趋化因子cxcl12和cxcl4

趋化因子CXCL12又称基质细胞衍生因子－1(SDF-1)是小分子的细胞因子，属于趋化因子蛋白家族。它有两种形式，SDF-1α/CXCL12a和SDF-1β/CXCL12b。趋化因子有四个保守的半胱氨酸残基形成两对双硫键以构成趋化因子的特殊结构。第一第二半胱氨酸残基之间隔着一个介入氨基酸残基。趋化因子CXCL12对淋巴细胞有强烈的趋化作用并在发育中起重要作用。在胚胎发育中CXCL12引导造血干细胞从胎儿肝脏到骨髓的迁徙。CXCL12基因敲除的小鼠常常死于胎中或出生后1小时内。SDF-1α/CXCL12a还可以影响神经元的电生理。CXCL12可以在许多组织（包括脑，胸腺，心，肺，肝，肾，骨髓，脾脏）中表达。趋化因子CXCL12的受体是CXCR4。但是，最近有人认为CXCL12还可以与CXCR7受体结合。趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1(stromalcellderivedfactor-1，SDF-1/CXCL12)来源于骨髓基质细胞最初发现于小鼠体内，人类CXCL12基因位于10号染色体长臂。CXC趋化因子受体4(CXCchemokinereceptor4，CXCR4)是CXCL12的惟一受体，而CXCL12也是CXCR4的惟一配体。CXCL12与CXCR4相互作用而构成了一个与细胞间信息传递、细胞迁移有密切关的偶连分子对，由于它们是一对一的结合关系，并且有非常高的亲和力，这个偶连分子对是实现其生物学功能的基础。CXCL12/CXCR4的生物学功能有：①介导免疫反应。②促进恶性肿瘤血管形成及转移。③与HIV病毒感染有关。④对造血干细胞的增殖、分化、归巢起重要的作用。趋化因子CXCL12又称基质衍生因子-1(SDF-1)是小分子的细胞因子,属于趋化因子蛋白家族。它有两种形式,SDF-1a/CXCL12a和SDF-1e/CXCL12b.它们是SDF-lmRNA的2种不同的拼接变异体,二者在表达及功能上未发现差别。CXCL12是由基质细胞持续分泌的,而不是由炎症等刺激因素诱导表达的,这是同其他趋化因子的区别之处,趋化因子有四个保守的半胱氨酸残基形成两队双硫键以构成趋化因子的特殊结构。第一第二半胱氨酸残基之间隔着一个介入氨基酸残基。CXCU2是CXC类趋化因子,CXCR4是CXCU2的专属受体,对其配体CXCL12有高度亲和力和绝对特异性,二者的结合及相互作用,从而启动下游信号通路。当两者相互作用后,就可以引起靶细胞支架的重构,并且黏附于内皮细胞上,进而做定向迁移。CXCL12即基质细胞衍生因子21(stromalcellderivedfactor21,SDF21),首先在小鼠骨髓基质细胞分泌的细胞因子中被发现,因其氨基酸序列含有2个半胱氨酸将其归为CXC亚家族,系统命名为CXCL12。它是由352个氨基酸组成的GPCR(G蛋白偶联受体),具有七次穿膜结构,CXCR4作为CXCL12的专属受体而存在,因为CXCL12/CXCR4生物学轴之间具有绝对的特异性和高度的亲和力,二者通过其生物学轴相互作用形成偶联分子对,共同参与传递细胞间的信息表达和迁徙。其生物学功能归纳如下:1介导免疫及炎症反应;2免疫细胞归巢和癌转移;3人体免疫缺陷病毒的感染;4作用于胚胎发育过程;5肿瘤的侵袭及转移B淋巴细胞约占脾内淋巴细胞总数的55%，在肿瘤抗原刺激下转化为浆细胞，继而分泌特异性抗肿瘤的免疫球蛋白lgG，且具有抗原提呈能力.研究发现，脾脏切除后，机体免疫球蛋白含量异常且血清IgM水平明显下降，从而影响肿瘤的发生、发展.T淋巴细胞脾脏拥有全身循环T淋巴细胞的25%，直接参与细胞免疫，并对外周血中T细胞亚群的分布有重要调节作用.脾脏对T淋巴细胞免疫的调节作用是肿瘤免疫的一个重要环节.脾脏切除后，外周血T淋巴细胞亚群发生改变，辅助性T淋巴细胞的(Th)数量减少，抑制性T淋巴细胞(Ts)数量相对增高，导致肿瘤免疫抑制.过度训练是指运动员由于疲劳的连续积累而导致机体出现功能紊乱或病理状态的训练和比赛。过度训练是一种训练与恢复、运动与运动能力、应激与应激耐受性之间的失衡状态。根据运动疲劳的程度，过度训练可分为短期过度训练和过度训练综合症。短期过度训练经过1～2周恢复，运动能力能够恢复或超过原来水平。而过度训练综合症则表现为持续的运动能力、免疫力下降，易感染，持续疲劳，且情绪低落、易烦躁。目前，世界各国尤其是我国对竞技体育非常重视，使得从事体育的运动员和教练员有时为了比赛成绩不惜一切代价，专业运动员往往从幼年就投入到刻苦的高强度运动中。但是，这带来的问题是多方面的，从免疫上讲，过度的训练，恢复时间的缺乏对身体的免疫机能可能是不利的。对竞技体育成绩的过分追求，不仅会给运动员心理上带来压力，还可以削弱免疫系统的机能，容易造成感染，教练员和运动员对此的理解是大运动量训练期间或赛前，运动员容易染病。毫无疑问，这样会使身体变得虚弱，被迫调整训练量，比赛成绩下降，甚至会对原本年轻健康的运动员带来不可逆转的伤害。合理安排运动量，识别和预防过度运动对免疫系统带来的伤害，正确评估运动员免疫机能水平，通过外源补充营养物质来抵消这种伤害，避免运动性损伤，保证运动员的免疫健康，不仅是体育工作者取得好成绩的切实保障，更是广大医务工作者必须肩负的责任。