肝功能实验室评价20121210.

肝功能实验室评价南昌大学第三附属医院熊声贺肝脏的基本功能物质代谢功能–蛋白质、氨基酸、糖、脂类、维生素、激素、胆红素、铁、铜、锌及其他金属等物质代谢生物转化作用–各种生物活性物质、代谢终末产物及由外界进入体内的各种异物、毒物或从肠道吸收来的非营养物质分泌与排泄功能–胆汁酸盐、胆红素和胆固醇、药物、解毒产物肝脏病常用的实验室检查为了解肝脏各种功能状态而设计的众多实验室检测方法，统称为肝功能试验(Liverfunctiontest)。肝癌标志物及肝炎病毒血清标志物的检测因不属基本肝功能范畴一、蛋白质代谢功能检查背景–蛋白质除r球蛋白以外的大部分血浆蛋白，如白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种转运蛋白等均系肝脏合成，当肝细胞受损时这些血浆蛋白质合成减少，尤其是白蛋白减少，导致低白蛋白血症，临床上可出现水肿，甚至出现腹水与胸水。–r球蛋白系免疫球蛋白，由B淋巴细胞及浆细胞所产生，当肝脏受损，尤其是慢性炎症时，刺激单核-吞噬细胞系统，r球蛋白生成增加。–氨基酸体内氨基酸及核酸代谢产生的氨，在肝脏内通过鸟氨酸循环合成尿素、经肾脏排出体外，从而维持血氨正常水平，当肝细胞严重损害时，尿素合成减少，血氨升高，临床上表现为肝性脑病临床检查血浆蛋白含量蛋白组分的分析(蛋白电泳)、凝血因子含量、血氨浓度检验蛋白质代谢功能检查血清总蛋白和白蛋白、球蛋白比值测定–检测方法：STP---双缩脲法ALB---BCG、BCPGLO---计算方法–参考值范围STP：成人60-80g/L，7月-1周岁51-73g/L1-2周岁56-75g/L3周岁52-76g/LALB(BCG)：成人40—55g/L，新生儿28-44g/L14岁38-54g/L60岁34-48g/LGLO：20—30g/L，A／G1.5-2.5:1。蛋白质代谢功能检查STP、ALB、GLO、A/G测定临床意义–STP及ALB升高：各种原因水分减少所致，休克、脱水、肾上腺皮质功能减退等。–STP及ALB降低：肝脏合成能力下降：各种类型肝病晚期合成原材料不足：营养不良或消化吸收不良蛋白质丢失过多：各种原因导致血液中蛋白质丢失蛋白质消耗过多：各种慢性消耗性疾病的中晚期血液水份增加：水钠潴留、大量晶体液体输入等蛋白质代谢功能检查STP、ALB、GLO、A/G测定临床意义–STP及GLO升高慢性肝脏疾病：包括自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等；球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关M球蛋白血症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等慢性炎症与慢性感染：结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等–血清球蛋白浓度降低生理性减少：小于3岁的婴幼儿免疫功能抑制应用：长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂先天性低r球蛋白血症蛋白质代谢功能检查STP、ALB、GLO、A/G测定临床意义—A/G倒置ALB减少或GLO升高引起，常见于严重肝功能损害、M蛋白血症、肾功能严重损害、慢性中度以上肝病及免疫系统增生性疾病蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳碱性环境中(pH8.6)血清蛋白质均带负电，在电场中均会向阳极泳动，因血清中各种蛋白质的颗粒大小、等电点及所带的负电荷多少不同，它们在电场中的泳动速度也不同。白蛋白分子质量小，所带负电荷相对较多，在电场中迅速向阳极泳动；r球蛋白因分子质量大，泳动速度最慢。白蛋白、a1球蛋白、a2球蛋白、b球蛋白和r球蛋白五个区带参考值白蛋白0.62-0.71(62％-71％)a1球蛋白0.03-0.04(3％-4％)a2球蛋白0.6-0.10(6％-10％)b球蛋白0.07-0.11(7％-11％)r球蛋白0.09—0.18(9％-18％)蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳自动化电泳仪及电泳图谱自动化电泳仪及电泳图谱蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳–正常电泳图谱蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳–常见病例电泳图谱单克隆系增生r蛋白病图谱蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳–常见病例电泳图谱多克隆系增生r蛋白病图谱蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳–常见病例电泳图谱肾病综合症图谱低r-球蛋白血症图谱蛋白质代谢功能检查前白蛋白（PALB）测定–特性属急性时相蛋白，由肝细胞合成，MD=62000，较ALB小，区带电泳上向阳极的泳动速度较白蛋白快，在电泳图谱上位于白蛋白前方可以看到一条染色很浅的区带。前白蛋白是一种载体蛋白，能与甲状腺索结合，因此又叫甲状腺素结合前白蛋白(thyroxinbindingprealbumin)．并能运输维生素A。前白蛋白半衰期较其他血浆蛋白短(约1.9天)．血清浓度明显受营养（蛋白质代谢）状况及肝功能改变的影响，因此它比白蛋白更能早期反映肝细胞损害。–检测方法RIA法、琼脂凝胶电泳法、TIA法测定–参考值1岁:100mg/dl左右；1-3岁:168-281mg/dl；成人：280-360mg/dl蛋白质代谢功能检查前白蛋白（PALB）测定–临床意义降低–营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤；–肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疽。–对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。增高–见于Hodgkin病蛋白质代谢功能检查血浆凝血因子测定背景–除Ⅲ因子、VW因子、Ⅳ外．其他凝血因子几乎都在肝脏中合成，凝血抑制因子如抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、a2巨球蛋白、al抗胰蛋白酶、C1脂酶抑制因子及蛋白C也都在肝脏合成。–凝血因子半衰期短，尤其是维生素K依赖因子(Ⅱ，ⅶ、Ⅸ、ⅹ)，如因子Ⅶ的半衰期只有1．5—6小时，因此在肝功能受损的早期，其它指标检测完全正常，而维生素K依赖的凝血因子却有显着降低，--肝脏疾病早期病变过筛试验。–酒精和肝炎病毒均可抑制骨髓的巨核细胞生成，引起血小板减少；肝硬化和急性暴发性肝功能衰竭患者，由于凝血抑制因子合成减少，激活的凝血因子清除减少，或组织促凝血酶原激酶的释放，可导致弥散性血管内凝血(DIC)，DIC时多种凝血因子及血小板的消耗增加。–在胆汁淤积症中，由于肠道胆盐缺乏．影响VITK的吸收和维生素K依赖因子激活，引起凝血障碍。临床检验PT延长时可通过给予维生素K而被纠正。–大部分纤维蛋白原在肝脏合成，且其合成潜力很大，除非严重的肝实质损害，多数情况不引起纤维蛋白原降低。因子Ⅶ部分在肝外生成，在肝病时，多数正常或偶可升高。–此外因子Ⅶ和纤维蛋白原一样，是一种急性时相反应蛋白，其升高还与组织坏死及炎症反应等因素有关。蛋白质代谢功能检查血浆凝血因子测定凝血酶原时间（PT）测定–待检血浆中加入Ca2++和组织因子(组织凝血活酶)，观测血浆的凝固时间。它反映血浆因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ含量，其灵敏度稍差。可判断肝病预后。正常参考范围大致为；11—14秒。–PT延长是肝硬化失代偿期的特征，也是诊断胆汁酸淤积，肝脏合成维生素K依赖因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ是否减少的重要实验室检查。在暴发性肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，则可诊断为DIC。活化部分凝血活酶时间测定（APTT）测定在受检血浆中加入接触因子激活剂、部分磷脂和ca2++后．观察其凝血时间。正常参考范围大致为30—42秒。严重肝病时，因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ合成减少，致使APTT延长；维生素K缺乏时，因子Ⅸ、Ⅹ不能激活，APTT亦可延长。蛋白质代谢功能检查血浆凝血因子测定凝血酶时间(TT)测定受检血浆中加入“标准化”凝血酶试剂，测定开始出现纤维蛋白丝所需时间。正常参考范围大致为16—18秒。TT延长主要反映血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和FDP的存在，因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ也有影响。肝硬化或急性暴发性肝功能衰竭合并DIC时，TT是一个常用的检测手段。肝促凝血酶原试验(HPT)HPT能反映因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ的综合活性，试验灵敏度高，但由于其灵敏度太高，故与预后相关性较差。抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)测定AT-Ⅲ主要在肝脏合成，70％-80％凝血酶由其灭活，它与凝血酶形成1:1共价复合物而抑制凝血酶。严重肝病时ATⅢ活性明显降低，合并DIC时降低更显著。蛋白质代谢功能检查血氨测定血氨来源肠道——蛋白质、氨基酸、尿素等被肠道细菌腐败体内氨基酸代谢——脱氨基作用血氨去路被组织利用——生成谷氨酰胺合成尿素——鸟氨酸循环肾脏排泄——泌氨（胺盐形式）肝性脑病氨对中枢神经系统有高度毒性，严重肝损害时(80％以上肝组织破坏)，氨就不能被解毒，氨在中枢神经系统积聚。蛋白质代谢功能检查血氨测定参考值谷氨酸脱氢酶法11-35umol／L。临床意义升高–生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后；–病理性增高见于严重肝损害(如肝硬化、肝癌、重症肝炎等)、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成。降低–低蛋白饮食、营养不良性贫血。脂类代谢功能检查背景–血液中的胆固醇及磷脂也主要来源于肝脏内源性胆固醇(cholesterol)80％是由肝脏合成，血浆中LCAT全部由肝脏合成，在LCAT作用下，卵磷脂的脂肪酰基转移到胆固醇羟基上，生成胆固醇酯。当肝细胞损伤时，胆固醇及LCAT合成减少，由于LCAT的减少或缺乏，导致胆固醇酯的含量减少。–肝脏利用食物中脂类及由脂肪组织而来的游离脂肪酸，合成甘油三酯及磷脂等，并能合成极低密度脂蛋白、初生态高密度脂蛋白，以及酰基转移酶等。–测定血浆脂蛋白及脂类成分，尤其是胆固醇及胆固醇酯的改变，是评价肝脏对脂类代谢功能的重要手段。–在胆道阻塞时，患者血浆中出现异常大颗粒脂蛋白，称为阻塞性脂蛋白x(LipoproteinX，LP-X)．同时血液中胆固醇及磷脂含量增高。–在严重肝病时，因肝细胞对酰基转移酶的合成和分泌功能降低，使血中胆固醇及其他脂类减少。–在肝脏合成磷脂发生障碍时，会造成脂肪运输障碍而导致肝细胞内脂肪沉积，形成脂肪肝。脂类代谢功能检查血清胆固醇、胆固醇脂、阻塞性脂蛋白X测定–测定方法：酶偶联显色法–参考值总胆固醇2.9—6.0mmol／L胆固醇酯2.34-3.38mmol／L胆固醇酯：游离胆固醇：3:1LP-X：阴性–临床意义肝细胞受损时，LCAT合成减少．胆固醇的酯化障碍，血中胆固醇酯减少；在肝细胞严重损害如肝硬化、暴发性肝功能衰竭时，血中总胆固醇也降低。胆汁淤积时，由于胆汁排出受阻而返流人血，血中出现阻塞性脂蛋白X，同时肝合成胆固醇能力增加，血中总胆固醇增加，其中以游离胆固醇增加为主。胆固醇酯与游离胆固醇比值降低。营养不良及甲状腺功能亢进症患者，血中总胆固醇减少。血清LP-X阳性有助于胆汁淤积性黄疽的诊断。LP-X的定量与胆汁淤积程度相关，肝外阻塞比肝内阻塞引起胆汁淤积程度严重，LP-X2000mg／L,提示肝外胆道阻塞胆红素代谢检查胆红素来源及肠肝循环胆红素代谢检查肝、胆系统在胆色素代谢中的功能状态溶血性贫血肝细胞对胆红素转运缺陷(Gilbert综合征)结合缺陷(Crlgler-Najjar综合征)排泄障碍(Dubin-Johnson综合征)胆道阻塞(各型肝炎、胆管炎症、结石等)胆红素代谢检查直清总胆红素测定（STB）胆红素与偶氮染料发生重氮化反应参考值–新生儿0-1天34-103umol／L–1-2天103-171umol／L–3-5天68-137umol／L–成人3.4-17.1umol／L临床意义判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程,判断疗效和指导治疗–17.1-34.2umol／L隐性黄疸或亚临床黄疸；–34.2-171umol／L轻度黄疸，–171-342umol／L中度黄疸，–342umol／L高度黄疸根据黄疸程度推断黄疸病因–溶血性黄疸81.5umol/L，–肝细胞黄疸为17.1-171umol/L，–不完全性梗阻性黄疸为171-265umol/L，–完全性梗阻性黄疸通常342umol／L。胆红素代谢检查血清结合胆红素(CB)与非结合胆红素(UCB)测定–参考值范围结合胆红素0-6.8umol/L非结合胆红素1.7—10.2umol/L直接胆红素(Directbilirubin)与间接胆红素(Indirectbilirubin)胆红素代谢检查黄疸