血液性疾病用药

1第6章血液系统疾病用药6.1贫血及其药物治疗.....................................................................................................................6.1.1缺铁性贫血的药物治疗.................................................................................................6.1.2铁负荷过多的药物治疗................................................................................................6.1.3巨幼细胞贫血的药物治疗.............................................................................................6.1.4其他抗贫血药................................................................................................................6.2白细胞减少症及其药物治疗....................................................................................................6.3特发性血小板减少性紫癜及其药物治疗................................................................................6.4止血与凝血异常性疾病及其药物治疗....................................................................................6.5白血病及其用药........................................................................................................................6.5.1急性髓性白血病的化学药物治疗................................................................................6.5.2急性早幼粒细胞白血病的化学药物治疗.....................................................................6.5.3急性淋巴细胞白血病的化学药物治疗................................................................................6.5.4慢性髓性白血病的化学治疗药物.................................................................................本章包括下列常见疾病的药物治疗方案:1缺铁性贫血(各-6-2)2巨幼细胞贫血(各-6-6)3白细胞减少症(各-6-10)4特发性血小板减少性紫癜(各-6-14)5止血与凝血异常性疾病(各-6-17)6白血病(各-6-24)26.1贫血及其药物治疗6.1.1缺铁性贫血的药物治疗铁(iron)是人体不可缺少的元素，是构成血红蛋白、肌红蛋白及多种酶的重要成分。一般情况下，人体不会缺铁，只有育龄妇女及生长发育时期儿童、铁的需要量增加而铁供应不足、胃及十二指肠疾患影响铁的吸收及长期小量失血后，才会出现铁缺乏或缺铁性贫血，需要给铁剂补充治疗。常用的铁剂为硫酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁等。近年来，各种复合铁，如多糖铁复合物及有机铁制剂与规格亦开始在临床应用。铁剂的选择以口服制剂与规格为首选,亚铁制剂与规格因铁吸收较高为首选。铁剂适用于预防或治疗各种原因引起的缺铁，包括儿童或婴儿期需铁量增加而食物中供应量不足、铁吸收障碍、妊娠中后期以及慢性失血等。铁剂应用注意事项：⑴下列情况慎用：①乙醇中毒；②肝炎；③急性感染；④肠道炎症如肠炎、结肠炎、憩室炎及溃疡性结肠炎；⑤胰腺炎；⑥消化性溃疡。⑵注射铁剂期间，不宜同时口服铁，以免发生毒性反应。⑶妊娠期补充铁剂以在妊娠中、后期最为适当，由于此时铁摄入量减少而需要量增加；治疗剂量铁对胎儿和哺乳的不良反应未见报道；因为老年患者胃液分泌减少、自肠黏膜吸收减少，可适当增加口服铁剂剂量；避免婴儿肌内注射铁剂。⑷对诊断的干扰：应用铁剂后，血清铁蛋白增高，大便隐血试验阳性。⑸用药期间需定期做下列检查，以观察治疗反应：①血红蛋白测定；②网织红细胞计数；③血清铁蛋白及血清铁测定。⑹药物过量发生的急性中毒多见于儿童，由于坏死性胃炎、肠炎，患者可有严重呕吐、腹泻及腹痛，以致血压降低、代谢性酸中毒，甚至昏迷。24～48小时后，严重中毒可进一步发展至休克及血容量不足、肝损害及心力衰竭。患者可有全身抽搐。中毒后期症状有皮肤湿冷、发绀、嗜睡、极度疲乏及虚弱、心动过速。有急性中毒征象应立即用去铁胺救治。铁剂药物相互作用：①口服铁剂与制酸药如碳酸氢钠、磷酸盐类及含鞣酸的药物或饮料同用，易产生沉淀而影响吸收。②本品与西咪替丁、去铁胺、二巯丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用，可影响铁的吸收；与铁剂合用，可影响四环素类药、氟喹诺酮类、青霉胺及锌剂的吸收。③与维生素C同服，可增加本品吸收，但也易致胃肠道反应。铁剂禁忌证：①血色病或含铁血黄素沉着症及不伴缺铁的其他贫血(如地中海贫血)。②肝肾功能严重损害，尤其伴有未经治疗的尿路感染者不宜注射铁剂。3铁剂的不良反应有：①口服铁剂均有收敛性，服后有轻度恶心、胃部或腹部疼痛，轻度腹泻或便秘也很常见，多与剂量及品种有关，硫酸亚铁反应最明显。②口服糖浆铁制剂与规格后容易使牙齿变黑。缓释剂型可明显减轻胃肠道反应。③肌内注射铁剂反应较多。右旋糖酐铁注射后，除注射部位局部疼痛或色素沉着、皮肤瘙痒外，全身反应轻者有面部潮红、头痛、头昏；重者有肌肉及关节酸痛、恶心、呕吐、眩晕、寒战及发热；更严重者有呼吸困难、气促、胸前压迫感、心动过速、低血压、心脏停搏、大量出汗以至过敏性休克，幼儿常可致死亡。铁剂给药说明：⑴注射铁剂临床应用于以下几种情况：①口服铁剂后胃肠道反应严重而不能耐受者；②口服铁剂而不能奏效者，如脂肪泻、萎缩性胃炎等有胃肠道铁吸收障碍者，及胃大部切除术后；③需要迅速纠正缺铁，如妊娠后期严重贫血者；④严重消化道疾患，口服铁剂可能加强原发病者，如溃疡性结肠炎或局限性肠炎；⑤不易控制的慢性出血，失铁量超过肠道所能吸收的铁量。⑥肌内注射铁剂在注射完总量后就应停用。⑵口服铁剂有轻度胃肠反应，重者于餐后服用，但对药物吸收有所影响。⑶缺铁患者补充铁剂，在血红蛋白恢复正常后，仍需继续服3～6月，以补充缺失的贮存铁量。如有条件进行铁蛋白测定，可在血清铁蛋白上升到30μg～50μg/L后停药。右旋糖酐铁IronDextran【适应证】用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。【注意事项】(1)注射本品后血红蛋白未见逐步升高者应即停药。(2)婴儿尽量避免肌内注射。(3)任何右旋糖酐铁的肠道外给药都可能引起致命性的过敏反应。对药物有过敏史的病人危险性增加。右旋糖酐铁只能在具备抢救条件的情况下给药。(4)给有自身免疫性疾病或有炎症的患者用药，可能会引起Ⅲ型变态反应。(5)静脉注射过快可能引起低血压。(6)肠道外途径给予铁剂可能引起过敏或中毒反应。对有感染的儿童可能会产生不利影响。(7)有动物和人体的资料显示，在同一部位反复肌肉注射可出现肉瘤。(8)血浆铁蛋白在静注后7～9天达到峰浓度，而在3周后又缓慢地回到基线。(9)测定骨髓的铁储备在右旋糖酐铁治疗的延长期没有意义，因为残留的右旋糖酐铁可能滞留于网状内皮细胞。【禁忌证】(1)不能用于妊娠初始3个月内的妇女，严重肝、肾功能不全者禁用。(2)非缺铁性贫血(如溶血性贫血)。(3)铁超负荷或铁利用紊乱。(4)已知对铁单糖或双糖的过度敏感。(5)代偿失调的肝硬化、传染性肝炎、急慢性感染的病人。(6)哮喘、湿疹或其他特应性变态反应病人。【不良反应】(1)本品注射后，可产生局部疼痛及色素沉着。(2)急性过敏反应表现为呼吸困难、4潮红、胸痛和低血压，发生率约0.7%。缓慢静脉注射可降低急性严重反应。过敏反应一般出现在给予试验剂量时间内。(3)最常见的不良反应是皮肤瘙痒(1.5%)，呼吸困难(1.5%)。其他不良反应有胸痛(1.0%)，恶心(0.5%)，低血压(0.5%)，淋巴结肿大(0.5%)，消化不良(0.5%)，腹泻(0.5%)，潮红(0.3%)，头痛(0.3%)，心脏停搏(0.2%)，关节肌肉疼痛(0.2%)等。(4)偶有注射部位的静脉疼痛和感染的报道。【用法和用量】右旋糖酐铁溶液可肌内、静脉注射或静脉滴注。一天100～200mg铁，根据补铁总量确定，一周2～3次。⑴试验剂量：右旋糖酐铁的主要不良反应为过敏反应，可在给药后的几分钟内发生。因此建议在给予病人初次剂量前先给予0.5ml右旋糖酐铁(相当于25mg铁)，如60分钟后无不良反应发生，再给予剩余的剂量。⑵深部肌内注射一次50～100mg(铁元素)，1～3日1次。儿童体重超过6kg者一次50mg(铁元素)，一日1次。⑶静脉滴注：100～200mg右旋糖酐铁用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释至100ml.给予首次剂量时，应先缓慢滴注25mg至少15分钟，如无不良反应发生，可将剩余剂量在30分钟内滴注完毕。⑷静脉注射：将相当于100～200mg铁(2～4ml)的右旋糖酐铁用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液10～20ml稀释后缓慢静脉推注，同样在初次给药时先缓慢推注25mg(1～2分钟)，如无不良反应发生，再给予剩余的剂量(0.2ml/分钟)。肌内注射不需要稀释。总补铁剂量约20mg/kg右旋糖酐铁也可采用一次性滴注给药的方法。此法应将所给剂量稀释至0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液250～1000ml中，并静脉滴注4～6小时。⑸剂量计算：①缺铁性贫血病人：下面表达的是公式中各个因子。根据按以下公式(血红蛋白单位g/L或mmol/L)计算的铁的总缺少量，对病人进行个体化给药。总剂量(mg铁)—血红蛋白单位g/L为单位：体重(kg)×(需达到的血红蛋白量-实际血红蛋白量)(g/L)×0.24+体内储备铁量(mg)其中：0.24是基于下列假设所得：a)血液体积为70ml/kg体重≈7%体重b)血红蛋白中铁含量为0.34%因子0.24=0.0034×0.07×1000(从g换算到mg)②血液丢失的补铁量计算：5需补充的铁(mg)=丢失的血单位数(400ml血为1单位)×200所需的右旋糖酐铁剂量可通过下式计算：其中200是基于下列数据：静脉200mg铁(=2安瓿右旋糖酐铁)使血红蛋白增加相当于一单位血{400ml血，血红蛋白浓度为150g/L或9.3mmol/L，含铁量=204mg(0.34%×0.4×150)}【制剂与规格】右旋糖酐铁注射液：2ml:50mg(铁元素)；2ml:100mg(铁元素)。蔗糖铁IronSucrese【适应证】见右旋糖酐铁。【注意事项】特别注意有支气管哮喘、有过敏史患者用药时发生过敏反应。慎用于急/慢性感染、总铁结合力低和/或叶酸缺乏的患者。【禁忌证】非缺铁性贫血、铁过量或铁利用障碍、已知对单糖或二糖铁复合物过敏者。妊娠初始3个月内禁用。【不良反应】偶可出现金属味、头痛、低血压；极少见胃肠功能障碍，发热、肌肉痛等。罕见过敏反应。【用法和用量】以滴注或缓慢注射的方式静脉给药，或直接注射到透析