药物新型给药系统与制剂新技术

第十七章药物新型给药系统与制剂新技术第一节药物新型给药系统一、缓释、控释制剂缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。1.缓释、控释制剂具有以下特点：（1）药物治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少。（2）药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度的“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。2.不宜制成缓释、控释制剂的药物（1）生物半衰期（t1/2）很短（小于1h）或很长（大于24h）的药物。（2）单服剂量很大（大于1g）的药物。（3）药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物。（4）在肠中需在特定部位主动吸收的药物。3.缓释、控释制剂的释药原理缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压或离子交换机制。4.缓释、控释制剂的类型按照给药途径不同，缓释、控释制剂的类型主要有以口服给药为主的缓释、控释制剂，同时也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入等缓释、控释制剂。根据延缓、控制药物释放原理的不同，缓释、控释制剂的类型又可分为骨架分散型、膜控包衣型、乳剂分散型、注射用油溶液或混悬液以及缓释膜剂等。常见的缓释制剂类型有：（1）骨架分散型缓释制剂：水溶性骨架、脂溶性骨架、不溶性骨架。（2）膜控型缓释制剂：薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。（3）缓释乳剂：水溶性药物制成W/O型乳剂可达到缓释目的。（4）注射用缓释制剂：油溶液型和混悬型注射剂。（5）缓释膜剂常见的控释制剂类型有：（1）渗透泵式控释制剂（2）膜控释制剂（3）胃驻留控释制剂最佳选择题以接近零级释药速度为主要特征的制剂是（）A.被动靶向制剂B.前体药物制剂C.磁性微球制剂D.渗透泵控释片E.膜控缓释胶囊『正确答案』D二、靶向制剂（一）靶向制剂特点靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。（二）靶向制剂类型1.根据靶向制剂释药情况分类（1）一级靶向制剂：系指进入靶部位的毛细血管床释药。（2）二级靶向制剂：系指进入靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞。（3）三级靶向制剂：系指作用于细胞内的一定部位释药。2.根据靶向作用机理分类（1）被动靶向制剂：特点：载药微粒被单核-巨噬细胞系统吞噬，通过机体正常生理过程运送至富含巨噬细胞的肝、脾等器官。类型：脂质体、微囊等。（2）主动靶向制剂特点：用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物浓集于靶区而发挥疗效。主动靶向制剂包括经过修饰的药物载体及前体药物两大类。修饰的药物载体主要有修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的微球、修饰的纳米球等。前体药物主要包括前体抗癌药物、脑部靶向前体药物和结肠靶向前体药物等。（3）物理化学靶向制剂特点：利用物理化学方法将药物导向作用部位。类型：磁性制剂（磁性微球和磁性纳米囊）、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂等。多项选择题属于主动靶向制剂的有（）A.磁性微球B.免疫微球C.长循环脂质体D.修饰的微乳E.pH敏感靶向制剂『正确答案』BCD四、前体药物制剂适用范围1.溶解度小的药物；2.稳定性差、药物吸收差的药物；3.有刺激性、有不适臭味、有毒副作用的药物；4.需延长药物作用时间的药物；5.需制成靶向制剂的药物。第二节中药制剂新技术一、环糊精包合技术1.β-环糊精包合物的作用①增加药物的稳定性；②增加药物的溶解度；③液体药物粉末化；④减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味；⑤调节释药速度。2.β-环糊精包合物的制备（1）饱和水溶液法：亦称重结晶法或共沉淀法。（2）研磨法（3）冷冻干燥法（4）喷雾干燥法二、微型包囊技术1.微型包囊技术的特点与应用（1）可提高药物稳定性；（2）掩盖不良嗅味；（3）降低在胃肠道中的副作用；（4）减少复方配伍禁忌；（5）缓释或控释药物（6）改进某些药物的物理特性，如流动性、可压性等；（7）可将液体药物制成固体制剂。2.常用包囊材料①天然的高分子材料，如明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖等；②半合成的高分子材料，如羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等；③合成高分子材料，如聚乙烯醇、聚酯类、聚酰胺等。3.单凝聚法制备微囊的工艺流程及操作要点（以明胶为囊材）4.复凝聚法制备微囊的工艺流程及操作要点（以明胶-阿拉伯胶作囊材）最佳选择题复凝聚法制备微囊中，37%甲醛溶液作为（）A.凝聚剂B.稀释剂C.固化剂D.增稠剂E.分散剂『正确答案』C三、固体分散技术1.固体分散体的特点与类型（1）特点：固体分散技术使药物高度分散于固体基质中，增加了药物的比表面积，加快了药物的溶出速率，提高了药物的生物利用度。（2）固体分散物的类型①低共熔混合物②固态溶液③玻璃溶液或玻璃混悬液④共沉淀物2.常用载体（1）水溶性载体材料：高分子聚合物（如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类）、表面活性剂、有机酸及糖类（如山梨醇、蔗糖）等。（2）难溶性载体材料：纤维素（如乙基纤维素）、聚丙烯树脂类等。（3）肠溶性载体材料：纤维素类（如醋酸纤维素酞酸酯）、聚丙烯树脂类（如Ⅱ号、Ⅲ号丙烯酸树脂）等。3.固体分散体的制法（1）熔融法：适用于对热稳定的药物。（2）溶剂法：又称共沉淀法。本法适用于对热不稳定或易挥发的药物。（3）溶剂-熔融法：本法仅用于小剂量的药物。