讲座双硫仑样反应

病例（一）男性，58岁，因“上呼吸道感染”入院，给予静脉滴注“头孢哌酮钠”治疗，3日后晚餐时饮酒1杯，随即出现颜面潮红，头颈部血管剧烈搏动，眩晕，心慌，气促，呼吸困难，恶心，心前区不适，濒死感等症状。查体：T36.5℃、R25次/min、P123次/min、Bp80/50mmHg，神清，烦操，心电图示窦性心动过速。病例（二）男性，40岁，5天前无诱因间断头晕、头痛，半小时前饮酒后再次头晕，伴胸闷，心悸，视物不清，恶心，呕吐胃内容物。既往史：吸烟20年，饮酒20余年。否认其他慢性病史。查体:BP:70/30mmHg，HR:128次/分；精神稍萎，面部及前胸皮肤发红。心肺听诊无异常，双下肢无浮肿。急诊心电图发现ST段压低。诊断：冠心病，急性非ST段心肌梗死，心源性休克？追问病史：5天前受凉后发热，外院诊断为“上呼吸道感染”，静滴头孢类抗生素治疗后好转。发病前曾饮一两白酒。双硫仑样反应disulfiram-likereaction基层医务人员双硫仑样反应知晓情况调查（4家基层医院70名医务人员）----人民军医2012年11月第53卷第11期目录1、双硫仑与双硫仑样反应的定义2、双硫仑样反应发生机理3、诊断与鉴别诊断4、引起双硫仑样反应的常见药物5、预防和治疗方法何为双硫仑？1948年哥本哈根的Jacobsen等发现：双硫仑作为橡胶的硫化催化剂，被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸及呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后，症状会更加明显。亦称戒酒硫、双硫醒：是戒酒硫类药物的通名。治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应．而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。双硫仑样反应双硫仑样反应在使用与双硫仑具有相似作用的抗菌药期间或之后不久，饮酒或服用含酒精饮料导致体内乙醛蓄积，所产生的一种中毒反应。面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐、口干、呼吸困难、胸痛、急性肝损伤、急性心衰、心肌梗塞、惊厥及死亡等查体时可有血压下降、心率加速及心电图部分改变等双硫仑样反应的时间变化严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重：（1）使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，5-30min出现症状．少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。（2）小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2--3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应的临床表现循环系统：头颈部血管剧烈搏动性疼痛、面色猩红、皮肤潮红、结膜充血、心悸、胸痛、气急伴濒死感、心动过速，重者血压下降、出冷汗、脉搏细弱、心电图出现S-T段缺血改变。呼吸系统：胸闷、呼吸困难等神经系统：头痛，头晕、意识障碍，视力模糊，精神错乱，癫样发作,大小便失禁消化系统：腹痛，腹泻，恶心，呕吐目录1、双硫仑与双硫仑样反应的定义2、双硫仑样反应发生机理3、诊断与鉴别诊断4、引起双硫仑样反应的常见药物5、预防和治疗方法双硫仑样反应发生机制乙醛乙醛脱氢酶乙醛乙醇脱氢酶乙醇肝脏乙酸枸椽酸循环水二氧化碳双硫仑体内乙醛浓度升高：使体内蛋白质、磷脂、核酸等失活，引起机体的多种不适。乙醛蓄积，引起交感神经兴奋性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒张期缩短，导致灌流量减少。引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变双硫仑样反应发生机制代谢途径双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羟化酶的活性，使脑内巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起低血压。m目录1、双硫仑与双硫仑样反应的定义2、双硫仑样反应发生机理3、诊断与鉴别诊断4、引起双硫仑样反应的常见药物5、预防和治疗方法诊断方法病史：有使用可引起双硫仑样反应的药物在用药前、后、或同时使用了乙醇及其产品所饮酒量明显小于平时的饮酒量否认乙醇和使用该类药物的过敏史典型的临床表现轻症者对症治疗后迅速缓解排除其他相关疾病血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常心电图改变分级临床表现轻度面部潮红、血管波动性头痛、头晕、眩晕、球结膜充血、视物模糊中度胸闷、心慌、心悸、气促、烦躁不安、幻觉、心跳加速及多汗等重度意识障碍、血压下降或升高、呼吸困难、抽搐、大小便失禁、心电图异常、频死感、心前区疼痛(心绞痛)、休克及心肌梗死等双硫仑样反应的临床分级鉴别诊断与乙醇中毒的鉴别与乙醇过敏的鉴别鉴别点有：1.摄人乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量，仅为平时饮酒量的1/2或1/10；2.症状出现快而重，与平时乙醇中毒不同；3.症状出现与饮酒量和酒的种类无关。1.双硫仑样反应时可有全身潮红。乙醇过敏多为局部皮肤潮红；2.双硫仑样反应无或很少有皮疹，乙醇过敏可有皮疹；3.双硫仑样反应无痒感，乙醇过敏有痒感；4.双硫仑样反应治疗后症状消失快，乙醇过敏症状消失慢。鉴别诊断急性冠脉综合征急性脑血管病急性荨麻疹低血糖症---降糖药引起的双硫仑反应目录1、双硫仑与双硫仑样反应的定义2、双硫仑样反应发生机理3、诊断标准与鉴别诊断4、引起双硫仑样反应的常见药物5、预防和治疗方法双硫仑反应810例文献分析----辛栋轶，浙江台州第一人民医院药剂科，医药导报2013年7月第32卷第7期----辛栋轶，浙江台州第一人民医院药剂科，医药导报2013年7月第32卷第7期221例抗菌药物等所致双硫仑样反应文献分析-------谷清，首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科，中国医院用药评价与分析2011年第11卷第8期1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析方法：对国内近几年公开发行的100种医药期刊报道较详细的有关药物致双硫仑样反应的病例进行分类统计分析结果：男性多于女性，成人多于儿童注射给药多于其他途径给药,且主要集中发生在用药期间饮酒后的患者63.67%的患者发生反应的时间在酒后5min～1h内涉及的药物32种,其中以头孢哌酮的例数最多大部分病例需经药物治疗,预后良好-----吴美丽,吴泉英，福建三明市第二医院,海峡药学2009年第21卷第2期1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析-----吴美丽,吴泉英，福建三明市第二医院,海峡药学2009年第21卷第2期1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析医源性醇类：氢化可的松25例镇咳药水(适量)18例酒精消毒11例酒精擦浴9例霍香正气水(10～20mL)5例吸入无水酒精氧1例涂擦跌打酊1例-----吴美丽,吴泉英，福建三明市第二医院,海峡药学2009年第21卷第2期1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析含醇类食品或饮品白酒(5～300mL)571例啤酒(20～2000mL)299例葡萄酒(30～400mL)73例黄酒(70～300mL)20例药酒(5～50mL)10例酒精饮料(适量)6例果酒(50～100mL)4例酒心糖2例酒类不详445例-----吴美丽,吴泉英，福建三明市第二医院,海峡药学2009年第21卷第2期1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析使用含醇制品时间用药前(15min～2d)92例6.13%用药当天(30min～12h)175例11.67%用药2～7d750例50%用药8～14d57例3.80%停药1～8d269例17.93%不详157例10.47%-----吴美丽,吴泉英，福建三明市第二医院,海峡药学2009年第21卷第2期1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析-----吴美丽,吴泉英，福建三明市第二医院,海峡药学2009年第21卷第2期有文献报道,除酒类以外,某些食物如乳酪、牛肉、香肠、蚕豆、菠萝、香蕉、腐乳、动物肝脏、发酵食品、茶叶、咖啡类食品、巧克力、腌制品、松花蛋、鱼类、蚌壳类等均含有丰富的络胺、多巴胺、5-羟色胺、组胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸等成分,这些食物与乙醇代谢途径相同,若同时使用头孢菌素类抗生素,则也可出现双硫仑样反应。------徐永昭,姜玉芝.头孢类抗生素与某些食物同服可引起戒酒硫样反应〔J〕.辽宁医学杂志,1996,10(6):327.目录1、双硫仑与双硫仑样反应的定义2、双硫仑样反应发生机理3、诊断标准与鉴别诊断4、引起双硫仑样反应的常见药物5、预防和治疗方法预防和治疗方法重点是预防对症处理轻者：及时停药和停用含乙醇制品可自行缓解。重者保持呼吸道通畅，吸氧，改善组织缺氧，监测生命体征。缩短低血压期很重要---血管活性药物：去甲肾地塞米松---------赵宁民,王睿.药源性双硫仑样反应.中国临床药理学杂志第27卷第1期2011年1月(总第135期)预防和治疗方法静滴葡萄糖加入VitC,VitB6,可加速乙醇氧化H2受体阻滞剂纳洛酮脑醒静、葛根素、生脉注射液作心电图、血常规、电解质等相关检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。---------赵宁民,王睿.药源性双硫仑样反应.中国临床药理学杂志第27卷第1期2011年1月(总第135期)