药理学笔记总结

1/34药理学笔记总结一、传出神经系统的解剖学分类：自主神经交感神经神经节心肌、平滑肌副交感神经换元腺体运动神经骨骼肌二、传出神经的递质与分类1.胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维。如支配汗腺分泌和骨骼肌血管的神经。2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。3、其他非经典的传出神经纤维：多巴胺能神经(肾、肠系膜血管)、嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)、肽能神经(胃肠道中)三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体1．M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型，M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS（中枢）M2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌、传出神经突触前膜及中枢等。M3-R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节。2．N胆碱受体（N-R）又分为N1受体和N2受体。N1：主要分布自主神经节细胞膜级肾上腺髓质等。N2：骨骼肌细胞膜神经肌肉接头。（二）肾上腺素受体能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体（β-R）。1．α肾上腺素受体（α-R）：α1-R：主要分布在突触后膜、黏膜、内脏血管、虹膜辐射肌及腺体。α2-R：主要分布神经末梢突触前膜。2．β肾上腺素受体（β-R），可分为3种亚型。β1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。β2-R：主要分布于平滑肌、血管、肝、支气管和去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜等。β3-R：主要分布在脂肪细胞。（三）多巴胺受体主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。（四）传出神经系统受体功能及其分子机制（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r、δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生2/34效应。α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。四、传出神经系统的生理效应受体激动分布受体激动后效应胆碱受体M受体胃壁细胞胃酸分泌增加心脏心率，传导减慢，收缩力减弱皮肤、黏膜血管舒张血管扩张内脏平滑肌、支气管、胃肠道收缩汗腺、唾液腺分泌增加瞳孔括约肌，睫状肌、膀胱逼尿肌收缩N受体N1受体自主神经节、肾上腺髓质兴奋血压升高N2受体骨骼肌运动终板骨骼肌收缩肾上腺素受体α受体α1受体皮肤、黏膜、内脏平滑肌收缩血压升高瞳孔开大肌扩瞳α2受体突触前膜负反馈调节、抑制NA释放血压下降β受体β1受体心脏心率，传导加快，收缩力增强β2受体支气管平滑肌舒张冠状、骨骼肌血管舒张肝脏肝糖元分解增加，促糖异生多巴胺受体D1受体肾血流量增加，滤过率及Na↑肠系膜血管，冠状血管舒张D2受体呕吐、精神失常、内分泌失调五、传出神经系统的受体分布及其效应六、作用于传出神经系统药物的分类七、各个药物简介：分类药名途径体内过程药理作用临床应用不良反应一、胆碱受体激动药①M、N胆碱受体激乙酰胆碱(Ach)静注１、Ｍ样作用：血管舒张、心脏抑制：心力↓、心率↓、传导↓；胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩；支气管平滑肌收缩；瞳孔括约肌收缩—缩瞳腺体分只作为药理学研究工具药3/34动药泌增加２．激动Ｎ样作用：Ｎ1样作用：神经节兴奋Ｎ2样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱静注1、直接激动M、N-R，但选择性差；限用于局部青光眼毒性大②M受体激动药毛果芸香碱（匹鲁卡品）点滴对眼和腺体的作用最明显1、对眼影响（1）缩瞳（2）降低眼内压（3）调节痉挛2、促进腺体分泌3、兴奋平滑肌1、青光眼（首选）闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。3、口腔干燥4、对抗阿托品中毒的M样症状过量或吸收过多出现M受体兴奋如出汗、呕吐等，可用阿托品解救二、抗胆碱酯酶药①易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（Neostigmine）口服吸收少且不规则1、兴奋骨骼肌作用强大。2、兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。3、减慢心率4、其他，能对抗筒箭毒碱和阿托品的作用，1、治疗重症肌无力（首选）2、治疗术后腹气胀和尿潴留3、治疗阵发性室上性心动过速4、非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。禁忌症：心动过缓、支气管哮喘、机器性肠梗阻、尿路栓塞等较少，过量会加重肌无力症状和心动过缓，应注意。M样症状可用阿托品对抗；有腹痛、恶心、呕吐等症状。毒扁豆碱（依色林Eserine）口服1、对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。2、易透过血脑屏障及角膜，对CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。3．水溶性不稳定1．睫状肌收缩,导致视力模糊,头痛,眼痛等2．刺激性强,选择性低,一般不全身用药②难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类口服[中毒机制]：有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。【解救原则】1、经皮肤吸收者，用温水和肥皂水清洗皮肤2、经口用2%-5%NaHco3、1%NaCl溶液或1：（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、Bp下降。（2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，4/345000的高锰酸钾溶液反复洗胃；再用硫酸镁或硫酸钠导泻。出现昏迷、呼吸中枢麻痹③胆碱酯酶复活药氯解鳞定可静注或肌内【药理作用】1.复活AchE:氯解磷定＋磷酰化AChE(无活性)→磷酰化氯解磷定＋AChE2.结合游离的有机磷:有机磷＋氯解磷定→磷酰化氯解磷定，由尿排出。1、对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。2、对骨骼肌处的AChE复活最明显,迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。3、不能直接对抗已积聚的ACh。副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。因本药给药方便，不良反应较碘解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复活药中的首选药。碘解磷定缓慢静注碘解磷定的药理作用、临床用途与氯解磷定相似，但不良反应较多，少用。为最早应用的胆碱酯酶复活药三、抗胆碱药1、M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.、N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。3、N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。①M受体阻断药阿托品（Atropine）口服【药理作用】竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。1.阻断M受体⑴抑制腺体分泌:唾液腺和汗腺最敏感,对胃酸影响小。可用于麻醉前给药，严重盗汗，流延。⑵对眼睛的作用:①扩大瞳孔:阻断M受体，瞳孔开大肌收缩，瞳孔扩大。可用于检查眼底，虹膜睫状体炎。②升高眼压:瞳孔扩大，虹膜退向根部，虹膜根部变厚，前房间隙缩小，房水回流降低。③调节麻痹：可用于验光配眼镜。阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变薄，屈光度减小，视远物清楚,近物模糊⑶解除内脏平滑肌痉挛缓解胃肠绞痛，改善膀胱刺激症状，但对胆管，输尿管，支气管作用较弱。治疗胆肾绞痛需和镇痛药度冷丁合用。⑷解除迷走神经对心脏的抑制1、副作用:口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、便秘等、可用毛果芸香碱对抗。2、中枢兴奋:大剂量5㎎以上）。出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【禁忌症】：前列腺肥大、青光眼、幽门梗阻、休克伴有心动过速或5/34较大剂量(1–2㎎)可使心率加快，房室传导加快。小剂量心率短暂减慢。可用于缓慢型心律失常。（首选窦性心动过缓）2.扩张血管改善微循环：用于感染性休克的治疗。（前提补足血）3.其他：解救有机磷中毒，较大剂量中枢兴奋。【中毒解救】外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴奋。高热者患者禁用。山莨菪碱(654)口服1、松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。常用于胃肠绞痛2、扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。3、抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10。4、中枢作用弱。各种感染性休克。不良反应和禁忌症与阿托品相似，毒副作用较小，临床应用较多。东莨菪碱(Scopolamine)口服1、抗M-R作用似阿托品。对平滑肌及心血管作用较阿托品弱2、对CNS抑制作用：抗帕金森病作用(1)小剂量有明显镇静；(2)较大剂量，催眠、麻醉。3、防晕止吐作用，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)4、中药麻醉，抗震颤麻痹作用不良反应与阿托品相似②、阿托品类合成代用品后马托品(Homatropine)“合成扩瞳药”1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持1-2天。2、临床应用眼科检查、验光。溴丙胺太林（普鲁本辛Probanthine）“合成解痉药”1、对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；2、主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。③、选择性M受体阻滞药哌仑西平（Pirenzepine）1、为选择性M1受体阻断药；2、抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。3、不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。④N受体阻断药琥珀胆碱（司可林）注射静脉给药后先出现短暂的肌束颤动1、外科麻醉辅助用药2、用于气管内插管、气管镜、和胃镜等短时操作1、呼吸肌麻痹2、肌肉酸痛3、血钾升高4、眼压升高四、拟肾上腺素药1、按与AD-R选择性结合的不同分:①α受体激动药：NA、间羟胺②β受体激动药：Iso③α、β受体激动药：Adr、Eph④α、β、DA受体激动药：DA2、按结构分类：①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱．6/34①α、β受体激动药肾上腺素(AD、Adr)1、口服无效可肌肉注射皮下注射2、作用时间短【药理作用】1．心血管系统心跳骤停：配合人工呼吸、心脏挤压。⑴心脏:心力↑、心率↑、传导↑、耗氧↑。①溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。②电击：应先除颤，再用肾上腺素。⑵舒缩血管：皮肤、粘膜及内脏血管以收缩为主。⑶对血压的影响：①与剂量有关：治疗剂量时收缩压增加，舒张压下降，脉压差加大，较大剂量时收缩压和舒张压均增加。②先升后降：静注较大剂量时。③翻转作用：先用α受体阻断剂，再用肾上腺素时,肾上腺素的升压作用变为降压。2．支气管：支气管哮喘⑴兴奋支气管平滑肌β２受体,使支气管平滑肌舒张。⑵减少组胺释放，并激动支气管粘膜血管的α１受体，使粘膜血管收缩，减轻水肿。3．代谢：激动β受体，促进脂肪，肝和肌糖原分解，使血中游离脂肪酸，血糖升高。【不良反应】1、治疗过量可见心悸、烦燥、面色苍白、出汗等.2、大剂量BP↑,有脑溢血的危险。可出现心律失常。3、高血压、心脏病、甲亢、糖尿病等禁用【禁忌症】禁用于高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化、糖尿病、甲亢等。【临床应用】1、为什么肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药？①收缩血管，血压上升。②兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能。③扩张支气管，收缩支气管黏膜血管，增加通气