麻腮风减毒活疫苗严重异常反应中长期监测研究实施方案(2011614)

1麻腮风减毒活疫苗严重异常反应中长期监测研究实施方案为评价中国生物技术集团公司上海生物制品研究所(简称上生所)麻腮风疫苗（沪MMR）在大规模常规免疫应用条件下的安全性，并为我国常规MMR疫苗接种后的异常反应评价提供数据参考。一、研究目的(一)监测和评价上生所（沪MMR）、葛兰素史克麻腮风疫苗（GSKMMR）疫苗大规模常规接种后中长期安全性。(二)加强全省疑似预防接种异常反应监测体系，为大规模使用疫苗以后的异常反应观察建立基础。二、研究对象(一)研究现场选择杭州、温州、嘉兴、湖州、金华（含义乌，下同）、衢州、台州、丽水等8个市及其所所辖的所有县区为观察现场。(二)研究对象各市自项目实施后，选择18-24月龄接种MMR的儿童为观察对象，完成总接种人数见下表。为确保麻疹类疫苗接种及时性和更为科学有效地完成异常反应的观察，要求18月龄仅接种MMR一种疫苗，在19月龄接种百白破和甲肝等免疫规划疫苗。根据既往疑似预防接种异常反应报告敏感性水平将其分为高(杭州、衢州)、较高（嘉兴、丽水）、中（温州、台州）、低（湖州、金华）4层。每层2个地区随机分为两组（A或B），A组接种沪MMR，B组接种GSKMMR；一个季度（完成各总量1/2）后进行对调，即A组接种GSKMMR，B组接种沪MMR。各地也可以根据当前疫苗的实际库存情况安排接种，但要求总量要达到样本量要求，且涵盖2类（沪MMR,GSKMMR）疫苗。2表1浙江省MMR接种异常反应中长期监测样本量要求AEFI报告敏感性分组地区分组（A/B）2010年MMR接种观察人数要求(人)高衢州A2.2万≥1万杭州B9.9万≥4万较高嘉兴A4.8万≥2万丽水B2.8万≥1万中温州A12.1万≥5万台州B7.5万≥3万低湖州A2.2万≥1万金华B7.3万≥3万三、研究内容与方法(一)接种后1个月的主动监测乡镇接种医师在项目实施后，根据每月疫苗接种使用情况，填写《MMR疫苗使用情况一览表》(附表1)。在研究对象在MMR疫苗接种后1个月（来接种门诊在接种百白破、甲肝等其他疫苗时），主动调查询问接种对象疑似预防接种异常反应发生情况，如有发生不能排除与疫苗有关的反应，参照填表说明，填写《MMR疫苗接种疑似预防接种异常反应个案登记表》(附表2)，每月汇总整理后上报至县(市、区)疾控中心。县(市、区)疾控中心整理审核后，填写《MMR疫苗接种疑似预防接种异常反应观察汇总表》(附表3)，每月逐级汇总上报至省疾控中心。(二)AEFI监测与评价通过疑似预防接种异常反应(AEFI)信息管理系统,对研究对象在MMR疫苗接种后疑似预防接种异常反应发生情况进行被动监测,具体调查、报告和诊断分类参照《全国疑似预防接种异常反应监测方案》执行，持续至所有受试者完成接种后至少满半年（6个月），分析、比较和评价MMR疫苗接种后AEFI发生情况。(三)严重异常反应的中长期监测与评价各县(市、区)疾控中心开展18～24月龄儿童住院（县级及以上医院）病例及死亡病例的主动监测和主动搜索，参考《中华人民共和国药典（2010版）》、世界卫生组织（WHO）对含麻疹成分疫苗(麻疹／麻风／麻腮风疫苗)不良反应的3研究结果，本项目要求至少对以下5类疾病和死亡病例进行医疗机构的搜索，包括：1.癫痫（热性惊厥、癫痫），2.血小板减少症（含血小板减少性紫癜），3.不伴休克的急性过敏反应（如过敏性皮疹，荨麻疹、喉头水肿），4.过敏性休克，5.脑病(脑炎、脑膜炎)。每月完成主动搜索后，县(市、区)疾控中心填写《MMR疫苗接种异常反应监测医疗机构主动搜索表》(附表4)，市级每月汇总与不能排除与MMR疫苗接种相关的病例调查结果，上报至省疾控中心。要求对接种MMR疫苗后半年时间内发生的严重异常反应及死亡开展调查，并组织AEFI调查诊断专家组进行会诊，确定是否与疫苗接种有关，具体按照《预防接种工作规范》和《预防接种异常反应鉴定办法》实施。对比沪MMR和GSKMMR严重异常反应的发生率，对沪MMR的中长期安全性进行评估。四、进度安排时间内容2011年1~3月制定研究现场实施方案，完成项目地区的协调和疫苗分发。2011年4~6月召开项目启动会议，对工作人员培训；项目的实施、督导2011年7~2012年6月完成疫苗接种后AEFI、严重异常反应等相关数据资料收集2012年7-10月完成相关资料整理、分析和总结2012年11-12月成果鉴定，课题验收五、职责分工(一)浙江省疾控中心：负责本次调查方案的制定、现场督导、研究人员培训；负责数据输入表的制作，指导市、县疾控中心人员收集、汇总和报告入数据，对数据库进行整理核对。全程负责研究过程的质量控制。完成研究资料的整理、分析与汇编，撰写研究报告。落实专人作为联络员，全程负责该项目与市、县疾控中心联系。2.市级疾控中心：参与研究方案的制定，协助省疾控中心落实相关人员的培训。负责当地研究现场工作督导和质量控制，指导县级做好数据收集，落实疫苗接种、随访观察有关要求。负责数据的收集、输入，参与数据库整理、资料汇总、报告撰写。落实专人作为联络员，全程负责该项目与省疾控中心及县疾控中心4联系。3.县级疾控中心：负责对乡镇工作人员的培训，具体落实研究对象，确保当地研究工作质量控制。按照实施计划安排收集有关资料，并根据要求汇总上报。每月开展18～24月龄儿童住院（县级及以上医院）5类病例及死亡病例的主动监测和主动搜索；对于报告的AEFI个案，按照AEFI监测方案要求，完成AEFI个案调查、报告和诊断分类。指导做好处理研究过程中发生的不可预见的特殊情况的应急准备。落实专人作为联络员，全程负责该项目与省、市疾控中心及乡镇联系。4.乡镇卫生院（社区卫生服务中心）：负责确定监测对象、预防接种工作的实施，在县(市、区)疾控中心指导下完成研究对象的主动随访，开展AEFI监测报告。六、资料管理工作人员要认真收集并核实、录入有关数据，以确保数据完整、真实可靠。凡涉及到患者、单位的个人隐私或秘密时，应严格保密。研究方案及各方之间披露的研究信息，合作方应视同本单位的秘密信息进行管理。不得将调查信息透露给与研究无关的人员，不论以口头、视听、书写或其他任何方式披露的与研究有关的全部信息，包括研究方案、表格、数据库、结果等。调查资料由指定专人统一归档管理，仅供调查人员查阅和使用。调查人员查阅、借走项目资料必须登记。七、质量控制所有参加本次观察工作的人员要求具有资格证书，培训的主要内容包括：研究方案、表格、疫苗接种不良反应的的记录和报告等。建立疫苗出入库管理台帐，研究者在接收疫苗时需认真核实疫苗名称、批号及数量。每次填写或修正各种登记表后，研究人员对所有填写的内容进行全面的检查，如有疑问要重新询问核实，有错误及时更正，有遗漏及时补填。浙江省疾控中心、市疾控中心工作人员应根据研究工作开展的情况及时进行工作督导。重点检查各研究工作的组织、管理、协调、实施计划、实施进度、执行及监督评价情况、资料的管理、经费使用等情况。根据督导检查情况及时发现问题，提出改进办法。研究中一旦出现偏差，由督导员与当地研究者协商解决，重大事件上报卫生行政部门及伦理委员会。5八、其他有关事项本临床试验是在浙江省免疫规划程序的基础上进行的，相关的疫苗接种等工作严格按照国家免疫规划的相关规定进行。另外要求由接种部门的医师负责填写受试者的基本信息和接种疫苗的时间、种类、批号，并记录在浙江省预防接种信息管理系统中。接种数据从浙江省预防接种信息管理系统中提取，被动监测数据从AEFI监测系统中提取，建立MMR疫苗异常反应主动监测数据库收集住院病例及死亡病例信息，建立疑似AEFI病例判别库收集疑似AEFI调查诊断信息，将4个数据分库的内容合并成本研究数据库。数据库收录异常反应病例和收集到的住院病例，经核对后，当认为数据库的数据没有错误时，数据库将被锁定以防未经批准擅自存取。九、联系人与联系方式省疾控中心负责本项目的联系人：何寒青，0571-87115170，[e-mail];严睿，，0571-87115172，[e-mail];请各市负责尽快确定本项目的联系人，发邮件至省疾控中心项目联系人。浙江省疾病预防控制中心二○一一年六月1附表1MMR疫苗使用一览表市县(市、区)乡(镇、街道)日期（年/月）生产厂家批号效期上月库存量本月使用数量填表人年月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK）年月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK）年月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK）年月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK）年月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK）年月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK）注意：如有多个批号或效期可在表格内用斜杠“/”分开统计。2附表2MMR疫苗接种疑似预防接种异常反应个案登记表市县(市、区)乡(镇、街道)年月登记人：编号儿童姓名性别出生日期(年/月/日)疫苗类别沪/GSK接种日期(年/月/日)红肿发热其它1其它2其它3转归//////////////////////////////////////////////////////////////////////注：1.在划斜杠的格子左侧根据填表说明填写级别（数字），右侧注明发生时间（年/月/日），如“硬结1/20110718”2.非“红肿”、“发热”等反应在“其它”处栏目填写，划斜杠注名称和级别，右侧注明时间，如“咳嗽2/20110807”3附表2填表说明1接种部位局部反应和全身反应（对于反应级别填写数字）症状/体征1级2级3级4级硬结/红肿15mm15～30mm30mm坏疽或剥脱性皮炎发热（腋温）37.1～37.5℃37.6～39.0℃39.0℃变态反应瘙痒无皮疹局部荨麻疹广泛荨麻疹，血管性水肿严重变态反应疲劳、乏力正常活动减弱＜48小时，不影响活动正常活动减弱20%～50%＞48小时，稍影响活动正常活动减弱＞50%，严重影响日常活动不能工作不能自理，急诊或住院恶心、呕吐1~2次/24小时,摄入基本正常且不影响活动2～5次/24小时，摄入显著降低，或活动受限24小时内＞6次，无明显摄入，需静脉输液由于低血压休克需要住院或其他途径营养腹泻轻微或一过性，2～3次稀便/天，或轻微腹泻持续小于1周中度或持续性，4～5次/天，或腹泻＞1周＞6次水样便/天，或血样腹泻,直立性低血压,电解质失衡，需静脉输液＞2L低血压休克，需住院治疗肌肉痛不影响日常活动非注射部位肌肉触痛稍影响日常活动，重度肌肉触痛，严重影响日常活动症状明显，肌肉坏死，急诊或住院咳嗽一过性，无需治疗持续咳嗽，治疗有效阵发咳嗽，治疗无法控制急诊或住院非接种部位皮疹（皮肤粘膜）肢体或局限范围散在皮疹，无骚痒全身散在皮疹，轻度骚痒全身皮疹、脱屑、水疱或溃疡脱皮性皮炎，累及粘膜，或多型性红斑，或疑似Stevens-Johnsons综合症其它不适或临床上的不良反应标准)不影响活动稍有影响活动不需药物治疗严重影响日常活动需要药物治疗导致住院等严重后果2.转归（填写数字）：1.恢复；2.尚未恢复；3.恢复但有后遗症；4.死亡；5.失访4附表3MMR疫苗接种疑似预防接种异常反应观察汇总表（市/县通用）市县(市、区)乡(镇、街道)年月登记人：沪MMR（人数）史克MMR（人数）合计1级2级3级4级合计1级2级3级4级完成接种人数累计接种满1个月的总人数红肿发热其它1其它2其它3其它注：.非“红肿”、“发热”的反应，选择最常见的3种反应名称分别在“其它1”、“其它2”、“其它3”处栏目进行汇总.5附表4MMR疫苗接种异常反应监测医疗机构主动搜索表填报单位：市县医疗机构名称：时间：年月18～24月龄儿童住院总人数：该院18～24月龄就诊儿童死亡总人数：编号姓名家长姓名性别出生日期（年/月/日）疾病名称发病日期（年/月/日）转归情况MMR疫苗类别接种日期（年/月/日）备注注：1.仅搜索患有下列疾病的18～24月龄儿童，主要为以下几种疾病:1.癫痫（热性惊厥、癫痫），2.血小板减少症（含血小板减少性紫癜），3.不伴休克的急性过敏反应（如过敏性皮疹，荨麻疹、喉头水肿），4.过敏性休克，5.