药理学32章消化系统药理

第32章消化系统用药中药药理教研室吴斐华Drugsaffectinggastrointestinalsystem1.抗溃疡药;抗酸药；抑制胃酸分泌药；增强胃粘膜屏障功能的药物；抗幽门螺旋杆菌药2.消化功能调节药助消化药止吐药增强胃肠动力药止泻药与吸附药泻药利胆药第一节抗溃疡药(Antiulcerants)1、消化性溃疡（pepticulcer）的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。2、损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌）增强或保护因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。3、常见病史长期使用非甾体抗炎药物；慢性感染幽门螺杆菌第一节抗溃疡药(Antiulcerants)1、消化性溃疡：是指发生在胃和十二指肠的溃疡，其发病率为10%~12%；发病机制：与黏膜局部损伤因素和保护机制之间的平衡失调有关；2、抗消化性溃疡药作用：减轻症状、促进愈合、防止复发或减少复概率第一节抗溃疡药抗溃疡药物分类;抗酸药；抑制胃酸分泌药；增强胃粘膜屏障功能的药物；抗幽门螺旋杆菌药一、抗酸药Antacids能中和胃酸，降低胃内pH的弱碱性无机药物。作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。常用药物有：氢氧化铝aluminumhydroxide氢氧化镁magnesiumhydroxide三硅酸镁magnesiumtrislicate碳酸钙calciumcarbonate碳酸氢钠sodiumbicarbonate仅中和已经分泌的胃酸，不能调节胃酸分泌，非治疗消化性溃疡的首选药。二、抑制胃酸分泌药胃酸由壁细胞分泌，受多种因素调节；胃酸是诱发消化性溃疡的主要因素。H+-K+-ATP酶（质子泵）包括：1、H2受体阻断药；2、H+-K+-ATP酶抑制药3、M受体阻断药；4、胃泌素受体阻断药。最常用抑制胃酸分泌药物ⅠⅡ基底侧Ⅲ靠腺腔的细胞膜组胺、促胃液素和Ach对壁细胞的作用固有膜中ECL:肠嗜铬样细胞壁细胞MRH2RCCK2RMR重要调节1、H2受体阻断药H2R兴奋→Cell内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌。阻断H2受体：①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；②抑制胃泌素、进食、迷走神经兴奋药引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌也↓。入睡前服用，治疗十二指肠溃疡的首选西咪替丁Cimetidine临床应用：消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反应：发生率1—5%。一般；C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓；肝药酶抑制作用。2、H+-K+-ATP酶抑制药H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）α亚单位由1033-1034个AA组成β亚单位由300个AA组成→贮于parietalCell的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP存在时→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胞外，K+移至壁细胞内→胃酸分泌。该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大。异二聚体奥美拉唑Omeprezole弱酸性的苯并咪唑类化合物，在酸性的parietalCell分泌小管内，转化为次磺酸和亚磺酰胺，后者与H+-K+-ATP酶α亚单位共价结合使酶灭活，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌。对胃泌素、组胺、Ach、食物等因素诱发的均可抑制。24h抑制率达95%；清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h；大剂量可达无酸状态；有抗幽门螺旋杆菌作用。临床应用：胃及十二指肠溃疡；反流性食道炎有效率达75%-85%。不良反应：发生率约1.1~2.8%一般；皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；W.B.C↓，肝损、偶见；连续用药≯8周。上市的质子泵制剂:奥美拉唑（omeprazole,1987-1988年瑞典上市）、兰索拉唑（2代，lansoprazole,1992年法国上市）、泮妥拉唑（3代，pantoprazole,1994年南非上市）,雷贝拉唑（3代，rabeprazole,1998年美国上市）。泰妥拉唑(tenatoprazole,2003年上市)日本东京田边、日本三菱公司和日本北陆制药公司联合研制开发的一种新型胃H＋-K＋－ATP酶抑制剂.阿斯特拉－捷利康公司的奥美拉唑，1996年成为世界头号畅销药，销售额约34亿美元，2001年销售额达约60亿美元。3、M受体阻断药哌仑西平pirenzepine药理作用：抑制M1受体，对M2受体也有阻断；抑制胃酸分泌作用，但弱于H泵抑制剂；阻断Ach对胃粘膜中ECL细胞的激动作用，减少His释放；抑制G细胞MR激动作用，减少胃泌素释放；解痉作用。目前少用于溃疡治疗。4、胃泌素受体阻断药丙谷胺特点：抑制胃酸分泌；促进胃粘膜粘液合成；增强粘液-碳酸氢盐屏障用于胃、十二指肠溃疡和胃炎；疗效差，很少单独使用；偶尔有口干、失眠等症状。三、增强胃粘膜屏障功能药物胃粘膜屏障:细胞屏障和粘液-碳酸氢盐屏障.前列腺素：激活胃粘膜层上前列腺素（PGE2，PGI2)受体，促进粘液和HCO3-分泌；增加胃粘膜血流量，促进损伤创面的愈合。COX-1存在于胃肠粘膜，产生前列腺素。增强胃粘膜屏障药物：增强细胞屏障和粘液-碳酸氢盐屏障或二者的增强效应而抗溃疡。4粘膜表面的上皮细胞分泌粘液和HCO3-;前列腺素激活基侧膜的PGE2和PGI2R，促进粘液和HCO3-分泌米索前列醇misoprostol与胃壁细胞和胃粘膜的前列腺素受体结合可刺激胃粘液和HCO3-分泌→维持粘膜细胞完整性①抑制基础胃酸分泌；②抑制组胺、胃泌素，食物刺激所致胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌↓。有较强的保护作用。临床应用：胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，防止复发。不良反应：轻；兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。硫糖铝与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障；促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2；增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白酶和脂酶对粘膜的破坏。【注意事项】在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用；与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环素、地高辛合用，能降低上述药物的生物利用度；减少甲状腺素的吸收。[临床应用]治疗消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎等麦滋林marzulene增加PGE2合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖-----------------（99%谷氨酰胺）抗炎，抑制胃蛋白酶活性。----0.3%的水溶性“奥”。四、抗幽门螺杆菌药：我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃癌幽门螺杆菌（G-厌氧菌）与以下胃肠疾病密切相关：慢性胃炎；消化性溃疡；胃癌；胃黏膜相关性淋巴样组织样恶性淋巴瘤。清除幽门螺杆菌可明显降低十二指肠溃疡复发率甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、抗胃酸分泌药等为常用药。单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。根除幽门螺杆菌三联疗法方案1、质子泵抑制剂+阿莫西林1500-2000mg/d+甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d7-14天2、质子泵抑制剂+克拉霉素500-1000mg/d+阿莫西林2000mg/d或甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d7天3、枸橼酸铋钾480mg/d+克拉霉素500mg/d甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d7天/////////////第二节消化功能调节药一、助消化药-----用于消化不良为消化液成分或为促进消化液分泌药:稀盐酸；胃蛋白酶；胰酶；干酵母Yeasttablets：尚含多种B族维生素乳酶生：分解糖类，产生乳酸二、止吐药参与呕吐反射：呕吐中枢和化学催吐感受区H1受体阻断药M受体阻断药多巴胺（D2）受体阻断药5-HT3受体拮抗药1、H1受体阻断药如苯海拉明，中枢镇静和止吐，防治晕动病。2、M受体阻断药东莨菪碱、阿托品阻断呕吐中枢和外周反射途径中MR，降低迷路感受器的敏感性和抑制小脑前庭通路的传导，抗晕动病。3、多巴胺受体阻断药--甲氧氯普胺metoclopramide〔作用〕CNS：作用于中枢化学感受区（CTZ），阻断D2受体，高剂量阻断5-HT3受体;外周：胃肠道，促进运动，增加贲门括约肌张力，松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运动〔应用〕慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。〔不良反应〕锥体外系症状。多潘立酮domperidone（吗丁啉）阻断上消化道的D2受体；具有胃肠推动和抗呕吐作用；不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。用于治疗慢性食后消化不良、恶心、呕吐和胃潴留，对中度化疗药引起的呕吐有效。4、5-HT3受体拮抗药昂丹司琼ondansetron竞争性拮抗CNS和胃肠道5-HT3受体；明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐；疗效优于甲氧氯普胺。三、增强胃肠动力药MR激动药：氨甲酰胆碱胆碱酯酶抑制剂：新斯的明D2R阻断药：甲氧氯普胺5-HT4R激动药：西沙比利四、止泻药阿片制剂：非细菌感染性腹泻；地芬诺酯：合成哌替啶衍生物，主作用于胃肠μ-R，CNS副作用小。用于功能性腹泻；鞣酸蛋白：凝固、沉淀肠粘膜表面蛋白质，收敛作用；药用炭：吸附剂，起止泻和阻止毒物吸收作用五、泻药1、刺激性：酚肽，蒽醌类；用于急、慢性便秘，腹部X线、内窥镜检查及术前排空肠内容物等。2、渗透性：硫酸镁，乳果糖；主要用于排除肠内毒物及某些驱肠虫药服后连虫带药一起排出3、润滑性：液体石腊。适用于老人、痔疮及肛门手术等患者。六、利胆药促进胆汁分泌或胆囊排空药物；常涉及胆汁酸。一般用于胆石症、胆囊炎的治疗。茴三硫：增加胆酸、胆色素及胆固醇等固体成分的分泌直接兴奋肝细胞，改善肝脏解毒功能利尿作用用于胆囊炎、胆石症等复习题抗消化性溃疡药物的分类及代表药；抑制胃酸分泌的药物分类，作用机制，代表药物；止吐药的分类、机制和代表药物。增强胃肠动力药分类及代表药物。****