药理学课件之解热镇痛抗炎药.

第十八章解热镇痛抗炎药药理学pharmacology解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。非甾体抗炎药甾体抗炎药发展简史•1860年用化学方法合成了水杨酸•1893年合成阿司匹林，开创了NSAIDs发展的先河•20世纪50年代合成了吡唑酮类•20世纪60年代合成了吲哚乙酸类•20世纪70年代后又相继合成了邻氨基苯甲酸类、芳基烷酸类等共同作用机制抑制环氧合酶，使体内前列腺素的生物合成减少。痛觉增敏各种损伤性因素COX-1（固有型）存在于大多数组织中，参与血管舒缩、血小板凝集、胃粘膜血流、胃粘液分泌等的调节。COX-2（诱生型）各种损伤性因子诱导多种细胞因子的合成，如IL-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)等，这些因子又能诱导COX-2产生，增加PG合成，参与炎症反应等病理过程。NSAIDs的解热镇痛抗炎作用与抑制COX-2有关，而抗血栓作用、多数不良反应与抑制COX-1有关。[药理作用与作用机制]1.解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响，有别于氯丙嗪对体温的影响。作用机制：抑制下丘脑COX，阻止PGE合成，使体温调节点恢复正常。感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体内热原（细胞因子如：IL-1等）中枢下丘脑PG的合成增加解热镇痛药体温调节中枢体温升高（发热）（—）（使体温恢复正常）进入中枢神经系统2.镇痛作用：主要抑制外周PG合成而发挥镇痛作用。在组织损伤或发炎时，局部组织产生与释放某些致痛物质如缓激肽、PG等，缓激肽作用于痛觉感受器引起疼痛，PG可提高痛觉感受器对缓激肽等的敏感性，对疼痛起到放大作用，本身也具有致痛作用。组织损伤、炎症或过敏致痛物质的生成和释放组胺、缓激肽PGS解热镇痛药②致痛感觉神经末梢疼痛①痛觉增敏致痛（—）（镇痛作用）镇痛作用特点•对中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛有效。对急性锐痛、创伤引起的剧痛、内脏平滑肌绞痛无效•无欣快感和成瘾性，无呼吸抑制作用。•长期使用一般不产生耐受性和依赖性。3.抗炎作用：大多数药物具有抗炎作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。•风湿性关节炎是风湿热的主要表现之一，与溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病。•风湿性关节炎临床认真表现多以急性发热及关节疼痛起病，典型表现是轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝、踝、肩、肘、腕等大关节，常见由一个关节转移至另一个关节，病变局部呈现红、肿、灼热、剧痛，部分病人明显也有几个关节同时发病。若风湿活动影响心脏，则可发生心肌炎。•类风湿性关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。血管炎病变累及全身各个器官，故本病又称为类风湿病。解热镇痛药协同作用（—）组胺、缓激肽等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏炎症（红斑、水肿、疼痛）一、水杨酸类主要有：水杨酸、阿司匹林、水杨酸钠等。水杨酸因刺激性太大，仅供外用。（又名：乙酰水杨酸）[药理作用和临床应用]1.解热镇痛作用较强,用于感冒发烧、肌肉痛等。2.抗炎抗风湿作用较强，用于急性风湿热、类风湿性关节炎等。阿司匹林3.抗血栓：阿司匹林小剂量具有抗血栓形成作用，大剂量则促进血栓形成。[不良反应]1.胃肠道反应直接刺激--恶心、呕吐等较大剂量--胃黏膜损伤2.凝血障碍3.水杨酸反应是水杨酸类药物中毒的表现。主要由于剂量过大而出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力和听力下降、甚至高热、昏迷、惊厥等现象。[中毒的解救]停药；碱化尿液。4.过敏反应荨麻疹等5.阿司匹林哮喘禁用于哮喘等6.瑞夷综合征儿童感染病毒性疾病使用阿司匹林退烧时而引起，表现为肝损伤和脑病，甚至死亡。可用对乙酰氨基酚代替。又名：扑热息痛。不属于有机酸类，解热镇痛作用与阿司匹林相似，但无明显的抗炎、抗风湿作用。短期使用不良反应轻，用于阿司匹林过敏及儿童病毒感染引起发烧、头痛等。二、苯胺类对乙酰氨基酚