阿立哌唑替代利培酮和替代喹硫平治疗精神分裂症的疗效观察

作者单位：辽宁省丹东市第三医院辽宁省丹东市元宝区教堂路5号邮编：118000电话：139415286311阿立哌唑替代利培酮和替代喹硫平治疗精神分裂症的疗效观察林德颖张晓东【摘要】目的：研究阿立哌唑、利培酮、喹硫平三者对精神分裂症的疗效以及不良反应。阿立哌唑替代利培酮和替代喹硫平治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法：将123例经利培酮治疗的精神分裂症病人换用阿立哌唑治疗，将136例经喹硫平治疗的精神分裂症病人换用阿立哌唑治疗。换用阿立哌唑单独治疗精神分裂症时间超过半年。采用简明精神病量表（BPRS），治疗中出现的症状量表（TESS）评定。监测化验血清催乳素（PRL）水平。结果：阿立哌唑、利培酮、喹硫平三者对精神分裂症的疗效相当，但是利培酮和喹硫平导致体重增加、高催乳素（PRL）血症的副作用明显，使病人和家属依从性差，而阿立哌唑替代二者治疗后病人的体重明显恢复，血清催乳素（PRL）水平也恢复正常，乳腺增生、泌乳以及月经量减少或者闭经症状消失，月经恢复正常。结论：阿立哌唑替代利培酮和替代喹硫平治疗精神分裂症的疗效确切，安全性更高，完全可以取代二者治疗精神分裂症。阿立哌唑治疗精神分裂症的前景更加广泛。【关键词】阿立哌唑利培酮喹硫平精神分裂症催乳素体重Objective:tostudythearipiprazole,risperdal,quetiapinethreetothecurativeeffectofschizophreniaandadversereactions.Aripiprazolealternativerisperdalandalternativequetiapinetreatschizophreniasafetyandefficacy.Methods:123patientswiththerisperdaltreatmentofpatientswithschizophrenia,changewitharipiprazoletreatment,136patientswithquetiapinetreatmentofpatientswithschizophrenia,changewitharipiprazoletreatment.Changewitharipiprazoleseparatetreatschizophreniatimemorethanhalfayear.Thebriefpsychiatricscale(BPRS),appearinthetreatmentemergentsymptomsscale(TESS).Monitoringtestsserumprolactin(PRL)level.Results:aripiprazole,risperdal,quetiapinethreetothecurativeeffectofschizophrenia,butquiterisperdalandquetiapineleadtoweightgain,highprolactin(PRL)thesideeffectsofthedisease,makeclearthepatientandfamilycompliancebad,andaripiprazolealternativetreatmentofpatientsafterbothweightmarkedly,serumprolactin(PRL)levelalsobacktonormal,mammaryglandhyperplasia,lactationandmenstrualquantitytoreduceormenopausesymptomsdisappeared,menstruationisbacktonormal.Conclusion:aripiprazolealternativerisperdalandalternativequetiapinetreatschizophreniasymptoms,andsafety,andcancompletelyreplacehigherbothtreatschizophrenia.Aripiprazoletreatschizophreniaandmoreextensiveprospect.【keywords】aripiprazolerisperdalquetiapineschizophreniaprolactinweight作者单位：辽宁省丹东市第三医院辽宁省丹东市元宝区教堂路5号邮编：118000电话：139415286312自从非典型抗精神病药物应用治疗精神分裂症以来，精神分裂症的治疗已经有了重大的改进。但是非典型抗精神病药物中的利培酮、喹硫平治疗精神分裂症仍然有其自身的不足之处，比如：明显的体重增加、乳腺增生、泌乳以及月经量减少或者闭经症状等，使病人往往不能耐受，不愿意参加社交活动，运动减少，间接的也导致高血糖、高血脂症和心脑血管病的发生。男性的乳腺发育更加影响了病人的自尊心和参与社会活动的积极性和主动性。对年轻的女性病人而言，闭经则意味着不孕、不育等家庭生活不和谐事件的发生，严重的影响了病人的生活质量［1-3］。导致病人的依从性差，甚至放弃服药治疗或者病人自己减低药量，导致病情反复，严重的影响了精神分裂症的巩固治疗和预后。精神分裂症治疗中的一个重要问题是神经内分泌系统的紊乱，并由此引起一系列并发症。如女性会出现月经周期紊乱、多毛、骨质疏松，甚至闭经不育等，男性则会出现阳萎、乳房发育、泌乳、精子发育障碍导致不孕等，这些不良反应严重影响了精神分裂症的有效治愈率。泌乳素［4］在其中起了很大作用。HaddadPM［5］等人认为，泌乳素问题是抗精神病药物一个重要的但是经常被忽视的不良反应。它通常出现在传统抗精神病药物和一些非典型的抗精神病药物如利培酮、氨磺必利的服用当中，在另一些非典型抗精神病药物如阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平和齐拉西酮中很少出现。但是氯氮平、奥氮平、喹硫平三者对病人的体重增加却影响显著。。阿立哌唑具有多巴胺(DA)部分激动作用,可能具有降低催乳素(PRL)的作用[6-7],对抗精神病药物所致高催乳素血症有一定的治疗作用[8-12]。本研究用酶联免疫法对患者治疗前后泌乳素水平测定，并且通过临床测查病人的体重变化，来探讨阿立哌唑对精神分裂症患者血清泌乳素水平的影响和体重的影响，通过临床实践证明阿立哌唑替代利培酮和替代喹硫平治疗精神分裂症的疗效及安全性。从而提供测查药物不良反应的指标，指导临床合理用药。1对象和方法1.1对象研究对象为我院2007年1月至2010年6月住院及门诊精神分裂症患者。入组标准:1、年龄18～55岁;2、符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准;3、经单一抗精神病药物利培酮治疗后,血清泌乳素水平23ng/ml，病人体重增加超过原来的10%；经单一抗精神病药物喹硫平治疗后,病人体重增加超过原来的15%.排除标准:1、妊娠或哺乳期妇女,或计划妊娠者。2、患有下列疾病:癫痫、心肌梗死、不稳定性心绞痛、充血性心衰、严重肝硬化、急慢性肾功能衰竭、闭角型青光眼、严重糖尿病、再生障碍性贫血、其它严重的神经系统、心、肝、肾、内分泌、血液系统、骨折活动不便者等躯体疾病。3、原发性闭经、其它继发性闭经者(非服用利培酮和喹硫平导致的闭经)。4、共患其它重性精神障碍、精神活性物质所致精神障碍者。5、难治性精神分裂症。6、入组前6个月内曾经MECT治疗者。7、入组前2周内应用过抗精神病药长效制剂。8、曾经患有药源性恶性综合症者。9、有严重的锥体外系不良反应以及明显的迟发性运动障碍者。10、目前正在接受或准备接受其它临床研究的患者。11、不能完成临床研究的患者。12、无人监护或不能按医嘱服药者。研究对象一般情况:男性149例,女性110例,年龄(32.87±13.21)岁。婚姻状况:未婚123例,已婚98例,丧偶7例,离婚31例。文化程度:大学本科以上46例,作者单位：辽宁省丹东市第三医院辽宁省丹东市元宝区教堂路5号邮编：118000电话：139415286313大专32例,中专69例,高中45例,初中46例,小学以下21例。主要照料者:配偶59例,父母143例,子女3例,姊妹49例，自己2例,其他1例，自杀死亡2例（但是已经完成治疗）。精神分裂症分型:偏执型139例,未分型58例,青春型48例,紧张型4例,单纯型5例，分裂样精神病5例。住院239例,门诊20例。病程:最短1个月,最长14年余。首发93例,复发166例。家族史:阴性183例,阳性76例。入组时服用利培酮的剂量:(4.15±0.85)mg,使用利培酮的平均时间为9个月。入组时服用喹硫平的剂量:(0.73±0.15)g,使用喹硫平的平均时间为8个月。1.2方法本研究为期26周。入组后逐渐减少原有利培酮和喹硫平剂量（3周内减完），并且逐渐增加、合用阿立哌唑(商品名:博思清)，3周内增加至20～30mg/d,可合用苯二氮类药氯硝西泮2～4mg/d或阿普唑仑0.4～1.6mg/d改善睡眠障碍或焦虑；给予普萘洛尔10～30mg/d或者阿替洛尔50～150mg/d改善心动过速以及激越情绪；给予苯海索2～6mg/d改善锥体外系症状；偶尔针对个别病人采用小剂量肌注氟哌啶醇5mg/次，治疗兴奋、冲动行为。在换用阿立哌唑治疗前和治疗后8周和18周,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定精神症状,分别在换用阿立哌唑治疗前、治疗后8周和18周早晨7时取空腹血,测定血清PRL水平。测定血清PRL使用仪器:ROCHEModularAnalyticsE170,方法学:电化学发光分析;使用试剂:ROCHE配套试剂。参考值范围:男性4.04～15.2ng/ml,女性4.79～23.3ng/ml。1.3统计学处理使用SPSS11.0统计软件进行t检验。2结果2.1PRL水平见表1：表1.1患者血清PRL治疗前后变化（阿立哌唑替代利培酮组）入组前治疗8周后治疗18周后t值P值男38.56±9.2315.23±6.1611.16±2.1212.270.000女50.11±16.2518.29±8.2314.28±3.1115.180.000全体44.29±14.8818.35±8.2213.17±2.2517.030.000无论是男性还是女性患者,在换用阿立哌唑后,血清催乳素均明显下降。表1.2患者血清PRL治疗前后变化（阿立哌唑替代喹硫平组）入组前治疗8周后治疗18周后t值P值男41.79±8.4618.97±7.2513.55±4.2811.770.000女51.61±14.6320.12±9.9115.20±2.1713.650.000全体46.80±15.2718.87±9.3412.16±2.1116.150.000无论是男性还是女性患者,在换用阿立哌唑后,血清催乳素均明显下降。2.2体重变化见表2：表2.1患者入组前后体重变化（阿立哌唑替代利培酮组）入组前治疗8周后治疗18周后t值P值男79.68±25.3175.81±24.1171.38±20.354.3750.003女60.14±11.9159.02±18.9256.22±13.170.5620.811全体65.24±13.9862.23±11.5659.84±14.171.9670.093男性体重的减轻有统计学意义,女性、全体患者体重减轻统计学意义不大。作者单位：辽宁省丹东市第三医院辽宁省丹东市元宝区教堂路5号邮编：118000电话：139415286314表2.2患者入组前后体重变化（阿立哌唑替代喹硫平组）入组前治疗8周后治疗18周后t值P值男82.65±26.6078.54±25.6270.69±19.355.6520.004女65.09±13.8862.38±17.4455.42±12.073.6880.957全体71.21±15.6667.52±13.6862.51±10.254.1630.156男性、女性、全体患者体重的减轻有统计学意义。2.3PASS量表变化见表3：表3.1患者入组前后PANSS量