阿托伐他汀在高龄患者中应用的疗效与安全性观察

阿托伐他汀在高龄患者中应用的疗效与安全性观察包纪盛陈亚萍林志郑义通瞿甦南京医科大学附属无锡二院老年科江苏无锡214002[摘要]目的探讨阿托伐他汀在高龄(≥80岁)患者中应用的疗效和安全性。方法选择116例高龄患者，分为对照组，10mg治疗组（阿托伐他汀10mg/d）和20mg治疗组（阿托伐他汀20mg/d），观察患者服药前及服药后6月颈动脉粥样硬化斑块、血脂、肝肾功能、肌酸激酶变化情况。结果20mg与10mg治疗组颈动脉粥样硬化斑块、肝肾功能、肌酸激酶在治疗前后无明显变化，20mg治疗组总胆固醇、低密度脂蛋白水平较治疗前有显著降低。结论高龄老年患者应用10～20mg/d阿托伐他汀可以稳定动脉粥样硬化斑块，且安全性较好。[关键词]阿托伐他汀；高龄；疗效；安全性调脂药可以改善血脂异常，稳定动脉粥样硬化斑块，显著降低主要心脑血管不良事件的发生。老年患者是心脑血管疾病的高发人群，但对高龄患者使用他汀类调脂药物治疗的疗效及安全性研究资料较少。本研究通过对一组80岁以上高龄老年患者半年的观察，了解阿托伐他汀在高龄患者治疗中的疗效与安全性。1资料与方法1.1一般资料2006年1月～20076年12月我院老年科就诊的80岁及以上年龄的高龄患者，除外严重肝肾功能不全，共入选116例，其中男性95例，女性21例，年龄80～88岁，平均（82.5±2.03）岁。1.2方法116例患者分为三组。对照组41例，平均年龄（82.9±2.14）岁，不服用阿托伐他汀；10mg治疗组37例，平均年龄（82.2作者简介：包纪盛（1977-），男，江苏无锡人，硕士研究生，医师。联系电话：[phone]±1.92）岁，服用阿托伐他汀10mg/d；20mg治疗组38例，平均年龄（82.2±1.98）岁，服用阿托伐他汀20mg/d。随访观察6个月。观察期间继续使用阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂、β-阻滞剂等常规治疗药物，停用其他调脂药物。所有患者观察期间监测肝功能（丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST））、肾功能（血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr））、肌酸激酶（CK）；治疗前及治疗6个月后分别测定血脂（甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C））、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、粥样斑块数量及面积。1.3统计学方法采用SPSS10.0软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（sx）表示，治疗前后比较采用成对t检验。p0.05为差异具有显著性。2结果2.1对照组与治疗组治疗前后颈动脉粥样硬化斑块、血脂变化情况比较，见表1。表1各组治疗前后颈动脉斑块、血脂情况组别IMT（mm)斑块数量斑块面积(mm2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)对照组治疗前1.32±0.311.90±1.1820.64±18.461.16±0.933.73±0.771.27±0.462.12±0.60治疗后1.32±0.292.15±1.06*21.54±18.30*1.25±0.90**3.85±0.871.24±0.442.18±0.6510mg治疗组治疗前1.38±0.322.08±1.2124.03±28.211.56±0.974.29±0.881.19±0.332.66±0.73治疗后1.39±0.312.14±1.1823.31±27.931.54±0.944.22±0.991.18±0.342.59±0.8020mg治疗组治疗前1.46±0.292.37±1.1516.77±22.081.34±0.704.12±1.041.19±0.352.50±0.92治疗后1.47±0.292.34±1.1016.12±20.731.30±0.693.95±1.10**1.17±0.352.33±0.97*注：治疗前后比较，*p0.05，**p0.01对照组未加用阿托伐他汀观察6个月后，颈动脉粥样斑块数量较前显著增多（p0.05），动脉粥样斑块面积较前显著增大（p0.05），甘油三酯水平较前显著增高（p0.01）；10mg/d阿托伐他汀治疗6个月，治疗前后各项指标变化差异均无显著性；6个月后，20mg剂量治疗组TC、LDL-C水平有显著降低。10mg/d与20mg/d阿托伐他汀治疗6个月后颈动脉粥样硬化斑块面积均较前有所缩小，但差异均无显著性。20mg/d治疗组6个月后颈动脉粥样硬化斑块数量有所减少，但差异无显著性。2.2各组治疗前后肝肾功能、肌酸激酶变化情况比较，见表2。表2各组治疗前后肝肾功能、肌酸激酶情况组别ALT(U/L)AST(U/L)BUN(mmol/L)Cr(umol/L)CK(U/L)对照组治疗前16.56±11.0227.51±8.895.67±1.6588.50±24.6154.59±21.84治疗后16.24±8.4727.59±8.836.20±2.03*88.70±28.3955.27±24.2910mg治疗组治疗前17.22±9.0125.41±11.106.03±2.2187.48±54.5652.49±17.93治疗后17.95±7.4425.54±11.106.01±2.1886.63±55.1052.59±17.8120mg治疗组治疗前17.32±9.1326.71±12.205.60±1.9080.15±22.0646.92±23.12治疗后19.55±10.4527.05±11.835.60±1.9279.09±20.8148.21±21.93注：治疗前后比较，*p0.05未加用阿托伐他汀治疗的对照组经6个月观察后血浆尿素氮水平有显著升高（p0.05）；阿托伐他汀不同剂量组6个月观察期内均未发生与药物有关的严重肝肾功能损害、横纹肌溶解症等并发症，10mg治疗组与20mg治疗组治疗6个月后肾功能、肌酸激酶水平较治疗前无明显变化。3讨论他汀类药物通过抑制肝脏3-羟基3-甲基-戊二酯辅酶A还原酶（HMG-COA）及上调肝细胞LDL受体，降低血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白。他汀类药物还具有稳定动脉粥样硬化斑块的降脂外作用[1]。许多大规模临床试验业已证实，对冠心病患者尽早应用他汀类药物，通过强化降脂治疗，可显著减少冠心病致死率和致残率［2］。最近发表的HPS和PROSPER研究进一步证实了他汀类药物在中老年人中的疗效[3,4]。由于高龄老年患者特殊的生理病理状况，对于他汀类药物在该人群中使用的疗效及安全性有待更多研究。本研究通过对116例80岁以上高龄患者半年的观察，结果表明未经阿托伐他汀治疗的高龄患者半年后颈动脉粥样硬化病变程度有显著进展，同时甘油三酯水平也较前显著增高；同期，采用阿托伐他汀治疗者，无论10mg/d还是20mg/d颈动脉粥样斑块数量及面积均未增加。而颈动脉粥样硬化在一定程度上可以反映全身动脉粥样硬化情况[5]，表明阿托伐他汀在高龄患者具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用。20mg/d治疗者在随访结束后TC、LDL-C水平有显著降低，提示较高剂量阿托伐他汀治疗对胆固醇降低更有益。本组高龄患者随访期间，不同剂量阿托伐他汀治疗均未见严重不良反应发生，阿托伐他汀在高龄患者应用是安全的，但对肝功能和肌酸激酶的监测仍不可忽视，以期早期发现可能存在的不良反应。本研究同时发现，6个月后，未经阿托伐他汀治疗的高龄患者血尿素氮水平有明显上升，而经阿托伐他汀治疗者血尿素氮水平较治疗前无明显变化，提示阿托伐他汀对高龄患者肾功能可能具有一定保护作用。而他汀类药物对肾功能的保护作用已经学者实验证实[6]。在高龄患者，阿托伐他汀是否具有逆转动脉粥样硬化、进一步改善肾功能的作用，有待更长时间的随访观察。参考文献1WatersDD,AzarRR.Shouldintensivecholesterolloweringplayaroleinmanagementofacultcoronaryayndromes[J]?AmJCardiol,2000,86[suppl]:35J-43J.2CannonCP，BraunwaldE，McCabeCH，etal.Pravastatinoratorvastatinevalutionandinfectiontherapy-thrombolysisinmyocardialinfarction22investigators.Intensiveversusmoderatelipidloweringwithstatinafteracutecoronarysyndromes[J].NEnglJMed,2004,350:1495-1504.3Heartprotectionstudycollaborativegroup.MRC/BHFheartprotectionstudyofcholesterolloweringwithsimvastationin20536highriskindividualsarandomizedplacebo-controlledtrial[J].Lanced,2002,360(9326):7-22.4ShepherdJAprospectivestudyofpravastatinintheelderlyatrisknewhopeforolderpersons[J].AmJGeriatrCardiol,2004,13(SupplI):S17-S24.5CasserlyIP,Ziadak,kapadiaS,etal.ImpaitofnonmeasuablebordersandVariationincross-SectionCountsonintravascularUltrasoundmeasurementofatherosderoficPlaquevoleme[J].AmJCardiol,2002,(9):169-173.6刘芝兰,宁建平,潘小群,等.他汀类药物抗炎护肾作用机制的实验研究[J].广东医学,2007,28(4):541-543.