针灸治疗老年性痴呆的研究进展-常老师

1针灸治疗老年性痴呆的研究进展常小荣（湖南中医药大学长沙410007）一、概述老年性痴呆是发生在老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性疾病,1907年神经病理学家阿尔茨海默(Alzheimer)首先进行报道,1910年Kraepelin正式命名为阿尔茨海默病。现代医学将老年性痴呆主要分为阿尔茨海默氏病（即AD病，又称老年性痴呆）、血管性痴呆（即VD病，又称多梗死性痴呆、卒中后痴呆）、混合性痴呆（即AD合并VD）和其他痴呆（otherdementia,OD），其中阿尔茨海默氏病和血管性痴呆是最为常见的两种类型[1]。据统计，全球有超过2000万人患老年性痴呆，估计我国现有痴呆的老年患者超过400万人，老年性痴呆约占1/3[2]，AD将成为21世纪威胁人类的最严重疾病之一。老年性痴呆（阿尔茨海默病，AD）是一种神经变性疾病。目前,工业化国家中约有2%的人口罹患此病,尤其是70岁以上老人的患病危险性大大增加。预测在今后50年内,发病率将增加3倍。涉及学习和记忆过程的脑区包括颞叶和额叶,病人的这些脑区因突触变性和神经元死亡而缩小；记忆丧失还可能有其他原因,故AD的确诊需死后进行以确定脑中有足够多的“斑块”和“缠结”。斑块是细胞外神经纤维沉积物和淀粉样蛋白β肽（Aβ）无定形聚集物；弥散的Aβ沉积物也大量存在。神经原纤维缠结是细胞内神经原纤维微管结合蛋白tau的聚集物,呈现高磷酸化和氧化物形式。斑块和缠结主要存在于涉及学习、记忆和情感性行为的脑区,如内嗅皮层、海马、基底前脑和杏仁核。斑块脑区典型表现为突触数量减少,且伴有斑块的轴突通常受损,提示Aβ损害突触和轴突。AD的病因及发病机制目前尚不十分清楚,西医治疗无特效方法,中医治疗显示出较好的疗效[3-5]。近年来针灸治疗老年性痴呆的临床研究取得了一定进展,现将近年来针灸治疗老年性痴呆的研究综述如下。二、针灸治疗老年性痴呆的临床研究进展中医历代文献中并无老年性痴呆这一病名，而多散见于“癫疾”、“狂证”、“郁证”、“文痴”、“善忘”等病证中。早在《灵枢•海论》中指出“髓海不足，2脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”。及至清代，名医王清任明确指出“脑为元神之府，灵机记忆在脑不在心”，“年高无记忆者，脑髓渐空”。后人据此总结出本病病位在脑，病理特点多为本虚标实，病机责之心肝脾肾等脏功能失调，气血不足，肾精失充，脑髓失养，气血痰瘀互阻，蒙蔽清窍而致，治疗时标本同治，补虚化瘀兼顾。许多医家分别从肾、肝、脾、胆、痰、瘀等辨证分型论治，各有偏重。针灸治疗AD的方法包括毫针、电针、灸法、穴位注射及综合疗法等。（一）毫针疗法关于老年性痴呆的治疗,临床多采用毫针疗法,并根据病因病机不同,选取不同穴位进行治疗,但其治疗原则主要是醒脑开窍、补肾益髓、宁心豁痰。杨湘潭[6]以醒脑开窍法为主,选百会、大椎、水沟、太溪等穴针刺治疗老年性痴呆患者26例。以临床症状为观察指标。结果表明:针刺可以有效减轻患者临床症状,改善患者的记忆力,其有效率为92.3%。唐勇等[7-8]选四神聪、神门、太溪等穴位对老年性痴呆患者进行3个疗程针刺治疗,观察其对简易智力状态量表(MMSE)评分及自由基的影响。研究发现针刺对改善痴呆患者时空定向能力、行为操作能力均有明显效果,对血浆乙酰胆碱酯酶活性也有一定影响,但对自由基作用不明显,治疗前后比较无显著性差异。杨子江等[9]以益肾健脾、宁心豁痰开窍等为治疗原则,采用百会透四神聪、足三里透丰隆、大椎透身柱等方法治疗老年性痴呆29例。其中治愈27例,收到良好效果。沈卫东[10]采用醒脑开窍法,取神庭、合谷、神门、足三里和太冲等穴位治疗老年性痴呆患者40例,临床症状均有明显改善。叶衡[11]取四神聪穴,分别平刺透向百会穴,形成四角对锋,进行捻转提插温补手法,酌情配以大杼、神门、尺泽等穴,治疗老年性痴呆5例,获得较好临床疗效。（二）电针疗法欧阳颀等[12]采用电针疗法治疗轻中度老年性痴呆患者30例,临床收到较好效果。将入选患者随机分为针刺组和对照组:针刺组应用补肾益髓填精治法,选取百会或四神聪、肾俞为主穴,配以太冲、关元、三阴交、足三里,主穴用G6805电针治疗仪,施以连续波,频率2～4次/s,强度以穴位局部肌肉可见抽动或患者耐受为度,留针30min,1次/d;对照组口服尼莫地平,每次20~40mg,3次/d。两3组均连续治疗8周。治疗前后分别以长谷川痴呆评定量表(HDS)、韦氏记忆量表(WMS)、日常生活能力量表(ADL)、临床疗效总评量表(CGI)等测评。经8周治疗后,结果表明针刺治疗与尼莫地平同样可以有效改善老年痴呆患者的智能。针刺对时空定向力及计算能力的改善作用显著,尼莫地平对远近记忆力作用有一定效果,对于WMS、ADL、CGI评定,两组比较无显著性差异,针刺治疗轻中度老年性痴呆的总体改善率为56.3%,与尼莫地平疗效相当。而且,针刺过程无明显不良反应发生,克服了尼莫地平的治疗副作用。赖新生等[13]取四神聪、水沟为主穴,配以神门、后溪、足三里、太溪,主穴用G6805-1型电针仪,连续波,强度以患者耐受为度,1次/d,12次为1疗程,疗程间隔3日;对照组用阿尼西坦0.2g/次,3次/d。两组均治疗42d,总有效率分别为86.7%和63.3%(P0.05),说明针灸治疗具有较好的效果。（三）灸法在临床治疗过程中,沈卫东[10]采用艾炷隔药饼灸百会穴治疗老年性痴呆患者40例。结果MMSE测试分值提高(3.32±1.64)分,临床症状获得有效改善。（四）穴位注射临床研究表明,穴位注射疗法治疗老年性痴呆收到一定疗效。贺丹等[14]应用神经心理量表评分及事件相关电位(P300)地形图对百会穴注射脑复活因子注射液治疗老年性痴呆进行观察。结果发现:百会穴注射脑复活因子能明显缩短P300潜伏期,有效提高心理量表评分的分值,改善老年性痴呆患者的认知功能,治疗有效率为78.13%。董俊峰[15]选取肾俞、足三里、三阴交等穴,应用乙酰谷酰胺、复方当归注射液混合液进行穴位注射的方法治疗老年性痴呆症86例,临床收到较好效果。董宇翔等[16]的治疗方法是在针刺后对穴位注射脑活素。甲组取左侧风池、肾俞、足三里等穴,乙组取右侧风池、大椎、肝俞、三阴交穴,每日1组,交替注射脑活素1mL/次,30次为1疗程,治疗前后MMSE比较有显著差异(P0.01)。杨树成[17]采用丹参注射液、复方当归注射液对肾俞、足三里、三阴交进行穴位注射治疗老年性痴呆患者26例,也取得较好的临床疗效。（五）综合疗法老年性痴呆的中医病因病机较为复杂,临床为了取得更好疗效,许多医者将多种方法联合起来应用,进行互相补充,以期达到理想的治疗效果。其中针药并4用治疗是临床多采用的方法。穆艳云等[18]采用针药结合与单纯针刺方法治疗老年性痴呆。临床通过评定各种神经心理量表(HDS、MMSE、ADL、CGI)治疗前后得分情况,观察临床疗效。结果两组均能改善阿尔茨海默病患者的智能状态及认知能力,并且在提高远近记忆力、时空定向力、计算力、生活自理能力方面,针药组比单纯针刺组效果好,提示针药结合治疗的疗效优于单纯针刺治疗。李小衡等[19]根据中医辨证将60例老年性痴呆患者分为肝肾阴虚、脾肾亏虚、气滞血瘀、痰浊阻窍型分别进行治疗。根据证型不同服用不同中药,同时选取水沟、百会、大椎、风池、太溪、悬钟、内关透外关等穴进行针灸治疗。结果针药结合组治疗有效率为60.0%,优于单纯针刺组。梁忠等[20]认为老年性痴呆病因病机主要责之于肝脾肾气虚与髓海不足,采用针灸、中药互相配合的方法进行治疗以补虚填髓。结果表明针药合用治疗老年性痴呆疗效明显好于单纯中药组或针刺组。欧阳颀等[21]以醒神开窍为主要治疗原则,采用电针百会、印堂或大椎穴的方法,配合口服西药奋乃静,对老年性痴呆患者精神症状的临床治疗进行观察。发现电针配合奋乃静治疗,对改善老年性痴呆患者精神症状略优于单纯口服奋乃静组。侯安乐等[22]采用中药、针刺和吸氧相结合的方法治疗。取四神聪、百会、神门、丰隆、内关,及肝俞、肾俞、足三里等穴针刺,同时应用醒脑开窍、补肝益肾、活血化瘀中药,使针刺、中药、氧气共同发挥作用,收到显著疗效。车戬等[23]在治疗过程中,采用体针、头针、耳针、眼针和中药等多种方法进行配合治疗。25例老年性痴呆患者经治疗后,智力未见继续下降。罗玉风等[24]以头针双侧语言2区或晕听区为主,配合耳穴、穴位注射和中药治疗30例老年性痴呆患者。结果治愈10例,有效18例,临床治疗收到显著效果。关于针药合用治疗老年性痴呆的临床疗效,其他医家也有类似报道[25-26],说明中医或中西医多种方法结合会提高老年性痴呆患者的临床治疗有效率,为老年性痴呆的治疗提供了一种新思路。三、针灸治疗老年性痴呆的神经生物机制实验研究进展（一）调节中枢神经递质的释放是针灸治疗AD的作用机制之一1.氨基酸类神经递质神经生物化学揭示脑内存在着兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸，它们发挥神经递质的作用，在学习记忆过程中具有重要的意义。有研究报道，老年痴呆症发病5与脑组织内兴奋性氨基酸（EAAS）含量的改变有关系。唐纯志等[27]采用海藻酸注射制作大鼠痴呆模型，观察电针对老年性痴呆大鼠脑内谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）含量的影响。针刺及甲磺胺双氢麦角碱（喜得镇）治疗后，大鼠脑内Glu、Asp含量明显高于模型组（P0.05），提示升高老年性痴呆大鼠脑内兴奋性氨基酸水平可能是电针治疗老年性痴呆获效的作用机制之一。2.乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）及乙酰胆碱酯酶（AchE）目前，胆碱能学说是国内外学者研究的热点。望庐山等[28]采用Aβ1-40微量注射至大鼠脑内双侧Meynert基底核，建立AD模型。结果显示电针组大鼠海马及皮质部位的Ach、ChAT、AchE含量或活性较模型组相比，具有统计学差异（P0.01）。说明电针治疗可提高ChAT的活性，抑制AchE活性，促进Ach的合成，从而逆转记忆力下降。牛文民等[29]探索嗅三针对拟痴呆大鼠脑海马区胆碱能系统功能的影响。结果显示嗅三针组海马区AchE和ChAT活性明显高于模型组（P0.01）。表明嗅三针可以增强中枢神经胆碱能系统的功能，并且对痴呆大鼠产生治疗作用。3.单胺神经递质脑组织中的单胺神经递质包括：5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA），5-HT是维持正常智能的重要神经递质。马晓明等[30]采用6-羟多巴胺（6-OHNA）在大鼠脑内NA上行背束微量注射，制作AD模型，造成大鼠学习记忆功能降低，证明了中枢NA、DA水平与学习记忆有密切关系。赵纪岚等[31]采用老年SD大鼠，针刺治疗30日。结果显示老年针刺鼠脑内单胺类递质的含量明显下降，与青年组相比，P0.05或P0.01；老年针刺鼠脑内单胺类递质含量明显高于老年鼠，P0.05或P0.01。说明动物老年后，与学习记忆能力密切相关的中枢神经活动兴奋性下降，而针刺可以减小其下降的幅度。（二）抗神经元氧化损伤与自由基清除作用是针灸治疗AD的作用机制之二氧化应激在AD发病中的作用日趋明显，脂质过氧化既是细胞膜衰老的诱因，也是细胞老化的结果。王少锦[32]探讨针刺对拟AD大鼠大脑皮质及海马抗氧化能力和胆碱能系统功能的影响，发现针刺组大鼠大脑皮质中丙二醛（MDA）含量比模型组显著降低（P0.01），而超氧化物歧化酶（SOD）活性明显升高（P0.01），在AchE测定中，针刺组比模型组大鼠AchE活性明显增强（P0．01）。6通过实验表明电针治疗AD可能是通过抗氧化实现的。刘智艳等[33]以腹腔注射D-半乳糖制备AD大鼠模型，通过实验观察电针百会、风府、肾俞、悬钟穴对AD大鼠行为学及血清MDA及总抗氧化力（T-AOC）含量的影响，结果显示电针组、针药结合组能延长跳台实验潜伏期、减少错误次数（P0.05），降低血清MDA及提高T-AOC的含量（P0.05）。结论:表明电针可以提高AD大鼠血清T-AOC水平，增强机体抗氧化能力，减轻自由基的损伤。大量研究证明，针刺治疗AD可能是通过抗氧化实现的。（三