遗传性疾病的实验室诊断与产前检查

遗传性疾病的实验室诊断与产前检查一、遗传性疾病常用筛查试验1.胎儿遗传病孕妇血清学筛查试验(1)常用的血清标志物有AFP、hCG（或freeß-hCG）、uE3、PAPP-A(2)MOM：中位数值的倍数，指产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测结果是正常孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数值的多少倍。(3)唐筛检查：通过化验孕妇的血液，来判断胎儿患有唐氏综合征的危险程度。中孕期（15-22周）→AFP、freeß-hCG（或hCG)二联筛查目标疾病：Down综合征，18-三体征，神经管缺损早孕期（7-13周）→PAPP-A、hCG（或freeß-hCG）二联筛查目标疾病：Down综合征1)唐氏综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。唐氏筛查一定要做。2)唐氏筛查值是修正值。影响唐氏筛查值的因素主要有：孕妇年龄，体重、孕周，是否胰岛素依赖性糖尿病、双胎，是否吸烟，异常妊娠史等3)唐筛检查可筛检出60--70%的唐氏患儿。4)唐氏筛查为可能性检查：高危人群只是说胎儿更有可能是唐氏儿，低危人群中也有可能是唐氏儿。(4)产前诊断：绒毛穿刺、羊膜腔穿刺、脐血管穿刺只对产前筛查高风险、预产年龄≥35岁及（或）有胎儿异常其他高危因素的孕妇进行(5)胎儿染色体非整倍体无创基因检测提取母体外周血血浆中的游离DNA片段（包括来自母体和胎儿的DNA片段）进行高通量大规模并行基因组测序，将结果进行生物统计学为基础的信息分析，从而检查胎儿染色体是否存在非整倍体变化。2.TORCH综合征的孕前和产前筛查试验（优生五项）T：toxoplasma(TOXO)弓形虫O：others：包括梅毒螺旋体、细小病毒B19、柯萨奇病毒、带状疱疹病毒等。R:rubellavirus(RV)风疹病毒C:humancytomegalovirus(CMV)巨细胞病毒H:herpessimplexvirus(HSV)单纯疱疹病毒(1)先天性感染：1)受孕前感染：病毒能完整进入精细胞或卵细胞的整个组合基因，为先天性转录模式。2)2.着床前感染：着床前损害受精卵，通过影响DNA复制及染色体分裂，造成分化停滞的无性繁殖细胞系，导致不着床和着床后发育畸形。3)3.着床后感染：即宫内感染，若发生于妊娠早期，可影响胚胎细胞分化和增殖的异常，导致流产或死胎，出现组织器官畸形。若发生在妊娠中晚期可导致胎儿发育迟缓，低体重或早产。(2)各种病原体致病特点1)弓形虫：侵袭胎儿脑组织。2)巨细胞病毒：侵袭胎儿脑室边缘室管膜细胞、第八对脑神经及上皮细胞。欧美统计现巨细胞病毒原发性宫内感染造成的智力低下仅次于唐氏综合征。3)风疹病毒：侵袭胎儿眼、耳及心血管。4)单纯疱疹病毒：侵袭胎儿皮肤、外周神经节。(3)TORCH筛查采用ELISA法对孕妇血清进行筛查1)孕前筛查可了解妇女免疫情况及是否存在急性感染。2)孕早期筛查发现早孕期的原发性感染者，对可能出现的不良妊娠结局提前估计和告知。确定进一步的检查或治疗处理措施。对于孕妇血清IgM阳性的，应考虑2-3周后抽血复查IgM和IgG，同时检测DNA/RNA定量PCR。(4)TORCH筛查目前存在的问题1)血清学筛查检出率低。2)孕妇血清学阳性的不一定存在胎儿感染。并且IgM阳性不能完全准确反应巨细胞病毒的活动状态。3)发现阳性后处理困难。因不少孕妇是怀孕后十几周才去做筛查，当发现阳性时，很难确定感染的时间，难以估计对胎儿的影响，导致很难作出决定。4)学者对TORCH筛查的必要性存在不一致的观点。3.新生儿疾病筛查试验(1)新生儿疾病筛查相关法律法规(2)新生儿疾病筛查实验1)先天性甲状腺功能低下（CH）2)苯丙酮尿症（PKU）由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致。是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，属常染色体隐形遗传。是少数可治性遗传性代谢病之一。患儿出生时正常，通常在3-6个月开始出现症状，1岁时症状明显低苯丙氨酸饮食：婴儿期--特制的低苯丙氨酸奶粉；幼儿期--添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主；饮食控制至少需持续到青春期以后；筛查中心对检查出的先天性甲状腺功能低下症和苯丙酮尿症患儿免费治疗到八周岁3)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症4)先天性肾上腺皮质增生症（CAH）二、遗传性疾病常用的产前诊断技术1.常用的分子生物学技术(1)荧光原位杂交用特殊荧光素标记一段已知DNA为探针，与待测染色体DNA进行分子杂交。快速、安全、灵敏度高、特异性强。可对胎儿常见的非整倍体进行快速产前诊断。(2)聚合酶链式反应技术及其衍生技术(3)限制性片段长度多态性与连锁分析RFLP是一种分析特定基因位点点突变的基因检测技术，可确定突变部位和性质，具有高度特异性RFLP可对患病家系进行连锁分析，可以找到多基因病的致病基因或相关基因的位置(4)核苷酸序列分析(5)微阵列比较基因组杂交2.细胞遗传学技术(1)染色体显带技术与核型分析、羊水脱落细胞染色体分析、绒毛细胞染色体分析、脐血细胞染色体分析(2)谁需要做染色体检查？高龄孕妇，尤其是40岁以上孕妇；曾有异常新生儿或胎儿的孕妇；无症状异常基因携带或基因缺失的夫妻；易患某种遗传病的特殊人群；曾有接触、暴露或服用致畸物质的孕妇(3)先天愚型(Down综合症)21三体综合症。发生率约1／600～800,男多于女。我国大约每20分钟就有一位唐氏儿出生。出生风险率随孕妇年龄增加而加大，尤其40岁以上。60％患儿在胎儿早期即夭折流产。第一个被确诊的人类染色体病。(4)Turner综合征X单体综合征；先天性卵巢发育不全综合征；发病率约占女婴1/5000。在自发流产中高达7.5%。原发闭经患者中占1/3(5)部分三体综合征部分三体是指某条染色体的某一区带有重复。已报道1-22号染色体都有部分三体病例。多数在胚胎期流产或在婴儿期夭折