论中药重楼的开发利用及进展

论中药重楼的开发利用及进展【摘要】中药重楼的化学成分复杂，活性强，在临床上应用范围广，具有较强的生理活性及独特的药用价值，因而值得医药及临床领域进行深入的研究。【关键词】重楼；化学成分；药理作用；临床应用【前言】重楼，又称七叶一枝花，具有清热解毒，消肿止痛，凉血定惊之功效，其主要活性成分是甾体皂苷，主要以薯蓣皂苷和偏诺皂苷的形式存在，是一类极具药用价值的植物。近年来，随着人们对重楼药用价值的不断认识及研究的不断深入，有关重楼的文献报道众多，本文主要对目前有关重楼开发利用的进展作一综述。1重楼与拳参的区别重楼，为百合科植物云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎[1]，主产于长江流域及南方各省。呈类圆锥形，略扁，常弯曲，顶端及中部较膨大，末端渐细。表面淡黄棕色或黄棕色，质坚实，易折断，断面平坦，粉性或胶质。主要成分为蚤休苷，薯蓣皂苷元，18种氨基酸及黄酮等。气微，味苦、麻，有小毒。拳参，为蓼科植物拳参的干燥根茎[2]，又名紫参。主产于东北、华北、山东、江苏及湖北等地。呈圆柱形而弯曲，两端钝圆或稍尖，表面紫褐色，质硬脆，易折断，断面棕红色或赤褐色，气无，味苦涩。主要成分含鞣质、没食子酸等。主要用于赤痢，热泄，肺热咳嗽，痈肿瘰疬，口舌生疮，吐血，衄血，痔疮出血，毒蛇咬伤等。2重楼的化学成分、药理作用及临床应用2.1化学成分2.1.1甾体皂苷重楼主要的有效成分是甾体皂苷，约占总化合物数目的80%，按苷元的不同，主要分为两类，一类是薯蓣皂苷元（diosgenin）的糖苷，另一类为偏诺皂苷元的糖苷，其中含薯蓣皂苷元的主要有重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷Ⅲ、薯蓣皂苷及C22-羟基-原薯蓣皂苷、C22-甲氧基-原薯蓣皂苷、C22-羟基-原重楼皂苷Ⅰ、C22-甲氧基-原重楼皂苷Ⅰ、C22-甲氧基-原重楼皂苷Ⅱ等，含偏诺皂苷元的糖苷有5个皂苷[3]。此外还有皂草苷A～D、蚤休皂苷A，B、七叶一枝花皂苷G～H等。2.1.2植物蜕皮激素主要是a-蜕皮激素、b-蜕皮激素、及重楼甾酮[4]。2.1.3植物甾醇主要为b-谷甾醇、豆甾醇及其衍生的苷类[5]。2.1.4黄酮计有山萘酚-3-O-鼠李糖（1→4）-葡萄糖甙等5种[6]。2.1.5其他蚤休甾酮、单宁酸、肌酐酸、鞣质、氨基酸及生物碱等[7]。2.2药理作用2.2.1抗肿瘤作用重楼皂苷是其抗肿瘤的主要活性成分，对H22动物移植性肿瘤生长及核酸生物合成有影响[8]。用细胞呼吸法检测发现重楼对离体脾肉瘤的抑制率为85%～87%，对回盲部未分化瘤抑制率为75%～96%。且在体外实验中显示，重楼皂苷对艾氏腹水癌（EAC）、宫颈癌U14、RS615、肝癌腹水型Hep等细胞株有明显抑制作用，其主要是抑制DNA的合成。此外，重楼提取物可明显非特异性的抑制TNF(肿瘤坏死因子)，并且剂量越高，对TNF活性及其诱生的抑制作用越明显[9]。2.2.2止血作用某些皂苷单体能显著缩短小鼠凝血时间和大鼠血浆复钙时间，还能诱导家兔主动脉条收缩，降低小鼠腹腔毛细血管通透性。在偏诺皂苷元的三糖苷低浓度体内实验中，呈现较强的止血作用。七叶一枝花等6种植物的醇提物在对小鼠灌胃时，也呈较强的止血作用[10]。2.2.3镇静、镇痛作用王强等[11]对重楼属中6个常用的种和变种的根茎作了镇痛、镇静作用的药理实验研究，结果表明云南重楼的甲醇提取物具有显著的镇静、镇痛作用，作用强度与安定相当或略强，从而证明中药重楼治疗惊风抽搐有一定内在的物质基础和科学依据。2.2.4抑菌、抗菌作用据王强等[11]报道，七叶一枝花等6种植物的醇提物对宋内氏痢疾杆菌、粘质沙雷氏杆菌、大肠杆菌及金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用，对绿脓杆菌有扩散色素作用。其中，南重楼、滇重楼（胶质）及重楼皂苷A的抑菌作用较强。2.2.5免疫调节作用重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ在小鼠成纤维细胞L929培养基中可引起ConA诱导的小鼠淋巴细胞增殖效应，并能促进小鼠粒淋巴巨噬细胞克隆形成细胞(GM-CFC)增殖。重楼皂苷Ⅱ是作用较强的免疫调节剂，对PHA诱导的人外周全血细胞有促有丝分裂作用，体内试验能增强C3H/HeN小鼠的自然杀伤细胞活性，诱导干扰素产生，并可抑制S-抗原诱导的豚鼠自身免疫性眼色素层炎(EAU)的发生、发展[12]。2.2.6心血管作用薯蓣皂苷和偏诺皂苷在标准和低钙培养基中培养，其中薯蓣皂苷可增加心肌细胞搏动数及心肌细胞钙离子摄入，而偏诺皂苷影响较小。实验证明，重楼水提物可部分拮抗内皮素(ET)引起的小鼠卒死作用，并对ET引起的离体大鼠主动脉环收缩有内皮依赖的舒张作用[12]。2.2.7抑制精子活性重楼的乙醇提取物有明显的杀精子作用，其对大鼠精子杀精的有效浓度为3mg/mL，小鼠为1.5mg/mL～3mg/mL。此外，有人[13]采用七叶一枝花的较纯成分进行抑制精子活性的研究显示，其对大鼠精子20s内抑制的药物最低浓度为0.6%，对人的为1.2%。2.2.8抗炎作用李小莉等[14]在研究七叶一枝花软膏对小鼠的抗炎镇痛作用的实验中，结果显示七叶一枝花软膏能显著抑制小鼠耳肿廓胀和小鼠足趾肿胀，降低炎症组织中PGE2的含量，对小鼠毛细血管通透性增加有显著抑制作用，并能显著降低小鼠扭体次数。2.2.9其他作用此外，重楼还有抗病毒、止咳平喘及细胞毒等作用。2.3临床应用2.3.1单味中药重楼的临床应用单味中药重楼在对胃炎的治疗上有明显效果。重楼30g，用新鲜猪胃1个，冲净(不要去掉黏膜)，把重楼装入猪胃内，放入砂锅内加3kg水，文火煎煮，煎至大约剩2公斤水时，把猪胃内药倒出，继续煎至大约半公斤水时，把猪胃切碎，同水混合倒入容器内，1日3次，每次饭前半小时2～3匙，口服。此外，还可治疗流行性腮炎、静脉炎、急性扁桃体炎、慢性气管炎、神经性皮炎、毛囊炎及蚊虫叮咬所引起的皮炎、外阴瘙痒、乳腺小叶增生、硬结疮及毒蛇咬伤等[15]。2.3.2复方中药重楼的临床应用中药重楼可治疗带状疱疹，效果显著。用重楼50g、黄连30g、蜈蚣20g、雄黄60g、琥珀、明矾各90g研为细粉，与麻油调成糊状，涂于患处，5d内其治愈率可达100%。并且重楼还是中药当中的止血要药，例如云南白药多年来一直被用于内外妇伤科各种血症、痛症。另外，重楼常被组成方剂用于癌症的治疗，如食管癌、喉癌、直肠癌、肺癌、宫颈癌、白血病等，均有满意的疗效。3中药重楼的提取工艺中药重楼主要有超声、冷浸、热回流等提取方法。王昌利等[16]将超声技术用于穿山龙中薯蓣皂甙提取，获得了比回流法节约原药材23.4%的较为满意的结果。年四辉等[17]研究显示，中药重楼最佳的水提取工艺为粉碎成20目的药材用7倍量pH7的溶剂60℃提取3次，每次3h。其中加入特定的酶可以很好的解决重楼总皂苷生产过程中的过滤问题，且不改变重楼皂苷的成分。此外，实验还显示了溶剂用量对重楼总皂苷的溶出率影响不大。冯旋等[18]在重楼皂苷提取工艺的研究中显示，选择70％的乙醇作溶剂，加入生药量4倍的乙醇，加热回流提取3h，重复操作2次，薯蓣皂苷元提取的量较多。而生化方法提取重楼甾体皂甙元工艺是一种新发明，是将重楼根茎粉碎，加入根茎重量3～15倍的水，于20℃～30℃发酵3～6天，得发酵物；发酵物经酸解，水洗，干燥，得粗品中间体；粗品中间体用溶剂进行提取，提取液经浓缩，结晶，滤出晶体，干燥，得重楼甾体皂甙元产品。本发明工艺方法简单，成本低，产品纯度高，重楼甾体皂甙元的含量达98%以上。卢汝梅等[19]在正交实验法优选重楼皂苷提取工艺的研究中发现，其最佳提取工艺为重楼药材粗粉加8倍量85%的乙醇回流2次，1.5h/次，优化后的工艺操作简单，稳定性好。本部门的人也曾用正交试验法优选了重楼的乙醇提取工艺，实验中发现，提取次数对提取物中药理成分的收率影响较大，且乙醇浓度的影响也较大。4中药重楼的质量分析方法2005年版中华人民共和国药典规定，用高效液相色谱法测定重楼皂苷Ⅰ和重楼皂苷Ⅱ的含量。龙国友等[20]在HPLC测定热毒清片中重楼皂苷Ⅰ的含量的研究中显示，重楼皂苷Ⅰ在1.068mg～5.340mg范围内线性关系良好，相关系数:g=0.9999；平均加样回收率为98.53，RSD=1.69(n=6)，其中在样品前处理过程中，经过比较得出，直接过中性氧化铝柱效果较理想，更有利于非目标化合物的去除。黄芸等[21]应用蒸发光散射检测器，以乙腈-水为流动相梯度洗脱，流速1mL·min-1，在反相C18(4.6mm×150mm，5mm)柱上，测定重楼药材中11个甾体皂苷的含量，结果显示，在30min以内，成功地分离分析11个甾体皂苷。精密度、稳定性RSD均小于3%，加样回收率在95%～97%。韦建荣[22]用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）分离并测定了重楼中9种甾体皂苷，其峰与其相邻峰能达基线分离，且线性良好，g=0.9996～0.9999，回收率为97.1%～100.2%。5讨论5.1重楼、拳参两味药无论是来源、形状还是药理作用均有不同之处，临床应用时要注意区别。建议有关部门予以鉴别，制止乱售现象，达到中医防病治病的要求，保证人民用药安全。5.2重楼作为许多中药的重要原料，随着市场对其需求量的迅速增长，人们在野外肆意地掠夺性采挖，加之生态环境的人为破坏，这些都将给重楼的繁殖以及产业化发展带来较大的影响。我们要注重重楼资源的保护。5.3重楼化学成分复杂，药理活性强，临床应用范围广，显示了其良好的发展前景。但随着研究的深入，发现皂苷的苷元不同、所连的糖基不同，其药理活性也存在较大差别。并且，通过分析重楼在临床的应用可知，其多数是以复方入药，而符合国际标准的药物较少。此外，重楼的提取工艺有待进一步优化，其质量的分析方法也有待进一步研究。因此，为了使重楼这个古老品种物尽其用，我们有必要进一步加强化学成分的分离鉴定和对有效成分的深入药理研究，深入探讨其作用机理，科学地验证和评价，依据复方的组方拆方理论，研制效果确切，且不良反应小，又能广泛应用于临床的新药。合理的开发利用中药重楼，势必会带来可观的社会效益与经济效益。【小结】重楼属的植物种类繁多，化学成分复杂，药理活性强，临床应用广泛，对我们的新药开发有重要作用，所以我们有必要对其进行进一步的研究。同时重楼的人工栽培与繁殖也有待进一步发展与应用。参考文献[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)(M).北京：化学工业出版社，2005.183[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)(M).北京：化学工业出版社，2005.202[3]武珊珊，高文远，段宏泉，等.重楼化学成分和药理作用研究进展[J].中草药，2004，35(3)：344～347[4]陈昌祥，周俊.滇产植物皂素成分的研究V.滇重楼甾体皂素和?-蜕皮激素[J].云南植物研究，1981，3(1)：89[5]易尚平，叶玉兰.胶质重楼和粉质重楼总皂苷含量比较[J].中药材，1989，12(5)：34[6]韦建荣.高效液相色谱法测定重楼提取物中偏诺皂苷类成分的研究[J].药物分析杂志，1997，17(3)：153[7]高学敏.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2002.133[8]石小枫，杜德极，谢定成，等.重楼总皂甙对H22动物移植性肿瘤生长的影响[J].四川中草药研究，1991，(2-3)：42～47[9]季申，周坛树，张锦哲.中药重楼和云南白药中抗肿瘤细胞毒活性物质Gracinin的测定[J].中成药，2001,23(2)：212～215[10]王强，徐国钧，程永宝.中药七叶一枝花类的抑菌和止血作用研究[J].中国药科大学学报，1989，20(4)：251[11]王强，徐国钧，蒋莹.重楼类中药镇痛和镇静作用的研究[J].中国中药杂志，1990，13(2)：45～47[12]边洪荣，李小娜，王会敏.重楼的研究及应用进展[J].中药材，2002，25(3)：218～220[13]曹霖.七叶一枝花(Ⅱ)等4种化合物抑精子活性的研究[J].中草药，1987，18(10)：19[14]李小莉，陈红琳，牟光敏.七叶一枝花软膏抗炎镇痛作用研究[J].医药导报，2007，26(2)：139～140[15