郑州大学现代远程教育药理学课程学习指导书

现代远程教育《药理学》课程学习指导书作者：陈秀英2010年2月第一章绪论二、学习重点1．药理学的定义。药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用及其作用机制和规律的一门学科2．药物的概念，药物和毒物的关系与区别。药物：用于预防、诊断、治疗疾病的化学物质。药物与毒物之间没有本质的区别。3．药物效应动力学的概念与内容。药物效应动力学：研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律。研究内容包括药物效应、作用机制、临床应用、不良反应、禁忌症等。4．药物代谢动力学的概念与内容。药物代谢动力学：研究机体对药物的作用及规律，包括药物的体内过程及药物浓度随时间而变化的动态规律。研究内容包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄以及血药浓度随时间变化的动态过程。三、思考题1.什么是药物？什么是药理学，药效学和药动学？2.新药的临床前药理学研究包括哪些内容？3.新药的临床药理学研究有哪些要求？参考答案：1.答：药物：指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质药理学：研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律和原理的一门科学。药效学：即药物效应动力学，主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病规律的一门学科。药动学：即药物效应动力学，主要研究机体对药物处置的动态变化，包括药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律。2.答：包括药效学研究、一般药理学研究、药动学研究及毒理学研究3.答：新药的临床研究包括四期临床试验：Ⅰ期临床试验：在健康志愿者身上进行，主要观察药物的安全性，为Ⅱ期临床试验设计提供剂量参考依据。病例数：20-50例。Ⅱ期临床试验：在在小规模患者身上进行药物疗效和安全性的研究，观察新药的治疗效果和不良反应。病例数：一般少于100例。Ⅲ期临床试验：扩大的临床试验，在大规模患者身上全面评价新药的疗效和安全性。病例数：300例。Ⅳ期临床试验：上市后临床试验，考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应。第二章药物对机体的作用——药效学三、思考题1.什么是药品的不良反应？常见的药品不良反应有哪些类型？2.简述竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的特点？3.述从药物量效曲线上可以获得哪些与临床用药有关资料参考答案：1.答：药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。常见的药品不良反应类型有：副反应、毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、特异质反应、依赖性、“三致”作用等2.答：竞争性拮抗药与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。竞争性拮抗剂可使激动剂的量效曲线平行右移，斜率和最大效应不变。非竞争性拮抗药与激动剂结合在受体不同位点上，妨碍激动剂与受体结合的药物。非竞争性拮抗剂可使激动剂的量效曲线右移，斜率降低，最大效应降低。3.最小有效量，常用量、效价强度（等效价量）、治疗指数、安全范围等。第三章机体对药物的作用——药动学三、思考题1.药物的跨膜转运方式有哪些？2.影响药物分布的因素有哪些？3.什么是肝药酶的诱导和抑制？在临床上有什么意义？4.药代动力学基本参数有哪些？参考答案：1.被动转运，主动转运，膜动转运。其中被动转运又包括简单扩散、虑过和易化扩散。2.药物与血浆蛋白结合、局部器官血流量、组织亲和力、体液PH和药物理化性质、体内屏障（如血脑屏障等）。3.酶的诱导：指肝药酶合成加速或降解减慢，药酶诱导是连续用药产生耐受性、交叉耐受性、停药敏化、药物相互作用、遗传差异等产生的原因。乙醇、苯巴比妥、水合氯醛、利福平等有药酶诱导作用。酶的抑制:有些药物（氯霉素、异烟肼、保泰松等）抑制肝药酶活性的现象。酶的抑制可使经肝药酶代谢的药物生物转化变慢，血药浓度升高，甚至引起毒性反应。4.生物利用度、表观分布容积、半衰期、清除率。第四章影响药效的因素三、思考题1.简述药效学的个体差异及其原因？2.反复用药可能会对机体产生什么影响？3.药物相互作用在药动学和药效学方面的机制各是什么？参考答案：1.机体方面：年龄和性别、机体机能和病理状态、个体差异和遗传种属差异；药物方面：剂量剂型、给药途径和反复用药药物相互作用等。2.产生耐受性，抗药性（病原体和肿瘤）、药物依赖性3.药动学：阻碍药物吸收（胃肠道PH改变，形成络合物、影响胃排空和肠蠕动）、竞争与血浆蛋白结合、影响代谢（加速或减慢）、影响排泄。药效学：协同作用（相加、增强或增敏）、拮抗作用（药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化学性拮抗）第五章传出神经系统药理概论三、思考题1.简述传出神经系统受体的分布及其激动后的效应2.根据作用性质的不同及对不同受体的选择性，简述传出神经系统药物的分类及代表药物。参考答案：1.受体分布激动后效应胆碱受体M受体胃壁细胞胃酸分泌增加心脏心率、传导减慢，收缩力减弱血管扩张内脏平滑肌收缩外分泌腺分泌增加瞳孔括约肌、睫状肌收缩N受体N1受体神经节兴奋肾上腺髓质肾上腺素分泌N2受体骨骼肌运动终板骨骼肌收缩肾上腺素受体α受体α1受体皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌收缩瞳孔开大肌扩瞳α2受体突触前膜负反馈调节，抑制NA释放β受体β1受体心脏心率、传导加快，收缩力增强β2受体支气管平滑肌舒张冠脉、骨骼肌血管舒张肝脏肝糖原分解增加，促糖异生β3受体脂肪组织脂肪分解多巴胺受体肾、肠系膜血管，冠脉血管舒张2.M,N受体激动药(氨甲酰胆碱)胆碱受体激动药M受体激动药(毛果芸香碱)N受体激动药(烟碱)拟胆碱药胆碱酯酶抑制剂(新斯的明)拟似α,β受体激动药(肾上腺素)药α1,α2受体激动药(去甲肾上腺素)α1受体激动药(苯肾上腺素)肾上腺素受体激动药α2受体激动药(可乐定)β1,β2受体激动药(异丙肾上腺素)β1受体激动药(多巴酚丁胺)β2受体激动药(沙丁胺醇)M受体阻断药(阿托品)M1受体阻断药(哌仑西平)胆碱受体阻断药N1受体阻断药(六甲双铵)N2受体阻断药(筒箭毒碱)抗胆碱药胆碱酯酶复活药(碘解磷定)α1,α2受体阻断药(酚妥拉明)α1受体阻断药(哌唑嗪)拮β1,β2受体阻断药(无内在活性，普萘洛尔抗肾上腺素受体阻断药有内在活性，吲哚洛尔)药β1受体阻断药(无内在活性，阿替洛尔;有内在活性，醋丁洛尔)α,β受体阻断药(拉贝洛尔)去甲肾上腺素能神经阻滞药(利舍平)第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药三、思考题1.简述毛果芸香碱的药理作用与临床应用。2.简述新斯的明的药理作用与临床应用。参考答案：1.毛果芸香碱能选择性激动M受体，对眼睛和腺体的作用较明显。①激动瞳孔括约肌和睫状肌的M受体，使瞳孔括约肌和睫状肌收缩，产生缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，临床主要用于青光眼（主要是闭角型青光眼）和虹膜炎的治疗。②激动腺体的M胆碱受体，使汗腺、唾液腺分泌增加。2.答：新斯的明可抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥抗胆碱作用，可兴奋M、N胆碱受体，其对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用强。临床主要用于治疗重症肌无力，还可减轻由于手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速、竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解救。第七章胆碱受体阻断药三、思考题简述阿托品的临床应用及其药理学基础。参考答案：答：①缓解内脏平滑肌绞痛；可松弛内脏平滑肌，以胃肠平滑肌绞痛较好，胆和肾绞痛与哌替啶合用，以增强疗效；②麻醉前给药：抑制呼吸道腺体分泌，防止呼吸道阻塞等，也可用于严重盗汗及流涎；③治疗缓慢型心律失常：可解除迷走神经对心脏的抑制，用于窦性心动过缓和房室传导阻滞及锑剂中毒引起心律失常等；④感染性休克：大剂量可解除小血管痉挛，改善微循环；⑤眼科应用：与缩瞳药交替使用治疗虹膜睫状体炎，扩瞳作用以检查眼底，调节麻痹用于验光配镜；⑥解救有机磷酸酯类中毒：阿托品以M受体阻断可缓解中毒M样症状和中枢症状；轻度中毒可单用，中和重度中毒与胆碱酯酶复活药合用。第八章肾上腺素受体激动药三、思考题1.肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对心血管系统的作用有何不同？参考答案：答:肾上腺素兴奋心脏，心排出量增加，收缩血管，以升高血压为主。异丙肾上腺素兴奋心脏，心排出量增加，扩张血管，脉压增大，血压下降。去甲肾上腺素兴奋心脏，心排出量不变或减少，强烈收缩血管，升高血压。第九章肾上腺素受体阻断药三、思考题1.简述普萘洛尔的药理作用、应用、主要不良反应及应用注意事项。2.伴有支气管哮喘的心绞痛患者为什么要用选择性β受体阻断药，而不用费选择性β受体阻断药？参考答案：1.普萘洛尔属无内在拟交感活性的β1和β2受体阻断药。①心血管系统：阻断心脏β1受体，使心肌收缩力减弱，心率和传导减慢，心输出量和心肌耗氧量减少。对血管β2受体阻断，加上心脏功能抑制，可反射兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾和骨骼肌等血流量均减少。但长期用药的病人，收缩压和舒张压均有明显下降，外周阻力降低，心输出量明显减少。通过多方面作用发挥降压效果（详见抗高血压药）。还可减少冠状动脉的血流量。②支气管平滑肌：阻断支气管β2受体，可使之收缩，增加呼吸道阻力，可诱发或加重支气管哮喘的发作。③代谢：抑制脂肪和糖原的分解。④肾素：抑制肾素释放。此外尚有抗血小板聚集作用等。临床用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。不良反应：一般反应如恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠等，偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。使用不当的严重反应有：①诱发或加重支气管哮喘，故哮喘病人禁用。②心脏抑制和外周血管痉挛，故心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞和外周血管痉挛性疾病等禁用。③反跳现象。长期应用时突然停药，可引起病情恶化，如高血压病人血压突然骤升，心绞痛者再度频繁发作等。因此，在病情控制后必须逐渐减量停药。普萘洛尔主要在肝内代谢，个体差异大，所以用药剂量需要个体化。2.非选择性β受体阻断药可阻断支气管β受体，使呼吸道阻力增加，诱发或加剧哮喘，选择性β受体阻断药及具有内在拟交感活性的药物无支气管β受体阻断作用，一般不引起上述不良反应。第十二章镇静催眠药三、思考题1.简述巴比妥类药物的量效关系2.简述苯二氮卓类的药理作用及其作用机制。参考答案：1.剂量从小到大可引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、呼吸抑制作用。2.药理作用：抗焦虑作用；镇静催眠作用；抗惊厥抗癫痫作用；中枢性肌松作用作用机制：苯二氮卓类特异性的与BZ受体结合，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，并通过增强GABA与GABAA受体结合，从而使氯离子通道开放频率增加，氯离子内流增多，造成神经细胞超极化，产生抑制效应。第十三章抗癫痫药和抗惊厥药三、思考题1.癫痫大发作、小发作及持续状态如何选药？2.硫酸镁的药理作用。参考答案：1.癫痫大发作可首选苯妥英钠或卡马西平，也可选用，无效者儿可选用丙戊酸钠；小发作可首选乙琥胺，也可选用氯硝安定和丙戊酸钠；持续状态首选地西泮静注，也可选用苯妥英钠注射或苯巴比妥注射。2.药理作用：口服有泻下和利胆作用；注射给药有抗惊厥和降压作用。第十四章抗精神失常药三、思考题1.简述氯丙嗪的药理作用、临床应用及抗精神病作用机制？2.简述长期应用氯丙嗪所致锥体外系反应的表现类型及其机制。3.丙咪嗪的药理作用。参考答案：1.药理作用：中枢神经系统：①抗精神病作用：迅速控制兴奋躁动，用药后病人理智恢复，情绪安定，生活自理。用于治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好。无根治作用，需长期用药以维持疗效。也用于躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想者。②镇吐作用：用于多种疾病引起的呕吐，但对晕动症无效。③影响体温调节：用药后体温随环境温度而变化。用于低温麻醉和人工冬眠。④加强中枢抑制药的作用，合用时宜减量。⑤影响锥体外系功能，可致锥体外系反应。自主神经系统：阻断α受体，扩血管，降压；阻断M受体，产生阿托品样作用内分泌系统：减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗临床应用：抗精神病，镇吐，低温麻醉和人工冬眠。抗精神病作用机制：阻断中脑-边缘和中脑-皮质部位的多巴