遗传背景等各项条件都很清楚，或可以控制，因此可以排除外因干扰。谢谢欣赏Page84.样品易得，实验方法简化动物模型，可按需要采集各种样品，其中包括处死收集标本。取材方便，简化了试验方法。5.有助于了解疾病的本质临床研究带有一定的局限性同一病原体对人和动物的感染观察遗传因素对疾病发生发展的影响可以用单一病因短时间复制出人类疾病谢谢欣赏Page9动物疾病模型具有的特点①应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应与人类疾病相类似；②动物能重复产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病；③实验动物合格，动物背景资料完整，生命周期要满足实验需要；④动物要价廉、来源充足、便于运送；⑤尽可能选用体型小的动物。谢谢欣赏Page10第二节：人类疾病动物模型的分类一.医学动物模型基本分类1．诱发性动物疾病模型(Experimentalanimalmodel)是指以物理学、化学、生物学等致病手段，人为导致动物组织、器官或整体成为人类疾病动物模型；使其在功能、代谢、形态结构等方面发生改变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。谢谢欣赏Page11应用：药理学，毒理学，免疫学，肿瘤学和传染病等优点：简便，条件简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制不足：诱发动物模型在某些方面与自然产生的疾病模型有所不同；某些疾病不能用人工方法诱导。谢谢欣赏Page122．自发性动物模型(Spontaneousanimalmodel)是指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。谢谢欣赏Page13常用的自发突变模型高血压模型（SHR大鼠）肥胖模型（Zucker大鼠）糖尿病模型GK大鼠肥胖并糖尿病模型（db/db小鼠）谢谢欣赏Page14优点：在一定程度上减少人为的因素，更接近自然的人类疾病。缺点：目前发现的种类有限。近交系肿瘤模型，因实验动物种属，品系不同，其肿瘤发生类型，机理有所不同疾病动物需要饲养条件要求高，操作技术性强。谢谢欣赏Page153．抗疾病型动物模型(Negativeanimalmodel)是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此，可借以探讨何种动物对该疾病有天然的抵抗力。谢谢欣赏Page164．生物医学动物模型(Biomedicalanimalmodel)是指以动物生物学特征提供人类疾病相似表现的疾病模型。谢谢欣赏Page17二、按系统范围分类1．疾病基本病理过程动物模型是指致病因素在一定条件下作用于动物后，所出现的共同性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。这种动物模型的致病因素不是某种疾病所特有的，而是各种疾病都可能共同发生的。是研究疾病机理和药物筛选理想的方法。谢谢欣赏Page182．各系统疾病动物模型是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相应的动物模型。谢谢欣赏Page19[A.神经系统]1．大鼠囊状脑动脉瘤结扎大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐水处理，饲喂含有β氨基丙睛的饲料，复制囊状动脉瘤模型，为研究人类脑动脉瘤与血液动力学的关系，病变的发展及发病机理提供有益的帮助。谢谢欣赏Page202．结扎大鼠中动脉的大鼠卒中模型结扎大鼠大脑中动脉，复制中风模型其优点是能产生非致命性的孤立性病灶损害，可提供长期的行为学和生物化学的研究。谢谢欣赏Page213.维生素A缺乏引起的兔脑积水模型选用雌性幼兔，饲以限制维生素A饲料，诱发兔脑积水。该模型优点是易复制，易收集胎兔和新生兔的标本样品，通过血清维生素A的监测，可控制血清中维生素A的浓度，有利进行生化和形态学的研究。谢谢欣赏Page22[B.心血管系统]1.动脉粥样硬化长期以来用兔饲以高脂肪、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化的动物模型。给小型猪饲喂高脂肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，其解剖部位，病理特点均与人类相似，有时还伴有心肌梗塞，较易饲养管理，小型猪是一种很好的模型动物。谢谢欣赏Page232．心肌缺血和心肌梗塞①电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强刺激(弱为0.8～1.6毫安，强为4～6毫安)交替刺激右侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型；②药物法；给大鼠、兔注射异丙肾上腺素，犬静脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型；③冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后,分离冠状动脉套上自制的冠状动脉压迫环，制备心肌缺血和心肌梗死模型。谢谢欣赏Page243．高血压目前，应用最广泛的是日本学者培育的突变系SHR大鼠。该鼠自发性高血压的变化与人类相似，并且可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。在SHR的基础上，又培育了两个亚系SHRSP和SHRSR，前者出生后，除出现严重高血压外,90％以上患脑卒中(脑出血和脑栓塞)；SHRSR则是抗脑卒个的自发性高血压大鼠。谢谢欣赏Page25[C.呼吸系统]1．用异性蛋白注射致豚鼠过敏症动物模型，包括支气管痉挛、哮喘和过敏性休克。1974年Petterson和Kelly发现狗可以对空气中过敏原(草、树、灰尘和猫抗原)引起过敏症的模型。主要表现为豚草花粉病、患犬出现眼结膜炎、鼻炎、重度搔痒性皮炎，血液内有抗脉草抗原的循环抗体，相当于人体免疫球蛋白IgE。这些是临床研究和生产检定过敏症的动物模型谢谢欣赏Page262．慢性支气管炎和肺炎70年代初学者应用SO2、烟雾、甲醛蒸气、辣性气体等制备诱发性猴、免、大鼠、小鼠的慢性支气管炎动物模型。有人先后将木瓜蛋白酶，菠萝蛋白酶，胰蛋白酶，蛋白溶解酶分别注入兔，大鼠，地鼠气管内诱发肺气肿。谢谢欣赏Page27[D.消化系统]1．先天性高胆红素血症模型：已发现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀粉样变、羊和大鼠的先天性高胆红素血症动物模型。尤其是South-downe变种羊，因其先天性肝脏摄取有机阴离子缺陷(胆红素)，造成血中未结合的胆红素增高。谢谢欣赏Page282．小牛轮状病毒性肠炎模型：轮状病毒性肠炎对人类及许多动物都能引起感染，如小鼠、兔、羊、猪等。在实验中发现人类与动物可交叉感染，小牛轮状病毒性模型有利于生产大量血清与抗原，便于手术、粪便特征容易监测，是传染病学、生理学研究较好模型。谢谢欣赏Page293．豚鼠溃疡性结肠炎模型：豚鼠口服变质角叉菜(从红海藻中提取)溶液，产生溃疡性结肠炎、临床表现与人类溃疡性结肠炎相似，是研究溃疡性的发病机理、综合症对全身影响，和治疗方法的模型。谢谢欣赏Page30[E.泌尿系统]1.诱发性肾小球肾炎模型：给兔、猫、狗注射异种抗肾血清、细菌抗原与肾组织复合抗原，以及抗原抗体诱发动物肾小球肾炎模型。谢谢欣赏Page312.自发性肾脏疾患模型：如芬兰的Landrace羊羔中有一种发展迅速致死的肾小球肾炎，伴有肾小球免疫荧光复合物的沉积。狗、猫自发的免疫介导肾小球肾炎动物模型。谢谢欣赏Page323.继发性肾炎模型：小鼠淋巴脉络膜炎、乳酸脱氢酶、鼠类的白血病病毒感染等均能复制继发性肾炎。谢谢欣赏Page33[F.内分泌与代谢](1)手术糖尿病模型：自从德国的WonMening将犬作胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80％一90％胰腺，并受到高糖饮食刺激后，引起永久性糖尿病。谢谢欣赏Page34(2)化学物质损伤胰岛细胞：①链脲佐菌素(STZ)一次腹腔或静脉注射30一100mg／kg几天后可使狗、大鼠等动物产生永久性高血糖。②四氧嘧啶(A11oxan)一次静脉或腹腔注射30—150mg／kg，可复制糖尿病模型，但可造成肝、肾组织的损害，而且较多的资料证明，它在生理上不同于人类所患的糖尿病。③环丙庚哌,给大鼠连续给药4周后，可见高血糖症状。④鼠脑炎、心肌炎(EMC)病毒M型变异可诱发若干品系的成年小鼠糖尿病，如DBA／2、CD-l、C3H、C57BL、BALB／cj。谢谢欣赏Page35(3)遗传性及自发性糖尿病：①kk小鼠由日本杂种小鼠交配得来的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似ob小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。②C57BL／ks小鼠是一种具有db基因的近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升高，类似人类中年肥胖合并糖尿病③中国地鼠(黑线仓鼠)有50％自发产生糖尿病，属多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类Ⅱ型非胰岛素依赖性)糖尿病。④BBWistar系大鼠：是一种典型自发遗传I型(胰岛素依赖性)糖尿病的动物模型。其临床表现为多饮、多食、体重下降、高血糖及酮尿。谢谢欣赏Page36三、中医证候动物模型中医动物模型经30余年的研究，已形成独特的体系。为中医基础病理学、基础药理学研究提供了重要依据。谢谢欣赏Page371960年发现,过量使用肾上腺皮质激素的小鼠表现为阳虚征象：体重下降、萎靡、耐寒力低。1963年又发现用助阳药(附子、肉桂、淡众蓉、仙灵脾)能治疗这种状态。1964年，易宁育用六昧地黄汤治疗类似阴虚的肾性高血压大鼠。1977年，上海中医学院用肾上腺皮质激素和甲状腺，加利血平复制小鼠阳虚、阴虚模型并用助阳药、滋阴药治疗。1979年，张启元尝试用灌喂大黄煎剂“泻下伤脾”，建立小鼠脾虚证模型。1988年，由杨云主持研究的“劳倦和饥饱所致大鼠脾虚证模型”获得国家中医药管理局科技进步二等奖。谢谢欣赏Page38四、设计动物模型的注意事项1．尽可能再现所要的人类疾病的模型。复制模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机制，充分了解所需动物模型的全部信息，分析时候能得到预期结果。要避免选用与人类对应气官相似性很小的动物作为疾病模型动物模型.doc谢谢欣赏Page392．注意选用标准化和实用价值高的动物。模型应适用于多数研究者使用，容易复制，实验中便于操作和采集各种标本。动物来源必须充足，选用多胎分娩的动物对扩大样本和重复实验是有益的。尤其对慢性疾病模型来说，动物须有一定的生存期，便于长期观察使用，以免模型完成时动物已频于死亡或毙于并发症。野生动物在自然环境中观察有助于正确评价自然发病率和死亡率。复制模型时必须注意动物种群的选择，要了解各类动物种群的特点和对复制动物的影响。谢谢欣赏Page40用于生物医学研究的动物种群，可按其遗传成分和其环境被研究人员控制的程度，分为三种基本类型：⑴实验室类型，它们可提供最大程度的遗传和环境操作；⑵家养类型，不论是乡村或城市饲养的，人类对其干扰的程度不同，且动物环境与人类环境可为能极为接近；⑶自然生态类型。几乎没有人为的干扰。可能某种动物（啮齿目、食肉目、兔形目）可按所有三类类型进行研究，这就增加了对环境和遗传因素作比较研究的可能性。在选用三类动物种群复制动物模型时，必须了解它们各自的优点和缺点不同类型的动物种群的优点和缺点.do