阿莫西林片含量测定测量不确定度分析

第1页共11页BQDD-05不确定度分析辽宁省食品药品检验所文件编号BQDD-05主题：阿莫西林片含量测定（高效液相色谱法、外标法）的测量不确定度分析第4版第1次修改起草：修订：批准：修订日期：2011年12月1日1.测定方法照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（97.5：2.5）为流动相；检测波长为254nm。测定法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含0.5mg的溶液，滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算。对照品：阿莫西林对照品由中国药品生物制品检定所提供，130608-201001，纯度P=84.5%对照品溶液的制备：（CPA2225D电子天平），溶剂：磷酸盐缓冲液（pH5.0）取阿莫西林对照品35.76mg→50ml，即000VPWC供试品：阿莫西林片（0.25g）供试品溶液的制备：（AE240电子天平），溶剂：磷酸盐缓冲液（pH5.0）取供试品10片，精密称定，W=3260.1mg，标示量为250mg。精密称取42.52mg→50ml，XXxVWWC25010应用岛津LC-10AD液相色谱仪测定供试品溶液的浓度，取对照品第2页共11页BQDD-05溶液20μl注入液相色谱仪，记录响应值——峰面积（A0=1404740），然后取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录响应值——峰面积（AX=1526172）根据：'00/XXCACA可求出供试品溶液的浓度：00'AACCXX则按标示量计阿莫西林的百分含量为：%100'XXCCX%7.100%1001404740501250101.326052.421526172501%5.8476.35%10025010%10000000'AVWWAVPWACACCCXXXXXXXX2.数学模型'00/XXCACA00'AACCXX00'ACACCCXXXXX3.方差和灵敏系数方差：)()()()()()()()()(2202022202022XXXXcCuCcAuAcAuAcCuCcXu灵敏系数：XXCAACc00)(XXCACAc00)(XXCAACAc20000)(第3页共11页BQDD-05200)(XXXCAACCc4.计算分量标准不确定度4.1对照品溶液引起的不确定度u(C0)4.1.1数学模型000VPWC4.1.2方差和灵敏系数方差)()()()()()()(020222020202VuVcPuPcWuWcCu灵敏系数：00/)(VPWc00/)(VWPc)()(2000VPWVc4.1.3阿莫西林对照品纯度的不确定度u(P)阿莫西林对照品纯度为84.5%，其分散区间的半宽为α=0.05%，且概率p为100%，分布状态为均匀分布，属B类。41089.23%05.0)(Pu自由度：Pv4.1.4电子天平示值的不确定度u(W0)4.1.4.1电子天平称量的不确定度u1AE240电子天平（d=0.01mg）经检定为1级，天平称量允许误差为±0.1mg00280.035.76/1.0即Urel=0.00280（k=3）分布状态为正态分布，属B类。自由度：1v第4页共11页BQDD-05000933.03/00280.01relumgu0333.076.3500093.014.1.4.2电子天平称量重复性的不确定度u2AE240电子天平（d=0.01mg）经检定为1级，天平称量重复性误差为±0.2mg00559.035.76/2.0即Urel=0.00559（k=3）分布状态为正态分布，属B类。自由度：2v00186.03/00559.02relumgu0667.076.3500186.024.1.4.3计算u(W0)mguuWu0746.00667.00333.0)(2222210自由度：0Wv4.1.5玻璃量器（50ml单标线容量瓶）的不确定度u(V0)该容量瓶已在20℃校准，而实验室温度在±2℃之间波动。水的膨胀系数为2×10-4K-1，由此产生的体积变化为±（50×2×2×10-4）=±0.02ml，假设温度变化是均匀分布（k=3），属B类。v1=∞u1=0.02/3=0.012ml容量瓶经检定为A级，容量允差为±0.05ml，则允许误差001.0，即其相对扩展不确定度Urel=0.001（k=6），分布状态为三角分布，属B类。自由度：v2=∞第5页共11页BQDD-052u0.05/6ml02.0uvo=(u12+u22)1/2=0.023ml4.1.6合成不确定度0169.050/845.0/)(00VPWc7152.050/76.35/)(00VWPc0121.0)50/845.076.35()()(22000VPWVc)()()()()()()(020222020202VuVcPuPcWuWcCu3222422202022202020103.1023.0)0121.0()1089.2(7152.00746.00169.0)()()()()()()(VuVcPuPcWuWcCu自由度：0Cv4.2对照品峰面积引起的不确定度u(A0)对10份阿莫西林对照品溶液使用高效液相色谱法测定，每份测定3次，得到30个峰面积数据，是随机测量，属A类，计算各次实验标准差sp，结果见下表。测定次数峰面积1峰面积2峰面积3标准差s11415736141862514163171528213821541376739137404041323142758614206851424254345141444351144862014425623112515026251504212150235810026135242913528951354810126271450928145685014520453147814095231411855141109711909152849015271061521068394710145297214538491454723876712629010/)876394711903147126210023112345141321528()(2222222222202psAu2670)(0Au自由度：20)13(100Av第6页共11页BQDD-054.3供试品峰面积引起的不确定度u(AX)对10份阿莫西林供试品溶液使用高效液相色谱法测定，每份测定3次，得到30个峰面积数据，是随机测量，属A类，计算各次实验标准差sp，结果见下表。631120610/)1539109024901693107212574467384427002396()(2222222222202psAu2512)(0Au自由度：20)13(100Av4.4供试品溶液引起的不确定度u(CX)4.4.1数学模型XXxXXW2502500WW10CVWV4.4.2方差和灵敏系数方差：)()()()()()()(2222222XXXXXVuVcWuWcWuWcCu灵敏系数：XXWVWc2500)(测定次数峰面积1峰面积2峰面积3标准差s114528611457105145305623962151960415142051516826270031401581139541913945203844413456821354256135214544675148301114826891480691125761576820157468215756111072714824611480548148392516938148051314854031482140249091378214137604813769211090101486100148430514873671539第7页共11页BQDD-05XXV22500)(22500)(XXXVWWVc4.4.3称量供试品电子天平示值的不确定度u(Wx)4.4.3.1电子天平称量的不确定度u1AE240电子天平（d=0.01mg）经检定为1级，天平称量允许误差为±0.1mg00235.052.24/1.0即Urel=0.00235（k=3）分布状态为正态分布，属B类。自由度：1v000783.03/00235.01relumgu0333.052.42000783.014.4.3.2电子天平称量重复性的不确定度u2AE240电子天平（d=0.01mg）经检定为1级，天平称量重复性误差为±0.2mg00470.052.24/2.0即Urel=0.00470（k=3）分布状态为正态分布，属B类。自由度：2v00157.03/00470.02relumgu0667.052.4200157.024.4.3.3计算u(Wx)mguuWuX0746.00667.00333.0)(222221自由度：XWv4.4.4称取10片供试品电子天平示值的不确定度u(W)第8页共11页BQDD-054.4.4.1电子天平称量的不确定度u1AE240电子天平（d=0.01mg）经检定为1级，天平称量允许误差为±0.1mg51007.31.3260/1.0即Urel=51007.3（k=3）分布状态为正态分布，属B类。自由度：1v5511002.13/1007.3relumgu0333.01.32601002.1514.4.4.2电子天平称量重复性的不确定度u2AE240电子天平（d=0.01mg）经检定为1级，天平称量重复性误差为±0.2mg00470.052.24/2.0即Urel=0.00470（k=3）分布状态为正态分布，属B类。自由度：2v00157.03/00470.02relumgu0667.052.4200157.024.4.4.3计算u(W)mguuWu0746.00667.00333.0)(222221自由度：Wv4.4.5玻璃量器（50ml单标线容量瓶）的不确定度u(Vx)该容量瓶已在20℃校准，而实验室温度在±2℃之间波动。水的膨胀系数为2×10-4K-1，由此产生的体积变化为±（50×2×2×10-4）=±0.02ml，假设温度变化是均匀分布（k=3），属B类。第9页共11页BQDD-05v1=∞u1=0.02/3=0.012ml容量瓶经检定为A级，容量允差为±0.05ml，则允许误差001.0，即其相对扩展不确定度Urel=0.001（k=6），分布状态为三角分布，属B类。自由度：Vxv2u0.05/6ml02.0uVx=(u12+u22)1/2=0.023ml4.5合成0153.0501.326025002500)(XXWVWc4221000.2501.326052.4225002500)(XXV)(22XXXVWWVc)()()()()()()(2222222XXXXXVuVcWuWcWuWcCu32222422222222102.1023.0)0130.0(0746.0)102(0746.00153.0)()()()()()()(XXXXXVuVcWuWcWuWcCu自由度：XCv5.未统计的不确定度微量进样器以及进样阀的不确定度,由于缺乏有关数据,暂不统计.