联合美托洛尔治疗难治性高血压59例临床观察

联合美托洛乐治疗难治性高血压59例临床观察张启胜王爱玲【摘要】目的：观察联合美托洛尔治疗轻难治性高血压的临床效果。方法：将５９例临床确诊为难治性高血压患者随机分为治疗组(３０人)和对照组(２９人)，治疗组和对照组2组患者均按高血压的常规治疗方法,根据患者病情选用利尿剂、钙拮抗剂、血管紧张素抑制剂三种降压药联用作为常规治疗，治疗组在对照组常规治疗的基础上加用美托洛尔（阿斯利康（无锡）贸易有限公司生产）。治疗前后均进行24h动态血压监测，并测定血常规、尿常规、血钾、肝功能、肾功能、心电图等。结果：两组治疗后24h、日间及夜间平均收缩压与舒张压均较治疗前降低(P0．01)，治疗组24h、日间及夜间平均血压下降较对照组更显著(p0.01)。结论：联合美托洛尔对难治性高血压患者有较好的降压效果，安全性高，值得推广。【关键词】难治性高血压美托洛尔高血压是严重危害人类健康的常见疾病,并且是大多数心脑血管病的发病基础。尽管多数高血压病人的血压可以用一种或二种抗高血压药物得到满意的控制,但仍有相当比率(多数文献统计在10%左右)（１）的高血压病人虽经三种或三种以上抗高血压药物联合治疗,剂量与疗程足够,但血压仍不能降至正常,被称为难治性高血压。难治性高血压病人往往血压较高、病程较长、心脑血管并发症较多,是引起高血压人群严重并发症和死亡的最危险组份,在临床实践中具有重要意义。现将我院于在2006年10月至2012年5月间收治的59例难治性高血压联合美托洛尔治疗效果较好，现报告如下：1资料与方法1.1一般资料：所选病例共５９例，随机分为治疗组和对照组。治疗组３０例，男２０例，女1０例；收缩压平均(157.28±8.93)mmHg，舒张压平均(99.45±10.57)mmHg；既往使用药物治疗２４例。对照组２９例，男１８例，女１１例；收缩压平均（156.28±9.42）mmHg，舒张压平均(98.99±9.79)mmHg，既往使用药物治疗２１例。两组性别、年龄、用药前血压比较均无显著差异(P0．05)，具有可比性。排除继发性高血压和假性高血压，上述５９例患者中高血压病史最长37年，最短2年。其中吸烟者25例，酗酒者15例，肥胖者30例，喜高钠饮食者32例，食多运动少者26例；空腹血糖异常者17例，血脂异常增高者35例，冠心病12例，脑卒中8例，糖尿病15例，高血压肾损害6例。1.2诊断标准：高血压诊断符合WHO诊断标准，患者需同时服用3种作用机制不同的降压药，或需要使用4种药物才能控制血压（２）。血压控制未达靶值范围，可确定为难治性高血压。1.3治疗方法：治疗组和对照组2组患者均按高血压的常规治疗方法,根据患者病情选用利尿剂、钙拮抗剂、血管紧张素抑制剂三种降压药联用作为常规治疗，治疗组在对照组常规治疗的基础上加用美托洛尔（阿斯利康（无锡）贸易有限公司生产），美托洛尔为12.5mg，每天2次。1周后改为25mg，每天2次，疗程为4周。1.4临床观察：治疗前和治疗后每日测血压1次，采用台式水银柱血压计，取静坐位（测血压前休息5—10分钟），比较治疗前和治疗后1周、2周、3周、4周血压下降的情况，并采用无创性动态血压检测仪进行24h动态血压检测，每30min测一次。其中7：00--19：00为日间，19：00--次日早晨7：00为夜间。观察其日间、夜间及全天SBP、DBP均值，注意观察舒张压、收缩压、脉压之间的变化及监测血糖、血脂、肝功、肾功能的变化。1.5疗效判断:一般高血压患者应将血压控制在140/90mmHg以下。糖尿病或者肾脏损伤者血压应控制在130/80mmHg以下,65岁及以上老年人收缩压应控制在150mmHg，如能耐受还可进一步降低。动态血压正常标准值24h平均值130/80mmHg,白昼平均值135/85mmHg,夜间平均值125/75mmHg。以上为目标血压。由专职医师严格按照中国高血压防治指南的方法，测定坐位血压,采用袖带水银柱式血压计测肱动脉血压。疗效判定标准:根据卫生部制定的高血压疗效判定标准：(1)显效：DBP下降10mgHg，并降至正常，或DBP下降20mmHg，(2)有效：DBP下降10mmHg但降至正常，或下降10～20mmHg，如为收缩期高血压，收缩压30mmHg，(3)无效：未达到以上标准者。1.6统计学处理：应用SPSS15.0软件分析，计量资料用x±s表示，采用t检验；计数资料采用X2检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1血压变化：治疗组显效率53.33％(16/30)，总有效率86．67％(26/30)；对照组显效率48．27％(14/29)，总有效率68.96％(20/29)，差异有显著性(P0.05)。但两组与用药前比较，均有显著性差异(P0.001)。两组治疗前后血压详细情况见表１。表１治疗组和对照组血压的治疗情况2.2安全性评价两组心电图，血、尿常规、血糖、血脂及肝、肾功能治疗前后均无显著变化，P0.05。治疗期间治疗组和对照组分别有2例和1例出现头晕、乏力等症状，均能耐受，未影响继续治疗，不良反应发生率分别为6.67％和3．45％。3.讨论:难治性高血压在临床工作中较为常见，高血压患者长期血压控制组别（例）治疗前治疗后(单位mmHg)一周二周三周四周治疗组SBP157.28±8.93142.45±10.81132.64±10.26129.65±7.26126.52±4.65DBP99.45±10.5790.35±6.3287.56±8.3484.32±5.6783.12±3.89对照组SBP156.28±9.42145.10±11.85137.25±9.20131.20±8.33128.91±6.75DBP98.99±9.7993.51±8.3289.30±7.8987.56±9.8185.26±5.70不良，导致冠心病、脑卒中发病率增加（３）。由于临床诊断失误，患者依从性较差等原因，使得难治性高血压在高血压患者中的比例一直居高不下（４），难治性高血压与糖尿病、慢性肾病等相关，具有高血管风险性，应当积极进行干预。难治性高血压有以下临床特征：(1)依从性差,这部分病人主要由于未按治疗方案使用抗高血压药物而致血压控制困难。(2)治疗方案不合理的病人,如未使用利尿剂、用药配伍不合理或药物间存在相互反应、非个体化用药方案等。(3)使用升高血压的其他药物、吸烟、导致血压升高的大量饮酒、嗜盐、未有效控制体重等因素的病人。(4)存在未被发现的继发性高血压因素的病人,如肾血管狭窄、慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、肾功能损害或衰竭、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、外周血管疾病等。(5)假性高血压及白大衣性高血压病人。(6)其余病人为未明因素或其他因素。通过对每一位患者的个体化治疗，找到引起血压未很好控制的原因，为患者做好沟通，使患者明白降压是一个长期的治疗过程，血压升高与很多不良生活习惯有关，如吸烟、饮酒、高钠低钾饮食等有关。使患者明白高血压是心脑血管疾病危险因素，长期高血压对心脑肾的损害，使患者能够配合治疗，改善依从性，从而很好控制血压。美托洛尔是β-受体阻断剂,通过阻断交感神经活性,降低儿茶酚胺的分泌,还能直接或间接降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性,通过减慢心率,减轻左心室负荷,从而降低血压。有研究表明心率与血压密切相关,高心率有较高的血压水平,心率增快是高血压和心血管死亡的独立危险因素,心率每分钟增加10次,将增加20%的全病因死亡和14%的心血管死亡（5）。且服用方便，口服后可完全吸收，1.5～2hβ受体阻滞作用达到高峰,半衰期3～5h,吸收率94.5%,生物利用度为50%,代谢途径较广泛,主要从肾脏排出,可有效控制血压和心绞痛的症状,增强患者运动耐力。联合美托洛尔后不良反应较对照组无明显增加，有效率明显提高，安全可靠，值得临床推广。参考文献：1、SetaroJF,BlackHR.Refractoryhypertension.NEnglJMed,1992,327:543~54712、CalhounDA，JonesD,TextorS，etal.Resistanthypertension：diagnosis，evaluationandtreatment[J].Hypertension，2008，51：1403-1419.３、吴国林，邓兵.难治性高血压的评估和治疗[J].中国现代医药杂志，2008，10（2）：19４、ChandranP.Resistantordifficult-to-controlhypertension[J].NEnglJMed，2006，355（4）：385-392.5刘国仗,马文君,王兵,等.高血压药物治疗的现状和展望[J].中华心血管病杂志,2003,31(2):157注：作者：张启胜、王爱玲。工作单位：河南省郑州巿第十人民医院联系电话：[phone]