抗生素的临床分级管理及合理应用

一、临床应用分级管理(一)抗菌药分级原则1．非限制使用（一级）：经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响小，价格相对较低的抗菌药物。（青霉素类、一代头孢、大部分三代喹诺酮、部分氨基糖苷类、部分大环内酯类）2．限制使用（二级）：鉴于此类药物的抗菌特点、安全性、对细菌耐药性影响以及药品价格等方面存在一定局限性，需对药物临床适应证或适用人群加以限制。（二代头孢、β-内酰胺类/酶抑制剂、少数喹诺酮类、小部分氨基糖苷类）3．特殊使用（三级）：不良反应明显，不宜随意使用或临床需加倍保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药（包括某些用以治疗高度耐药菌感染的药物）；新上市的抗菌药；其疗效或安全性方面任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物；药品价格相对较高者。（三代头孢、四代头孢、碳青霉烯、头霉素、四代喹诺酮类）(二)抗菌药分级管理办法1.一般对轻度与局部感染首先使用非限制性抗菌药物治疗；严重感染免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感，可选用限制使用的抗菌药物；特殊使用的抗菌药物从严控制使用。2.临床医师根据诊断和患者情况开具非限制使用抗菌药物处方。患者需要应用限制使用抗菌药物时，应有主治以上资格的医师同意并签名；患者需要应用特殊使用的抗菌药物，要有严格的指征和确凿的证据，经抗感染专家或有关专家会诊同意，处方要有高级职称资格医师签名。二、主要抗生素的合理用药的定位：2.1.氨基青霉素抗菌谱广。本类药品在胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中可达有效水平。主要品种有氨苄西林和阿莫西林，其抗菌谱与抗菌活性相似。阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强，而氨苄西林对流感杆菌稍强。阿莫西林的杀菌作用更强更快；皮疹发生率明显低于氨苄西林；同剂量口服后，阿莫西林的血药浓度较高，生物利用度高。2.2广谱青霉素抗菌谱广。本类产品主要用于各种革兰阴性杆菌所致的感染。如，哌拉西林与呋苄西林对革兰阴性杆菌的活性与阿洛西林、美洛西林相似或稍强，在胆汁中浓度均较高。美洛西林与哌拉西林又可作为革兰阴性杆菌引起的中枢神经系统感染选用药物。呋苄西林的水溶性较差，使用时需反复摇荡。2.3头孢菌素类目前有四代产品，较重的革兰阳性菌感染宜选第一代头孢，而较重的革兰阴性菌感染宜选第三、四代头孢，耐青霉素的肺炎球菌对第三代头孢非常敏感。一代：头孢拉定的抗菌作用较弱，单药用于肺炎或皮肤软组织、泌尿道、消化道等感染，因其毒性低，不含钠，更适用于老年人、新生儿、浮肿、心功能不全、高血压等患者，其不同制剂可供口服，肌注或静脉给药，临床换用方便。二代：头孢呋辛是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细菌产的β-内酰胺酶极其稳定;几乎无肾毒性；能顺利透过血脑屏障；既有注射又有口服制剂。三代：头孢噻肟对肠杆菌科细菌的作用优于其它第三代头孢，但对绿脓杆菌的作用较差，在体内代谢使抗菌作用减弱，故严重感染时用药剂量需高。头孢他啶是头孢菌素中对绿脓杆菌、沙雷菌属等作用最优的品种，对部分不动杆菌属等葡萄糖不发酵革兰阴性杆菌也有一定作用；对某些免疫功能不全者感染具良好疗效。头孢曲松的抗菌作用介于上述两品种之间；透过血脑屏障的药物浓度居头孢菌素首位；其消除半减期长达8h，故每日只需给药1～2次；40%的药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统与中枢神经系统细菌感染，肝或肾功能不全者使用也较为安全，药物剂量的调整不很严格。头孢哌酮对绿脓杆菌、沙雷菌属的作用仅次于头孢他啶，对其它革兰阴性菌的作用不如其它第三代品种；对β-内酰胺酶不稳定；约70%的药物自胆汁排泄，故适用于肝胆系统感染及肾功能不全者感染。四代：对广谱β－内酰胺酶稳定，与酶的亲和力更低；对细菌细胞膜的穿透力更强。主要品种有头孢吡肟和头孢匹罗，主要用于各种严重的革兰阴性菌感染，包括耐第三代头孢菌素的革兰阴性菌所致感染。1.4β-内酰胺酶抑制剂复方制剂5种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦抗肠杆菌科++++++～++++++++～+++抗绿脓，沙雷菌--++～++++++++～+++抗不动杆菌++--++-抗肠球菌++++++-+++抗嗜麦芽窄食单胞菌--++++++-透入脑脊液+---+1.5碳青霉烯：适用于多重耐药或产β－内酰胺酶的菌株引起的严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染,也是产ESBLs菌株感染疗效最佳的品种。亚胺培南具一定肾毒性，且对人体肾脏上皮细胞的去氢肽酶不稳定，故需加用等量的去氢肽酶抑制剂西司他丁以降低肾毒性和增加原药的浓度。帕尼培南的抗菌作用与亚胺培南相似，对绿脓杆菌的作用稍差，对革兰阳性菌作用较强，血药浓度较高,也具一定的肾毒性，故加用倍他米隆以减少药物在肾脏中的积聚，减低肾毒性。美罗培南对革兰阳性菌的作用稍次于亚胺培南，对各种革兰阴性菌包括绿脓杆菌、肠杆菌科细菌的作用均稍优，对厌氧菌的作用三药相仿。2.氟喹诺酮类：左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，其抗菌作用比氧氟沙星略强；口服吸收率高达100％；不良反应更少。抗菌谱能复盖耐青霉素肺炎球菌等耐药菌、支原体、衣原体等，且抗菌作用优。3.大环内酯类：阿齐霉素对革兰阳性菌、某些革兰阴性菌如流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的作用较强，对厌氧球菌、脆弱类杆菌等以及支原体、衣原体等细胞内病原的作用也优于红霉素；口服吸收好，组织内浓度多明显高于血药浓度；消除半衰期较长，每日服药次数少；不良反应包括肝毒性低于红霉素。主要用于院外获得性呼吸道感染、淋病、非淋球菌泌尿生殖系感染与敏感菌所致皮肤软组织感染。罗红霉素的抗菌作用与红霉素相仿，对支原体、衣原体的作用良好；其血药浓度可高达10mg/L，组织内浓度高；消除半衰期长；不良反应低。