药理期末复习

药理作用：药物与机体细胞间的初始作用。药物效应：药物作用的结果。及机体对药物作用的反应。药理效应：机体器官功能活动增强或减弱。增强即兴奋，减弱即抑制，不良反应：指不符合用药目的，给病人带来不适或痛苦的甚至有害的反应。治疗作用：1、对因治疗；能消除原发致病因子，彻底治愈疾病。2、对症治疗；能改善症状的治疗。3、补充或代替治疗，即用于补充营养物质缺乏或激素分泌不足的治疗。首关消除：口服从胃肠道吸收入门静脉系统的药物，在到达全身血液循环前必须先进入肝脏，部分药物在未发生作用前就被肝脏灭活、代谢而失去药理活性，使进入体循环的药量减少，疗效降低的现象。生物利用度：指经过肝脏首关消除后能被机体吸收进入体循环药物的相对量和速度。药酶的诱导与抑制：1、药酶诱导剂：是指能增强肝药酶活性或合成加速的药物。如苯巴比妥是药酶诱导剂，反复使用后能加速自身代谢。使其疗效降低，产生耐受性。药酶诱导剂有：巴比妥类、苯妥英钠、利福平等。2、药酶抑制剂：是只能能降低药酶活性或合成减弱的药物。如氯霉素因抑制肝药酶活性而减慢苯妥英钠的代谢，两药同时使苯妥英钠的血药浓度升高，疗效增强，甚至引起中毒。药酶抑制剂：氯霉素、异烟肼。M受体激动时产生的效应：M受体激动时产生的效应称为M样作用。主要表现为心脏抑制（心肌收缩力减弱、心率减慢、传导减慢），皮肤、粘膜血管舒张，支气管、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌，瞳孔缩小，汗腺、唾液腺分泌。易逆性抗胆碱酯酶药。新斯的明：短暂抑制乙酰胆碱酯酶活性，使ACh浓度升高，呈现M样和N样。1、兴奋骨骼肌2、兴奋胃肠平滑肌3、减慢心率难逆性胆碱酯酶复活药：氯解磷定：肌内注射，为胆碱酯酶复活药中的首选药。碘解磷定：缓慢注射，过快有暂时性抑制呼吸作用，对中、重中毒必须与阿托品合用。M胆碱受体阻断药：阿托品、药理作用机制：是与ACh或拟胆碱药竞争M受体，拮抗ACh或拟胆碱药的M样作用，大剂量也可阻断神经节的N1受体。对眼的作用：1、扩瞳：阿托品能阻断虹膜括约肌上的M受体，使括约肌松弛，而瞳孔开大肌则保持原有的收缩力向外收缩，故瞳孔散大。2、升高眼内压：由于扩瞳，虹膜退向周边，虹膜根部变厚，导致前房间隙变窄，阻碍房水流入巩静脉窦，使房水蓄积，引起眼内压升高。3、调节麻痹：因阿托品阻断睫状肌上的M受体，使睫状肌松弛而退向边缘，悬韧带拉紧，晶状体扁平，屈光度降低，视近物成像于视网膜后，故视近物模糊不清，只能视远物。肾上腺素受体激动药：肾上腺素：肾上腺髓质分泌的，药用是从家畜肾上腺中提取，化学性质不稳定，遇光易分解，在碱性溶液中迅速氧化，变为粉红色或棕色而失效。口服易被胃肠道破坏，不能达到有效血药浓度，肌肉注射吸收快，作用维持10-30分钟。皮下注射因能收缩局部血管，吸收缓慢，作用维持1小时左右，故一般用皮下注射。在体内，一部分被儿茶酚胺氧位甲基转移酶和单胺氧化酶转化。另一部分被非神经组织再摄取。临床用途：与局麻药合用，在局部麻醉药中加入适量的肾上腺素，可使局部血管收缩，延缓局麻药的吸收而减轻中毒，并延长局麻作用时间。局部止血；鼻黏膜或齿龈出血时。可将浸有0.1％肾上腺素溶液的纱布或棉球填塞出血处，使局部血管收缩而止血。肾上腺素升压作用的翻转：α受体阻断药是能选择性地与α受体结合，阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用，它们能阻断肾上腺素与去甲肾上腺素的升压作用，并使肾上腺素的升压作用翻转为降压，这是因为α受体阻断药选择性的阻断了与血管收缩有关的α受体，但不影响与血管舒张有关的β受体，致使肾上腺素激动β受体的作用充分表现出来，而引起血压下降。非选择性α受体阻断药：酚妥拉明，1、血管：能阻断血管平滑肌的α1受体并能松弛血管平滑肌，使血管舒张，血压下降，组织血流灌注量增加，改善微循环。2、心脏：能使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，心排出量增加，是由于血管舒张，血压下降，反射性兴奋交感神经引起的，部分是由于阻断神经末梢突触前膜的α2受体，促进去甲肾上腺素的释放，激动心脏β1受体。3、其他，具有拟胆碱作用，可使胃肠平滑肌兴奋，有组胺样作用，使胃酸分泌增多、皮肤潮红等。非选择性β受体阻断药：普萘洛尔；对β1β2受体有较强的阻断作用，但无内在拟交感活性。用药后心肌收缩力减弱，心率减慢和心排出量减少，冠状血流量降低，心肌耗氧量减少，血压下降，支气管平滑肌收缩。不良反应：诱发和加重支气管哮喘，由于阻断血管上的β2受体，使血管平滑肌的受体相对占优势而导致外周血管收缩和痉挛，引起四肢发冷、皮肤苍白。镇静催眠药：苯二氮䓬类；本类药物口服均能吸收，肌肉注射吸收慢且不规则。地西泮易通过血脑屏障、胎盘屏障，在肝脏的代谢产物为去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮，仍具有药理活性，最后形成葡糖糖醛酸结合由尿排出。长期用药有一定的蓄积性。[药理作用]：1、抗焦虑小剂量即可发挥明显的抗焦虑效果，消除患者的紧张，激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等。2、镇静催眠能缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，地西泮还常用于麻醉前和心脏电击复率及内镜检查前给药。3、抗惊厥、抗癫痫；地西泮静脉注射对癫痫持续状态效果显著，作首选药。4、中枢性肌肉松弛；静脉注射有较强的肌肉松弛作用，一般不影响正常活动。氯硝西泮最为明显。抗癫痫药：丙戊酸钠为广谱抗癫痫药。抗精神失常药:氯丙嗪药理作用：1对中枢神经的作用：抗精神作用(2)镇吐作用(3)对体温调节影响(4)增强中枢抑制药的作用。2对自主神经的影响：(1)阻断α受体：氯丙嗪课翻转肾上腺素的升压作用，并能直接抑制血管运动中枢和血管平滑肌，使血管舒张，血压下降，此时禁用肾上腺素升压，应选用α受体激动药去甲肾上腺素。(2)阻断M受体：大剂量可出现口干、视力模糊等阿托品作用。3对内分泌的影响：氯丙嗪能阻断丘脑下部的DA受体，间接影响垂体前叶的一些内分泌功能，减少垂体生长激素的分泌而抑制生长，还能抑制皮质激素的分泌。[临床用途]止吐;对尿毒症、药物中毒、胃肠炎的等引起的呕吐有效，但对晕动症无效。也可以用于顽固性呃逆。阿片受体激动药，镇痛药;吗啡;主要是镇痛、镇静：吗啡是阿片受体激动药，与阿片受体结合，产生拟内源性抗痛物质阿片肽的作用，激活体内抗痛系统而实现抗通作用。镇痛作用强大，对各种疼痛均有效，对慢性钝痛的效力强于间断性锐痛。在镇痛时伴有明显的镇静和欣快感，改善由疼痛或其他原因引起的紧张、焦虑、烦操及恐惧等情绪反应，因而提高患者对疼痛的耐受力。在安静环境下。可诱导入睡，但易被唤醒。[临床用途]1、镇痛：适用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤等。心肌梗死的剧痛，若血压正常时，也可以应用，不仅可以止痛，也具有镇静作用。消除患者焦虑不安情绪反应及舒张外周血管，减轻心脏负担，对内脏绞痛应合用解痉药阿托品。2、耐受性和依耐性：常规量吗啡连续用2-3周可产生耐受性，且与阿片类药物有交叉耐受性，治疗连用1-2周可产生精神和自身依赖性。患者有强迫用药的渴望，一旦停药出现烦躁不安、失眠、呕吐、甚至虚脱、意识丧失等。解热镇痛抗炎：对乙酰氨酚，用于感冒发热、神经痛、肌肉绞痛及对阿司匹林不能耐受或过敏的患者。对乙酰氨基酚（扑热息痛）：口服易吸收，主要在肝脏代谢，经肾脏排出。抑制中枢PG合成的作用强度与阿司匹林相似，但抑制外周PG合成作用很弱，因此解热镇痛作用较强，而抗炎、抗风湿作用很弱。临床主要用于感冒发热、神经痛、肌肉痛及对阿司匹林不能耐受或过敏的患者。不良反应较少，对胃无刺激性，不引起胃出血。偶见皮疹、荨麻疹等过敏反应。用量过大时，对羟基代谢产物能氧化血红蛋白，形成高铁血红蛋白症，发生紫钳乡绀及溶血性贫血。吲哚美辛（消炎痛）：人工合成的吲哚衍生物，口服吸收快而完全，主要经肝脏代谢，代谢物由尿，胆汁及粪便排出。是目前最强的PG合成酶抑制药，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。抗炎镇痛作用比阿司匹林强10—40倍。不良反应多且严重，仅用于其他药物疗效不显著的急性风湿病及的类风湿关节炎，且剂量不宜过大。对强直性关节炎、骨关节炎和急性痛风性关节炎也有效，还可以用于恶性肿瘤引起发热及其他难以控制的发热。不良反应：1，胃肠道反应2，中枢神经系统症状3，肝损害4，过敏反应5，其他（可致粒细胞减少、血小板减少等）布洛芬：苯丙酸的衍生物，口服吸收快而完全，主要经肝脏代谢，代谢物自肾排出。解热镇痛赫和抗炎抗风湿作用的效力近似阿司匹林，但抗炎作用更突出。由于其胃肠道反应较阿司匹林轻，病人较易耐受，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎和骨关节炎、肌腱炎、滑液囊炎，也可用于一般解热镇痛如头痛、牙痛等。布洛芬不可以与阿司匹林、双香豆素合用，患者出现视物模糊、弱视或胶原病时应立即停用。钙通道阻滞药（临床四型分类）：第一型：对心肌及血管平滑肌钙通道均有阻滞作用，包括维拉帕米、加洛帕米、噻帕米、地尔硫卓等：第二型：对心肌及血管平滑肌钙通道有阻滞作用，但以血管作用突出，此组为二氢啶类（硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平和尼莫地平）第三型：只对血管平滑肌钙通道有阻滞作用，为氟桂利嗪及桂利嗪：第四型：有复杂的电生理作用，在常用剂量内，对心肌快、慢通道和血管平滑肌钙通道均有作用，此型有苄普地尔、哌克昔林、普尼拉明等。抗高血压药——钙拮抗药（如硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、吲达帕胺等）抗心绞痛药，硝酸甘油（体内过程）：口服给药首关消除明显，舌下给药可避免首关消除，经皮肤吸收也能避免首关消除，而且持续的时间较长。主要从肝内代谢，从尿排出。钙拮抗药：常用药物硝苯地平、维帕拉米、地尔硫卓等。可单独用于抗心绞痛，也可与硝酸酯类和受β体阻断药合用。药理作用及机制：细胞内Ca2+浓度升高，可使心肌和血管平滑肌的收缩力加强，增加心肌的耗氧量。本类药物阻滞血管平滑肌与心肌细胞电压依赖性钙通道，抑制Ca2+内流，可使血管扩张和心肌收缩力减弱，使心肌耗氧量降低。1，降低心肌耗氧量通过抑制Ca2+进入血管平滑肌细胞内，使外周血管扩张，减轻心脏负荷；抑制Ca2+进入心肌细胞内，使心脏收缩力减弱，心率减慢，从而降低了对心肌的耗氧量。2，增加心肌的血液供应抑制Ca2+的内流，使冠状血管扩张，增加冠状血管的血流量；开放侧支循环，增加对缺血区的血液灌注，拮抗心肌缺血时儿茶芬胺诱导的血小板聚集，有利于保持冠状血流的通畅和增加心肌的供血、供养。3，保护缺血的心肌细胞心肌缺血性或再灌注时细胞内“钙超载”可造成心肌细胞尤其是线粒体细胞功能严重受损，ATP合成减少，心肌能源耗竭，可导致细胞死亡。钙拮抗药可防止缺血心肌细胞钙离子超负荷，避免心肌坏死。临床用途：钙拮抗药对变异型心绞痛最有效，可用于稳定型心绞痛及急性心肌梗死，也可用于心律失常、高血压、肥厚性心肌病。抗心律失常：利多卡因（临床用途）：为常用的局麻药，是一种安全速效的抗心律失常的药物。主要用于室性心律失常，室性早搏、阵发性室性心动过速，可作为首选药物。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常及强心苷中毒和心脏手术、心导管术、急性心肌梗死引起的室性心律失常均可应用。苯妥英钠：是常用的抗癫痫药，亦用于抗心律失常。其作用与利多卡因相似，因能与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，为强心苷中毒所致的室性心律失常的首选药，由于加速传导，故对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。对心肌梗死、心脏手术、麻痹、电复律等引起的室性心律失常也有效。维拉帕米(异搏定)：（临床用途)静注治疗室上性和房室结折返所致阵发性室上性心动过速效果极佳，可列为首选，常在数分钟内停止发作，对于房颤和房扑可减少心室率，对房性心动过速也有良效。常用的利尿药按其作用强弱和部位分为：高效、中效、低效利尿药。使体内钾离子流失。螺内酯：低效利尿药。又名安体舒通，化学结构与醛固酮相似，可与醛固酮竞争远曲小管和集合管细胞浆内的醛固酮受体，抑制醛固酮调节的Na+-K+交换，又称留钾利尿药。主要用于与醛固酮升高有关的顽固性水肿，如肝硬化腹水及肾病综合征水肿。常与排钾利尿药合用，可增加利尿效果并预防低钾血症。现有主张CHF患者在常规治疗基础上加用螺内酯，一方面是利尿消除水肿，因为CHF患者血