粘附分子和白细胞分化抗原

2019年12月15日星期日1第六章抗原第三部分第八章白细胞分化抗原第九章免疫应答第七章主要组织相容性抗原2019年12月15日星期日2白细胞分化抗原和粘附分子免疫细胞膜分子（二）2019年12月15日星期日3如同一个人体表有许多结构，起到不同的作用，参与免疫应答的免疫细胞膜表面也有许多特殊的结构，其到底有哪些分子结构？各有哪些作用？如何介导、参与细胞免疫应答、体液免疫应答？其它种类的免疫细胞膜分子还有哪些？2019年12月15日星期日42019年12月15日星期日5CD与AMCD概述与T活化的CDAM类别与特征AM的特性AM的功能其他细胞膜分子有丝分裂原受体IgFc受体CK受体与B活化的CD整合素家族选择素家族IgSF超家族粘蛋白样家族钙粘蛋白家族补体受体Contents教师讲解要求：掌握概念、参与T、B活化的CD。学生自学要求：了解黏附分子、其他细胞膜分子的特征。评价：课堂提问、小论文2019年12月15日星期日6概念分化群分布成分研究目的生物学意义一、概述2019年12月15日星期日7（一）白细胞分化抗原的概念是指白细胞、血小板、血管内皮细胞等在分化发育不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞抗原（细胞表面标志）（二）分布很广，白细胞、胸腺细胞、骨髓干细胞等细胞膜上。（三）成分是细胞膜上的一类蛋白质或糖蛋白。少数是碳水化合物。一、概述2019年12月15日星期日8（四）生物学意义1）用于细胞的鉴定和分离。2）广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、激活。（五）研究目的有助于在分子水平认识免疫应答的本质，对疾病的诊断、预防、治疗和机制探讨具有重要意义。白细胞分化抗原不仅参与识别、捕捉抗原、免疫细胞与抗原、免疫分子间的相互作用，还能介导免疫细胞间、免疫细胞与基质间的黏附作用，在免疫应答的识别、活化及效应阶段均发挥重要作用。一、概述2019年12月15日星期日9（六）分化群八十年代，应用以McAb鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的McAb所识别的同一分化抗原归为一个分化群（clusterofdifferentiationCD），并以此代替以往命名。用CDAb检测的Ag，称为CDAg。CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。1996年，在日本神户召开的第6次白细胞分型国际会议上，共确定了339种CD分子群，以及为数众多的亚群。如：CD1分：CD1a、CD1b、CD1C三种。一、概述2019年12月15日星期日10T细胞产生多种CKs，执行细胞免疫功能。如：TCR识别、捕捉由APC提呈的Ag，并由CD3将活化信号传入胞内，借助CD4/CD8、MHC-I类/II类的作用，在B7-CD28帮助下完成激活过程。此外，T表面膜分子主要通过配体—受体结合，介导T-B、T-APC或靶细胞之间的相互作用，这种细胞间黏附作用，对T细胞执行免疫功能具有重要作用。膜表面多种辅助分子抗原二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子2019年12月15日星期日11二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子2019年12月15日星期日12是成熟T细胞的特征性标志，TCR可特异性识别MHC-Ag肽复合物，CD3可将TCR双识别信号传入T细胞内，引起细胞活化、增生（一）TCR-CD3复合体结构：胞外段、跨膜段、胞内段功能区：V区、C区抗原结合部位：6个CDR二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子2019年12月15日星期日13分布于胸腺细胞和成熟TH细胞，也存在于巨噬细胞、脑细胞。功能：1）作为TH与APC之间的黏附分子，CD4/MHC-II类。2）信号转导作用：细胞内传导。（二）CD4二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子2019年12月15日星期日14分布于部分T细胞、胸腺细胞和NK细胞表面。通常作为判别T细胞的表面标志。功能：1）介导细胞间黏附作用：CD8与MHC-I类结合，激活CTL。2）信号传导：CD8-MHC-I结合，启动T细胞免疫应答。（三）CD8二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子2019年12月15日星期日151、特征：B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86）和B7-3。B7的配体为CD28/CTLA-4（CD152）2、功能：协同刺激作用B7-CD28/CTLA-4APCCD4T细胞激活。也参与CD8+CTL的细胞毒效应。（四）B7-CD28/CTLA-4二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子2019年12月15日星期日162019年12月15日星期日171、CD2：也称绵羊红细胞（SRBC）受体，淋巴细胞功能相关抗原-2（LFA-2），是T细胞特征性表面标记。2、CD58：也称LFA-3，属于Ig超家属，是存在于人红细胞和绵羊红细胞上的CD2天然配体，介导形成玫瑰花环。3、CD2-CD58的生物学功能：1）粘附作用介导T细胞与其它免疫细胞间的黏附作用，从而参与T细胞多种功能。如：CTL产生IL-22）T细胞旁路激活途径不经TCR-CD3复合体，不需要巨噬细胞参与，不依赖IL-1，为抗原非特异性。（五）CD2--CD58二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子2019年12月15日星期日182019年12月15日星期日19BCR与Ag------------起始信号B细胞其表面辅助分子与相应配体------协同刺激信号活化、增生、分化→浆细胞→Ab。三、参与B细胞识别Ag及活化的CD分子2019年12月15日星期日20是B细胞特异性应答的关键分子。BCR特异性识别并结合抗原。BCR也有两种辅助成分即：Ig-（CD79a）和Ig-（CD79b）。通过非共价键成为：BCR-Ig/Ig复合体。（一）B细胞抗原受体（BCR、SmIg）三、参与B细胞识别Ag及活化的CD分子2019年12月15日星期日21（二）CD19/CD21/CD81三、参与B细胞识别Ag及活化的CD分子CD19分布于除浆细胞外不同分化阶段的B细胞与DC细胞。CD21：CR2，C3dR、EB病毒的受体，仅表达于静止的成熟的B细胞表面，B细胞一旦活化即消失。是B细胞的重要标志。CD81：分布于多种血细胞表面，是丙型肝炎病毒（HCV）的受体。功能：CD19/CD21/CD81复合物是B细胞活化的共受体，可启动B细胞跨膜信号转导，促进B细胞活化。2019年12月15日星期日22CD40主要表达在B细胞、单核细胞、树突状细胞表面。功能：B细胞活化，Ig产生，记忆B细胞分化，参与介导TH和B细胞相互作用。CD40L：属TNF家族，表达于活化CD4T细胞、肥大细胞表面。CD40和CD40L提供B细胞活化所需的协同刺激信号。（三）CD40与CD40L三、参与B细胞识别Ag及活化的CD分子2019年12月15日星期日23粘附分子12特性3粘附分子的功能4§2粘附分子分类2019年12月15日星期日24是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（ECM）间粘附作用的膜表面糖蛋白。在胚胎的发育和分化、正常组织结构的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血与血栓形成等均具有重要作用。（一）粘附分子§2粘附分子2019年12月15日星期日25§2粘附分子（二）分类分类5、其他粘附分子1、整合素家族2、免疫球蛋白超家族3、选择素家族4、钙粘蛋白家族2019年12月15日星期日261、整合素家族整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。§2粘附分子2019年12月15日星期日272、免疫球蛋白超家族免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个Ig样或样结构域。这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子称之为免疫球蛋白超家族。§2粘附分子2019年12月15日星期日283、选择素家族选择素家族最初被称为外源凝集素细胞粘附分子家族（LEC-CAM家族）。§2粘附分子2019年12月15日星期日292019年12月15日星期日304、钙粘蛋白家族钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子家族。钙粘蛋白在维持实体组织的形成以及在生长发育过程中细胞选择性的相互聚集、重排有重要作用。§2粘附分子2019年12月15日星期日315、其他粘附分子除上述粘附分子的几个家族外，还有许多其它未归类的粘附分子，包括CD44、CD36、外周淋巴结地址素（PNAd）和皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）等。§2粘附分子2019年12月15日星期日321、受体与配体的结合是可逆性，也非高度特异性，同一粘附分子可与不同配体结合，与抗原--抗体结合不同。2、同一种属不同个体的同类粘附分子基本相同，无多态性。3、同一细胞表面可表达多种不同类型粘附分子。4、粘附分子的作用往往通过多对受体--配体共同完成。5、同一粘附分子，在不同细胞表面其功能不一。（三）特性§2粘附分子2019年12月15日星期日33（四）粘附分子的功能粘附分子参与机体多种重要的生理功能和病理过程，主要有免疫细胞识别中的辅助受体和辅助活化信号、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附和淋巴细胞归巢等。淋巴细胞活化的辅助信号分子介导白细胞与血管内皮细胞粘附介导淋巴细胞归巢§2粘附分子2019年12月15日星期日34（一）淋巴细胞活化的辅助信号分子辅助受体和辅助活化信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助的受体接受辅助活化信号才能被活化。辅助受体的种类很多，在不同的环境中发挥的作用也不相同，最为常见的提供辅助刺激信号的T细胞上粘附分子结合抗原提呈细胞（APC）上相应粘附分子有：CD4/MHCⅡ类分子、CD8/MHCⅠ类分子、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T细胞识别APC细胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的辅助刺激信号，则T细胞的应答处于无能状态。§2粘附分子2019年12月15日星期日352019年12月15日星期日36（二）介导白细胞与血管内皮细胞粘附§2粘附分子2019年12月15日星期日37（三）介导淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，继而经淋巴管、胸导管进入血液进行淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位渗出。§2粘附分子2019年12月15日星期日382019年12月15日星期日39一、促有丝分裂原受体六、内分泌激素、神经递质、神经肽受体二、IgFc受体三、CK受体五、补体受体四、羊红细胞受体§3其它免疫细胞膜分子2019年12月15日星期日40一、促有丝分裂原受体有丝分裂原来自植物的糖蛋白或细菌产物，能与多种细胞膜糖类分子结合（受体）促进细胞活化、诱导分裂。§3其它免疫细胞膜分子2019年12月15日星期日41二、IgFc受体体内多种细胞表面可表达IgFc受体，并通过二者结合，参与Ig的功能。受体是糖蛋白，胞外都有Ig样功能区，能与IgFc结合。功能：介导Ag识别，吞噬功能，Ag提呈，免疫细胞活化等。§3其它免疫细胞膜分子2019年12月15日星期日422019年12月15日星期日43三、CK受体免疫细胞表面表达多种CK受体，参与调节T、B细胞、单核吞噬细胞的生物学功能。§3其它免疫细胞膜分子2019年12月15日星期日44人T细胞表面有能与绵羊红细胞结合的受体--------E受体。E受体在体外可与绵羊红细胞表面的配体形成T细胞表面花环（E花环）。用以检测人外周血T细胞的相对百分数。四、羊红细胞受体§3其它免疫细胞膜分子2019年12月15日星期日45五、补体受体六、内分泌激素、神经递质、神经肽受体§3其它免疫细胞膜分子补体受体2019年12月15日星期日46课程研讨序号研讨主题考察点1免疫细胞膜缺失会导致什么样的结果？黏附分子与肿瘤的发生有何关联？膜分子的功能，肿瘤的发生机理2免疫识别的结构基础与相关机制研究能解决什么问题？膜分子的综合知识及机制2019年12月15日星期日47课后思考1.CD分子、粘附分子的概念2.简述与T细胞识别、粘附及活化