第七章白细胞分化抗原和黏附分子

DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS第七章白细胞分化抗原和黏附分子CDandAdhesionMoleculesShiZhenXuZhouMedicalCollegeDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS大纲要求掌握：白细胞分化抗原、CD、黏附分子的概念熟悉：黏附分子的分类和主要功能了解：免疫细胞表面功能分子的种类和功能DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS细胞之间相互识别的物质基础是细胞表面功能分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。有些细胞表面功能分子通常也称为细胞表面标记。DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS一、免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原（一）免疫细胞表面功能分子受体：TCR/BCR、模式识别受体PRR、CKR、CR、NK细胞R、IgFcRMHC分子：MHCI、II类分子协同刺激分子粘附分子DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS（二）人白细胞分化抗原的概念1、白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen)：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。同时广泛分布于非造血细胞，如血管内皮细胞等。大多为跨膜蛋白或糖蛋白，某些以糖基磷脂酰肌醇（GPI）方式锚定于细胞膜上根据膜外区结构分：IgSF、CKR家族、C型凝集素超家族、整合素家族、TNFSF/TNFRSFDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS2、CD（Clusterofdifferentiation）：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因和分子表达的细胞种类均鉴定明确者统称为CD。即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称一个CD分子可具有多个不同的抗原决定簇，从而可诱导产生多种不同的相应单克隆抗体。人CD编码至2005年公布：CD1-CD339有关CD命名和介绍资料，可检索网站：人CD编码至2005年公布：CD1-CD339DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS二、黏附分子（Celladhesionmolecules，CAM）细胞黏附分子(Celladhesionmolecules,CAM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体-配体形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、细胞增殖和分化、伸展与移动。是免疫应答、炎症反应、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等过程的分子基础DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS粘附分子与CD分子是从不同角度来命名粘附分子是以粘附功能来归类，其配体有膜分子、细胞外基质以及血清和体液中的可溶性因子和补体C3片段。CD分子是用单克隆抗体识别、归类而命名，范围十分广泛，其中包括了粘附分子组。DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS黏附分子根据结构特点分：整合素家族选择素家族疫球蛋白超家族IgSF黏蛋白样血管地址素钙粘素家族未归类的黏附分子DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS（一）整合素家族（integrinfamily）结构：由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体组成：至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组；同一个组不同成员，β链均相同，α链不同DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。某些整合素的表达有显著的细胞类型特异性；表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS（二）选择素家族（selectinfamily）结构：家族各成员胞膜外结构相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调节蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS组成：有L、P和E选择素三个成员主要识别一些寡糖基团（CD15s）DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS（三）黏附分子的功能1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号2、炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附3、淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位的迁移。分子基础：淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR)与内皮细胞上相应的血管地址素(vascularaddressin)粘附分子的相互作用DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS三、CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用阐明发病机制CD4+HIVgp120AIDS在疾病诊断中的应用HIV患者检测外周血CD4/CD8比例及CD4+绝对数（正常CD4/CD8约1.7-2.0)在疾病预防和治疗中的应用抗CD3等单抗用于防治移植排斥反应免疫毒素(单抗偶联毒素)治疗肿瘤DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS小结细胞因子的概念、命名与特性细胞因子的分类、细胞因子的受体细胞因子的生物学活性与细胞因子及细胞因子受体相关的生物制品免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原概念（包括CD）粘附分子概念、粘附分子的功能CD和粘附分子及单抗的临床应用DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS思考题何谓cytokine？细胞因子具有哪些共同特性？何谓CAM、CD？CAM分子具有哪些功能？DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS复习1、细胞因子不具备的特性是：A高效性B重叠性C多效性D特异性E网络性2、下列哪些是细胞因子的作用：(多选题)A抗病毒作用B刺激造血C调节免疫应答D抗细菌作用E结合抗原和介导ADCC作用3、刺激造血干细胞增殖分化的细胞因子是：ACSFBIFNCTNFDIL-8EIL-12DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS4、关于细胞因子的叙述,正确的是：A一种细胞因子有多种生物学活性B细胞因子均由一条肽链组成C细胞因子间无相互作用D细胞因子的作用受MHC限制E细胞因子的作用具有高度特异性DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSDepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS