多肽药物前景广阔

行业研究•医药2011年3月31日星期四本研究报告中所提供的信息仅供参考。报告根据国际和行业通行的准则，以合法渠道获得这些信息，尽可能保证可靠、准确和完整，但并不保证报告所述信息的准确性和完整性。本报告不能作为投资研究决策的依据，不能作为道义的、责任的和法律的依据或者凭证，无论是否已经明示或者暗示。莫尼塔(上海)投资发展有限公司1多肽药物前景广阔季度评级：同步大市核心提示多肽类药物的发展正越来越引起医药界的关注。2010年，多肽类药物的全球市场规模约为130亿美元，年复合增长率超越了全球医药市场的平均增长速度。技术突破催化了多肽类药物的发展，化学合成和基因重组表达将在很长一段时间内成为互为补充的多肽药物生产方式。未来进入临床研究的多肽药物数量将继续增加，一些目前尚无有效治疗方案的疾病有可能在多肽药物中找到可行的解决方案。报告摘要沙江[e-mail]多肽类药物的发展正越来越引起医药界的关注。目前全世界获批上市的多肽类药物已经超过了50个，有约140个多肽类药物在临床研究中，而在临床前研发阶段中的多肽类药物达到500至600个。2010年，多肽类药物的全球市场规模约为130亿美元，年复合增长率为7.5%至10%，超越了全球医药市场的平均增长速度。并且出现了全球销售超过10亿美元的重磅炸弹级药品。z技术进步催化多肽类药物发展。在过去的15年里，由于原料成本下降，规模效益和分离技术的进步，化学多肽合成，特别是固相多肽合成成本取得了显著的下降。目前市场上的多肽类药物主要来源于动物组织提取，化学合成和基因重组表达三种生产方式。来自动物组织提取的多肽药物将逐步被淘汰，化学合成和基因重组表达将在很长一段时间内成为互为补充的多肽药物生产方式。z多肽药物的应用前景广阔。未来进入临床研究的多肽药物数量将继续增加。多肽也将与各种小分子药，抗体或蛋白药结合，以帮助这些药品获得更强的靶向性，更好的细胞膜穿透性和更好的生物活性。一些目前尚无有效治疗方案的疾病有可能在多肽药物中找到可行的解决方案。行业研究•医药莫尼塔(上海)投资发展有限公司22011年3月31日全球多肽类药物发展加速多肽类药物的发展正越来越引起医药界的关注。目前全世界获批上市的多肽类药物已经超过了50个，有约140个多肽类药物在临床研究中，而在临床前研发阶段中的多肽类药物达到500至600个。2010年，多肽类药物的全球市场规模约为130亿美元，只占全球药物销售的1.5%左右，但是增长较快，年复合增长速度为7.5%至10%，超越了全球医药市场的平均增长速度。已经有4个多肽类药物全球销售超过10亿美元，成为了名副其实的重磅炸弹级药品。在上世纪80年代以前，多肽类药物的研发速度相对比较缓慢，但随着化学和生命科学的进步，近30年来多肽类药物的研发和上市出现了逐步加速的趋势。与小分子化学药相比，多肽类药物往往更为安全，副作用更小，很少引起严重的免疫反应。原因是大多数多肽类药物是天然存在的结构或其改型。由于较高的安全性，多肽类药物的获批率超过20%，比小分子化学药的获批率要高一倍。多肽类药物主要用于治疗癌症，代谢类疾病，心血管疾病和传染性疾病。但是多肽类药物的应用领域还远远不止这些，内分泌类疾病，血液病和疼痛缓解等众多方向都可应用多肽类药物。从多肽药物的作用靶点来看，目前绝大部分是细胞外分子，例如GPCRs(G蛋白偶联受体)，而作用于细胞内靶点的比例不到10%。但是多肽类药物也存在一些发展的瓶颈。过去相当长的时期内，多肽类药物主要用于治疗内分泌类疾病和激素相关的肿瘤治疗，而在其他领域的应用相对滞后。多肽类药物价格较为昂贵，生产较为复杂也限制了多肽类药物的广泛应用。很多多肽类药物在体内不稳定，使得给药方面存在较多问题。多肽药物广泛使用的最大障碍是给药方式不便。由于绝大多数多肽药物在人体消化道中会被消化分解，因此难以采用口服方式给药，而不得不采用注射或鼻喷剂等给药方式。图表1全球年销售收入超过10亿美元的多肽类药物品牌名化学名2008年全球销售额（亿美元）治疗领域Copaxone醋酸格拉替雷31.8多发性硬化Lupron醋酸亮丙瑞林21.2前列腺癌Zoladex醋酸戈舍瑞林11.4乳腺癌，前列腺癌Sandostatin醋酸奥曲肽11.2类癌瘤综合症，肢端肥大症等数据来源：CEBM图表2每年进入临床研究的多肽类药物数0.10.20.31.24.69.716.8051015201940‘s1950's1960's1970's1980's1990's00-08数据来源：PeptideTherapeuticsFoundation行业研究•医药莫尼塔(上海)投资发展有限公司32011年3月31日技术进步催化多肽类药物发展在1980年代后期，出现了长效释放的多肽药剂型，使得多肽类药物注射给药的时间间隔拉长。更加方便的给药方式使得病人和医生对于多肽类药物的接受度得到了提高。同在80年代，基因工程药物的兴起也同时带动了人们对于化学合成的多肽类药物的兴趣，对于蛋白质类和多肽类药物给药方式的研究获得了高度重视。基因重组技术的兴起并没有取代传统的化学合成多肽技术。用基因重组技术表达多肽需要构建表达系统，而且表达下游的处理和提纯往往是复杂和非标准化的。最小规模的GMP级别发酵生产往往需要花费1年以上的时间，费用超过100万美元。在过去的15年里，由于原料成本下降，规模效益和分离技术的进步，化学多肽合成，特别是固相多肽合成成本取得了显著的下降。与基因工程表达多肽相比，固相多肽合成更快捷，成本也相对低廉。同时，化学合成方法也更便于引入非天然氨基酸。目前市场上的多肽类药物主要来源于动物组织提取，化学合成和基因重组表达三种生产方式。来自动物组织提取的多肽药物将逐步被淘汰，化学合成和基因重组表达将在很长一段时间内成为互为补充的多肽药物生产方式。从发展方向来看，未来一个可能的方向是更大规模（百千克级甚至吨级）的生产性多肽合成，以显著降低成本。图表3固相多肽合成数据来源：TheInternationalPeptideReview行业研究•医药莫尼塔(上海)投资发展有限公司42011年3月31日多肽药物的未来未来进入临床研究的多肽药物数量将继续增加。多肽也将与各种小分子药，抗体或蛋白药结合，以帮助这些药品获得更强的靶向性，更好的细胞膜穿透性和更好的生物活性。多肽药物的应用范围也将扩大。多肽类抗生素将进入商业化生产，以应对微生物耐药性问题。在肥胖症和2型糖尿病等领域多肽类药物也大有用武之地。一些目前尚无有效治疗方案的疾病有可能在多肽药物中找到可行的解决方案。一旦一个方便的通用的多肽药物给药方式平台被发展起来，对于多肽药物的开发热情将大大增加。在可以预见的未来，经典的固相多肽合成方法仍将是大部分多肽药物生产的首选方案。而一个可能的趋势是，多肽化学，重组表达和生物有机化学将逐步融合，而形成一套大规模合成多肽类药物的成熟技术。图表4大规模液相多肽合成数据来源：TheInternationalPeptideReview图表5薄膜蒸发仪（用于易热变物质的浓缩）数据来源：TheInternationalPeptideReview行业研究•医药莫尼塔(上海)投资发展有限公司52011年3月31日固相多肽合成技术固相多肽合成技术的发明对于多肽类药物的开发具有里程碑式的意义。1959年，当时在洛克菲勒医学研究所（今天的洛克菲勒大学）工作的RobertBruceMerrifield首创了固相多肽合成的技术。1963年，他在美国化学学会杂志上发表了固相多肽合成技术的经典论文，这一论文成为了该杂志历史上引用率第五高的文章。Merrifield也因为这一开创性的工作在1984年获得诺贝尔化学奖金。今天，在科研和生产中，固相多肽合成技术成为了广泛应用的标准化技术。固相合成的优点主要表现在最初的反应物和产物都是连接在固相载体上，因此可以在一个反应容器中进行所有的反应，便于自动化操作，加入过量的反应物可以获得高产率的产物，同时产物很容易分离。1970年，Beckman公司开发的全自动多肽合成仪Beckman990PeptideSynthesizer作为第一台投入市场的科研用多肽合成仪，被美国多所大学的实验室采用。今天，自动多肽合成仪已经发展到第三代，还有公司推出了微波多肽合成仪，采用微波加热方式，大大提高了反应速度，将反应的速率增加到之前多肽合成仪的几倍甚至十几倍。图表61984年诺贝尔化学奖金获得者RobertBruceMerrifield数据来源：CEBM图表7固相多肽合成原理数据来源：CEBM行业研究•医药莫尼塔(上海)投资发展有限公司62011年3月31日全球销量最大的多肽类药物Copaxone（醋酸格拉替雷）以色列制药企业Teva是目前世界上最大的仿制药企业。其最重要的产品Copaxone同时也是目前全球销量最大的多肽类药物，全球年销售额在30亿美元以上。Copaxone主要用于多发性硬化（MS）的治疗，目前约占全球多发性硬化药物市场40%的份额。在美国，用Copaxone治疗多发性硬化的全年费用超过30000美元/病人。多发性硬化（MS）是一种影响中枢神经系统的自身免疫疾病。T淋巴细胞被非正常激活后攻击包裹神经元的髓鞘，导致神经元细胞的功能失常或死亡。多发性硬化主要在20岁至40岁的人群中首发，全球患者数约为70万人。Copaxone是一个复杂的多肽混合物,其防治多发性硬化症的机理还没有完全研究清楚，一般认为在体内Copaxone能成为T淋巴细胞的诱饵，引导功能失常的T淋巴细胞攻击Copaxone的多肽序列，从而达到保护髓鞘的目的。Copaxone最初由以色列科学家RuthArnon,MichaelSela和DvoraTeitelbaum研发，在1996年由FDA批准在美国上市。Copaxone的专利将在2014年过期，仿制药企业Mylan和Sandoz已经提出了Copaxone仿制药的申请。图表8神经元结构图示数据来源：CEBM图表9Copaxone（醋酸格拉替雷）数据来源：CEBM行业研究•医药莫尼塔(上海)投资发展有限公司72011年3月31日免责声明本研究报告中所提供的信息仅供参考。报告根据国际和行业通行的准则，以合法渠道获得这些信息，尽可能保证可靠、准确和完整，但并不保证报告所述信息的准确性和完整性。本报告不能作为投资研究决策的依据，不能作为道义的、责任的和法律的依据或者凭证，无论是否已经明示或者暗示。上海北京香港纽约地址:上海市浦东新区花园石桥路66号东亚银行金融大厦39层邮编:200120电话:[phone]传真:[phone]地址:北京市西城区西直门外大街1号新西环广场T1座11层邮编:100044电话:[phone]传真:[phone]地址:香港中环都爹利街6号印刷行1103室电话:[phone]传真:[phone]地址:纽约市曼哈顿区麦迪逊大街509号1914室邮编：10022电话:[phone]传真:(001)[e-mail]近期报告•2011年2月23日•2011年1月27日•2011年1月20日•2011年1月13日•2011年1月6日•2010年12月30日•2010年12月2日寻找新的世界冠军系列（医疗器械篇）高端制药装备业将受益于新GMP实施板块回调逐步恢复医药企业投资价值骨科植入医械发展的三重动力2011年政府医改投入可期中高端医疗器械将迎来快速发展期2011年医药行业策略报告：看好长期增长寻找相对收益