驱虫药物介绍.

动物寄生虫类型体内寄生虫蠕虫：吸虫绦虫线虫原虫：血液和组织原虫体外寄生虫常用驱虫药物及安全使用方法第一节驱线虫药物一、抗生素类（一）大环内酯类从20世纪40年代以来，每5年就有一种新的抗寄生虫药物开发上市。使用剂量从Phemothiazine(1940s)的60mg／kg到Oxfendazole(1970s)的5mg／kg，由此可见每种新药的药效提高约50％，1975年，日本北里研究所的研究人员从静冈县土样中分离得到一种链霉菌StreptomycesavermitilisMA-4680(NRRL8165)。随后，美国Merck公司从该菌发酵菌丝中提取出了一组由8个结构相近同系物组成的混合天然产物，并命名为阿维菌素(Avermectins,AVM)。使抗寄生虫药的药效比同时代的药效提高了25倍，使用剂量从mg／kg降低到了txg／kg级，开辟了抗寄生虫药的新纪元。大环内酯类抗寄生虫药是一类天然的或是半合成的具有十六元大环内酯环化合物。该类化合物由两大类组成，即：阿维菌素类(Avermectins，AVMs)美贝霉素类(Milbemycins)。阿维菌素类：包括阿维菌素(Avermectin，AVM)、伊维菌素(Ivermectin，IVM)、多拉菌素(Doramectin，DRM)、塞拉菌素(Selamectin，SEI)和埃普利诺菌素(Eprinomectin，EPR)等。美贝霉素类：包括美贝霉素肟(Milbemycinoxime)、Nemadectin、莫西菌素(Moxidectin，MOX)等。大环内酯类驱虫药的共同点是C-16位上具有大环内酯结构。其中阿维菌素类(Avermectins，AVMs)是一类具多组分的混合物,其基本结构是碳16位上的大酯环和3个主要取代基团,即C-2到C-8a上的六氢苯并呋喃基,C-13位上的双糖基,C-17到C-28位上的旋酮基。C-5位上如果是甲氧基,则称为阿维菌素A,如果是羟基,则称为阿维菌素B。美贝霉素类(Milbemycins)和阿维菌素类(Avermectins)具有相似的结构。其与阿维菌素类(Avermectins)在结构上的主要区别在于C－l3位上少了二糖基。理化性质大环内酯类驱虫药是一类脂溶性药物，可溶于许多有机溶剂中，如氯仿、甲醇、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、环已烷、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等，在水中的溶解度极低(0.006-0.009mg／L)。Milbemycinoxime药理作用大环内酯类药物为高效广谱抗寄生虫抗生素,在世界上应用越来越广泛,对动物体内寄生虫(线虫)和体外寄生虫(节肢动物)有优异的预防和治疗作用。大环内酯类驱虫药的杀虫机理是药物与靶虫细胞上的特异性高亲合力强的结合位点结合,影响了细胞膜对氯离子的通透性,继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放增加,GABA作用于突触前神经末梢,减少兴奋性递质的释放,使突触后膜产生兴奋性突触后电位减弱,突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阈值而不能进入兴奋状态,从而引起抑制,虫体麻痹死亡。而吸虫和绦虫神经肌肉细胞中缺乏与本类药物发生特异性结合的位点，不利用GABA作为外周神经递质，阿维菌素类药物对吸虫与绦虫无驱虫作用。毒理学及其安全性大环内酯类药物主要是通过增加GABA而阻断机体神经-肌肉间的信号传递而产生驱虫作用。而哺乳动物外周神经传导介质为乙酰胆碱，以GABA作传导介质的神经仅存在于中枢神经系统，由于哺乳动物具有血脑屏障，因而药物进人中枢神经系统的数量很少。此外，至今尚未发现在哺乳动物体内存在受谷氨酸控制的CI－通道。因此，大环内酯类驱虫药对哺乳动物具有很高的安全性。药物制剂大环内酯类驱虫药是目前最为优良的驱虫药，对该类药物的制剂研究与开发是近些年来新兽药研究的一个热点内容。现已商品化的如下：阿维菌素：预混剂、片剂、注射剂和浇泼剂；多拉菌素：口服剂、注射剂和浇泼剂；埃谱利诺菌素：浇泼剂；塞拉菌素：透皮剂；伊维菌素：预混剂、片剂、糊剂、口服液和缓释巨丸剂(Sustained－releasebolus，SRB)、注射剂和浇泼剂(Pour-on)；莫西菌素：注射剂和浇泼剂；美贝霉素肟：口服剂。这些制剂可以满足不同种类动物和不同饲养方式下的用药需求，为该类药物在世界范围内的推广应用起到了积极的作用，由此创造出十分可观的经济效益。这些制剂的研究代表着兽药新制剂向着高效、长效、安全及使用方便等方向发展的趋势。药代动力学研究大环内酯类驱虫药由于其高脂溶性，因此药物动力学特征是具有较大的分布容积和较缓慢的消除过程（消除半衰期范围为2－8d）。制剂处方、给药途经、动物种类、饲喂方式及饲喂量等因素对大环内酯类驱虫药的药物动力学特征有明显影响。本类药物可以广泛地分布到大多数组织包括胃肠道、肺和皮肤以及脂肪组织。单胃动物口服给药后,生物利用度超过95%,从药物动力学的观点讲,本类药物在单胃动物中通过口服给药控制体内外线虫病或节肢动物感染方便、经济、可靠。反刍动物用药后各品种药物由于受瘤胃微生物等因素的影响,其生物利用度较低(20%～40%)。皮下注射其生物利用度较高,但口服比皮下注射吸收速度更快。大环内酯类药物随着生产的发展而不断更新发展，更好地适应实际的需要，解决真正的实际生产问题。剂型愈来愈多、剂量愈来愈低、疗效愈来愈好，但副作用愈来愈小。从大环内酯类药物的发展也表明目前抗线虫药的新剂型和新技术的发展方向主要集中于缓释控释技术，通过改变药物剂型或给药途径，使抗寄生虫药药效更长，作用更强，毒副作用更小，使用更方便，同时节约人力、物力。1．伊维菌素(Ivermectin)作用机理本品抗虫机理是使节肢昆虫和线虫外周神经元细脑膜的氯离子通道打开，从而使间歇性膜电位终止，导致寄生虫麻痹致死。临床应用制剂与用法片(散)剂、预混剂、注射剂、浇泼剂（背部浇泼）、油悬剂。毒性及中毒解救中毒症状表现为昏睡、共济失调、瞳孔散大、呼吸困难等；中毒后无特效药解救，可施以对症治疗，但一般治愈率不高。药物残留休药期2．阿维菌素（Avermectin）作用机理同伊维菌素。临床应用驱虫谱同伊维菌素，但其毒性较伊维菌素大。制剂与用法毒性及中毒解救中毒症状同伊维菌素，可施以对症治疗，以兴奋中枢神经功能为主。药物残留休药期3．埃普利诺菌素(Eprinomectin，EPR)作用机理同伊维菌素。临床应用驱虫谱同伊维菌素制剂与用法注射剂（皮下注射：0.4—0.5mg/kg体重）、浇泼剂（背部浇泼）。毒性及中毒解救安全范围较大。药物残留乳汁中残留量低于伊维菌素和阿维菌素。屠宰猪休药期为35天。4．多拉菌素（Doramectin）作用机理主要通过抑制神经冲动在神经肌肉间的传递，致使虫体麻痹而死亡。体内过程血液浓度及药物半衰期均较伊维菌素和阿维菌素高或长，药效维持时间更长。临床应用驱虫谱同伊维菌素，但驱线虫效果优于伊维菌素。制剂与用法注射液（皮下或肌肉注射：猪0.2-0.3mg/kg体重通灭）、浇泼剂。毒性及中毒解救本品毒性较小，猪的最大耐受量一般大于其临床推荐治疗量的10倍以上。药物残留屠宰猪休药期为24天。5．莫西菌素作用机理同伊维菌素。体内过程高脂溶性药物，在脂肪组织中的浓度比伊维菌素高10倍左右，大部分由粪便排泄。临床应用对消化道线虫、肺线虫和体外寄生虫均有较好的杀灭效果，且药效比伊维菌素更持久。但脂肪量的多少对药效持续时间有较大的影响。制剂与用法片剂、注射剂（皮下注射0.2mg/kg体重）、浇泼剂。毒性及中毒解救较伊维菌素安全范围更大。耐药性与阿维菌素类药物有交叉耐药性，但对耐药虫株活性仍强于阿维菌素类药物。药物残留注射给药在组织的残留时间长于阿维菌素类药物。6.塞拉菌素塞拉菌素虽然对部分线虫(如捻转血矛线虫、鼠管状线虫和四翼无刺线虫)驱杀效果不及其它的阿维菌素类药物(如伊维菌素和多拉霉素)。但是，该药治疗犬猫的蚤(猫栉头蚤和犬栉头蚤)、螨、蜱及一些体内线虫（蛔虫和钩虫）感染有着优于其它阿维菌素类药物的效果，而且其在预防犬猫犬恶丝虫的感染上有着非常良好的效果。7.美贝霉素美贝霉素也是一种体内外杀虫剂,主要用于预防犬的犬恶丝虫病以及控制肠道线虫如犬弓蛔虫、狐狸鞭虫和钩口线虫等。作用机理使虫体体壁、生殖器管壁、消化道壁变薄和脆弱，导致其运动削弱而被排出体外，同时也能影响雌性虫体子宫内虫卵卵膜的形成。临床应用主要用于驱除猪蛔虫、毛首线虫、结节线虫，还有促进生长的作用；鸡蛔虫等。制剂与用法预混剂毒性及中毒解救本品毒性小，安全范围大。药物残留屠宰猪休药期为15天。（二）其它1．越霉素A（得利肥素）（DestomycinA）2．潮霉素B（HygromycinB）作用机理使虫体体壁、生殖器管壁、消化道壁变薄和脆弱，并能抑制虫卵排卵，阻止幼虫生长。临床应用同越霉素A制剂与用法预混剂毒性及中毒解救本品毒性小，但长期使用能使猪出现听觉、视觉障碍。药物残留屠宰猪休药期为15天。二、咪唑骈噻唑类1．左旋咪唑（Levamisole）作用机理其分解代谢产物可使虫体中的延胡索酸还原酶失活，导致肌肉内ATP减少而使虫体麻痹死亡。临床应用驱线虫药物制剂与用法盐酸左旋咪唑片（散）、注射剂（皮下或肌肉注射）。毒性及中毒解救本品对猪的安全范围较窄，特别是注射给药，更易引起中毒反应；用3倍推荐剂量给猪肌肉注射，即可引起呕吐、流涎、排粪等中毒症状，可立即静脉注射阿托品（3mg/kg体重）解救。耐药性耐药虫株产生药物残留屠宰猪内服休药期为3天，注射给药为28天。三、苯骈咪唑类1．丙硫咪唑（阿苯达唑、抗蠕敏）（Albendazole）作用机理同左旋咪唑。临床应用广谱制剂与用法片剂、散剂毒性及中毒解救对胎儿有致畸作用，妊娠早期不宜使用。连续大剂量使用也会引起中毒反应，中毒后无特效药解救，可立即辅以对症和补液疗法。耐药性长期使用，易产生耐药性虫株。药物残留屠宰猪内服休药期为14天。2．芬苯达唑（Fenbendazole）临床应用广谱。一次给药对猪蛔虫、后圆线虫、红色猪圆线虫、食道口线虫的成虫及幼虫有效，但国外提倡小剂量连续给药法，以增强其驱虫效果。制剂与用法片剂、散剂（胖可求）毒性及中毒解救中毒后无特效药解救，可施以对症和补液疗法。耐药性长期使用，可引起耐药虫株药物残留屠宰猪休药期为5天。3．奥芬达唑（Oxfendazole）临床应用广谱、高效、低毒类抗线虫药物，其驱虫普大致同芬苯达唑，但驱虫活性更强制剂与用法片剂毒性及中毒解救本品毒性较低，但对胎儿有致畸作用，妊娠早期不宜使用。耐药性可产生耐药虫株，甚至有交叉耐药现象产生。药物残留屠宰猪休药期为21天。4．丙氧咪唑（奥苯达唑、氧苯达唑)（Oxibendazole）临床应用驱虫普较窄，主要对胃肠道线虫有高效。制剂与用法奥苯达唑片剂：内服，猪10mg/kg体重。毒性及中毒解救本品的毒性极低。耐药性存在交叉耐药性。药物残留屠宰猪休药期为14天。5．甲苯咪唑（甲苯达唑）(Mebendazole)作用机理不可逆地抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致虫体糖原耗尽而死亡。临床应用广谱驱虫药物制剂与用法片（散）剂毒性及中毒解救具有致畸作用耐药性产生耐药性，且存在交叉耐药性。药物残留屠宰猪休药期为7天。6．氟苯达唑（Flubendazole）作用机理能导致寄生虫的消化道内皮细胞解体，而使胞质迟变、溶解以致死亡。临床应用制剂与用法片剂、预混剂、注射剂毒性及中毒解救具有致畸作用耐药性有交叉耐药性。药物残留屠宰猪休药期为14天7．非班太尔（灵特）（Febantel）作用机理属于苯骈咪唑类前体药物，主要通过代谢成分包括芬苯达唑、奥芬达唑在内的产物发挥驱虫效果。临床应用对猪常见的胃肠道线虫有效，但对毛首线虫无效。制剂与用法片剂毒性及中毒解救高剂量用药对胎儿有致畸作用。耐药性可能存在交叉耐药性。药物残留屠宰猪休药期为10天。四、四氢嘧啶类噻吩嘧啶（噻嘧啶、抗虫灵）作用机理通过抑制胆碱酯酶的产生，使乙酰胆碱在神经末梢处大量堆积，从而使虫体出现肌肉痉挛性收缩而麻痹死亡。临床应用广谱驱线虫药，与甲苯咪唑、氟苯达唑和丙硫咪唑等合并用药时具有协同作用；但与