雷米芬太尼相关资料

1.长期给予吗啡后突然停药，会引起痛觉过敏。在大鼠切口痛模型中，术前六天持续皮下给予纳洛酮20mg/kg/天会显著降低大鼠后爪的痛觉过敏。（LiX,AngstMS,ClarkJD.Opioid-inducedhyperalgesiaandincisionalpain.AnesthAnalg.2001Jul;93(1):204-9.）2.术中应用大剂量雷米芬太尼（0.40μg·kg-1·min-1）比应用小剂量雷米芬太尼（0.05μg·kg-1·min-1）更容易引起痛觉过敏，而应用小剂量氯胺酮（术前0.5mg/kg，随后5μg·kg-1·min-1，术后2μg·kg-1·min-1持续48小时）会防止痛觉过敏。（JolyV,RichebeP,GuignardB,etal.Remifentanil-inducedpostoperativehyperalgesiaanditspreventionwithsmall-doseketamine.Anesthesiology.2005Jul;103(1):147-55.）3.通过对大鼠腰段脊髓切片进行电生理研究发现，不含甘氨酸辅料的盐酸雷米芬太尼不能诱发NMDA受体通道的电流，而甘氨酸（雷米芬太尼制剂中的常用辅料）可以诱发NMDA受体通道电流，而且这种通道电流可以被NMDA谷氨酸位点的特异性拮抗剂２－氨基－５－磷酸基戊酸（APV）阻断，而含有甘氨酸辅料的盐酸雷米芬太尼能够诱发与甘氨酸基本一样的NMDA受体通道电流，而且这种电流同样也可以被２－氨基－５－磷酸基戊酸（APV）阻断。盐酸雷米芬太尼能够强化NMDA受体诱发的内向电流，而且这种强化作用可以被μ受体拮抗剂纳洛酮消除。提示盐酸雷米芬太尼不能直接激活NMDA受体，但是可以通过阿片μ受体强化NMDA通道的作用瑞芬太尼不能直接激活NMDA受体，瑞芬太尼使用后诱导的NMDA受体激活主要通过一条含μ-阿片受体的调节通路来实现的，也就是说μ-阿片受体起着一个桥梁作用。（GuntzE,DumontH,RousselC,etal.EffectsofremifentanilonN-methyl-D-aspartatereceptor:anelectrophysiologicstudyinratspinalcord.Anesthesiology.2005Jun;102(6):1235-41.）；也有研究表明，雷米芬太尼对NMDA受体的这种作用仅是通过激活阿片δ受体实现的。（ZhaoM,JooDT.EnhancementofspinalN-methyl-D-aspartatereceptorfunctionbyremifentanilactionatdelta-opioidreceptorsasamechanismforacuteopioid-inducedhyperalgesiaortolerance.Anesthesiology.2008Aug;109(2):308-17.）4.NMDA受体是异源多聚体聚合物，在神经病理性疼痛和癌性疼痛中起着重要的作用。（SaitoO,AoeT,KozikowskiA,etal.KetamineandN-acetylaspartylglutamatepeptidaseinhibitorexertanalgesiainbonecancerpain.CanJAnaesth.2006Sep;53(9):891-8.）；（MetzAE,YauHJ,CentenoMV,etal.Morphologicalandfunctionalreorganizationofratmedialprefrontalcortexinneuropathicpain.ProcNatlAcadSciUSA.2009Feb17;106(7):2423-8）。其中调节亚单位中的NR2B起着关键性作用（ZhangW,ShiCX,GuXP,etal.IfenprodilinducedantinociceptionanddecreasedtheexpressionofNR2Bsubunitsinthedorsalhornafterchronicdorsalrootgangliacompressioninrats.AnesthAnalg.2009Mar;108(3):1015-20.）5.Celerier观察到一氧化氮合酶基因敲除小鼠，瑞芬太尼使用后所诱导的痛觉高敏较野生型小鼠明显减弱。此结果提示一氧化氮合酶系统对术后急性疼痛和阿片诱导性痛觉高敏的发生过程中有促进作用，并将一氧化氮合酶系统和NMDA系统联系了起来。术中应用雷米芬太尼会加重术后疼痛的程度，而一氧化氮合酶系统起着重要作用。（CélérierE,GonzálezJR,MaldonadoR,etal.Opioid-inducedhyperalgesiainamurinemodelofpostoperativepain:roleofnitricoxidegeneratedfromtheinduciblenitricoxidesynthase.Anesthesiology.2006Mar;104(3):546-55.）6.激动剂激活的受体与G蛋白偶联，引起细胞反应，随后被一系列G蛋白偶联受体激酶磷酸化，这些被磷酸化的G蛋白偶联受体作为底物用于结合调节蛋白β-arrestin，后者作为G蛋白偶联受体信号的负调节因子，能够使激动剂引起的反应脱敏。其它激酶，主要是第二信使依赖性激酶也在G蛋白偶联受体反应的脱敏中起着重要作用。（G蛋白偶联受体减敏的主要机制是G蛋白偶联受体激酶或第二第二信使依赖性激酶或两者联合引起的G蛋白偶联受体磷酸化，）（KellyE,BaileyCP,HendersonG.Agonist-selectivemechanismsofGPCRdesensitization.BrJPharmacol.2008Mar;153Suppl1:S379-88）7.有证据表明阿片类药物诱导的促炎性胶质细胞激活，可以对抗阿片类药物的镇痛作用，引起阿片药物耐受和痛觉过敏，有可能是通过Toll样受体(TLR)4与髓样细胞分化蛋白2(MD-2)产生作用。（HutchinsonMR,ZhangY,ShridharM,etal.Evidencethatopioidsmayhavetoll-likereceptor4andMD-2effects.BrainBehavImmun.2010Jan;24(1):83-95.Epub2009Aug11.）8.虽然推测阿片类药物所导致的痛觉过敏是由具有神经兴奋性的葡萄糖醛苷代谢产物所引起，但是研究中发现，对经过盐酸纳曲酮预处理的小鼠和敲除μ、δ和k受体的小鼠应用芬太尼，没有产生镇痛作用，但是伤害性缩腿反应潜伏期显著降低，这种痛觉过敏能够被NMDA受体阻断剂MK-801阻断。由于芬太尼在体内进行生物转化时不产生任何葡萄糖醛苷代谢产物，因此，提示阿片类药物诱发产生的痛觉过敏可能与具有神经兴奋性的葡萄糖醛苷代谢产物无关。（WaxmanAR,AroutC,CaldwellM,etal.Acuteandchronicfentanyladministrationcauseshyperalgesiaindependentlyofopioidreceptoractivityinmice.NeurosciLett.2009Oct2;462(1):68-72）9.μ阿片受体与NMDA受体共同启动了痛觉过敏，但是维持仅是依靠NMDA受体的激活。（Suarez-RocaH,SilvaJA,ArcayaJL,QuinteroL,etal.Roleofmu-opioidandNMDAreceptorsinthedevelopmentandmaintenanceofrepeatedswimstress-inducedthermalhyperalgesia.BehavBrainRes.2006Feb28;167(2):205-11）10.纳洛酮在非常低剂量的时候具有镇痛作用，而在较高剂量的时候不具备这种作用。（SloanP,HamannS.Ultra-low-doseopioidantagoniststoenhanceopioidanalgesia.JOpioidManag.2006Sep-Oct;2(5):295-304）11.羟考酮与极低剂量的纳曲酮联合应用，能够产生很好的镇痛作用。（WebsterLR,ButeraPG,MoranLV,etal.Oxytrexminimizesphysicaldependencewhileprovidingeffectiveanalgesia:arandomizedcontrolledtrialinlowbackpain.JPain.2006Dec;7(12):937-46）12.环丁甲羟氢吗啡（nalbuphine）与纳洛酮联合应用对患者妇科手术患者的术后疼痛有好处。（GordonAT,LevineJD,DuboisMY,etal.Open-labelexplorationofanintravenousnalbuphineandnaloxonemixtureasananalgesicagentfollowinggynecologicsurgery.PainMed.2007Sep;8(6):525-30）13.小剂量纳洛酮加入到用于臂丛神经阻滞的利多卡因溶液中，无论该溶液中是否含有芬太尼，都会延长臂丛神经阻滞的镇痛时间。（MovafeghA,NouralishahiB,SadeghiM,etal.Anultra-lowdoseofnaloxoneaddedtolidocaineorlidocaine-fentanylmixtureprolongsaxillarybrachialplexusblockade.AnesthAnalg.2009Nov;109(5):1679-83）14.Anesthesiology.2008Mar;108(3):484-94.Gabapentinpreventsdelayedandlong-lastinghyperalgesiainducedbyfentanylinrats.VanElstraeteAC,SitbonP,MazoitJX,BenhamouD.UniversitéParis-Sud,AssistancePublique-HôpitauxdeParis,Départementd'Anesthésie-Réanimation,HôpitaldeBicêtre,LeKremlin-Bicêtre,France.Commentin:Anesthesiology.2008Mar;108(3):352-4.BACKGROUND:Opioid-inducedhyperalgesiacandeveloprapidlyafteropioidexposure.Neuropathicpainandopioid-inducedhyperalgesiasharecommonpathophysiologicmechanisms.Gabapentiniseffectiveforthemanagementofneuropathicpainandmaythereforepreventopioid-inducedhyperalgesia.Thisstudytestedtheeffectivenessofgabapentinforpreventionoflong-lastinghyperalgesiainducedbyacutesystemicfentanylinuninjuredrats.Involvementofthealpha2deltaauxiliarysubunitsofvoltage-gatedcalciumchannelsinthepreventionofopioid-inducedhyperalgesiabygabapentinalsowas