肿瘤标志的概念及分类

肿瘤标志的概念及分类（一）肿瘤标志的概念随着肿瘤研究的深入进展，近10年来，人们对于“肿瘤标志”概念的认识也越来越趋向完整。一般而言，肿瘤标志是指存在于肿瘤细胞内或肿瘤细胞表达及脱落的物质，或是宿主对于体内肿瘤反应而产生的物质。其存在于细胞胞浆、胞核中、或细胞膜表面，也可见于循环血液、其他体液或组织中。这些物质，有的不存在于正常人体内，只见于胚胎中；有的只在肿瘤患者体内出现；还有的在肿瘤患者体内含量超过正常人体内含量。通过化学、免疫学、及基因组学等方法测定其存在或含量，证实肿瘤的存在、分析病程、检测疗效和复发以及判断预后，以达到辅助临床改善对于患者进一步处理的目的。理想的肿瘤标志应该具有两个特点，一个是，其在正常人体内无表达，一旦微小肿瘤出现，便具有足够量可以从血液中被检测出；另一个是，不同类型肿瘤应表达相关特异的抗原。遗憾的是，当前临床所应用的肿瘤标志在特异度（specificity即健康人及良性疾病患者用表达为阴性)及敏感度（sensitivity即肿瘤患者均应表达为阳性)方面还没有任何一个能达到百分之百的程度。尽管，肿瘤特异标志能够在肿瘤临床得到普遍应用还存在一定距离，但是，不同类型肿瘤的确具有不同的分子标志，这在肿瘤基础研究中已得到证实，其终将会配合或替代现在临床正在应用的肿瘤相关标志，在辅助肿瘤临床诊治中起到应有的作用。由于肿瘤发生、发展的原因至今尚未完全解决，预示肿瘤发生的标志亦并不明确，所以，毫无疑问，肿瘤标志的概念还有待不断补充与修正。（二）肿瘤标志的分类至今，可供临床应用的肿瘤标志已有100多种。以往，对于肿瘤标志分类多从生化性质及组织来源进行，尚未见一个统一的、全面的标准。从实验室检测的角度，可将肿瘤标志分为血清／血浆肿瘤标志与组织细胞肿瘤标志。1．血清／血浆肿瘤标志正常情况下血中无表达或仅有少量存在，而肿瘤存在时，可在血中出现、或血中含量明显升高。一般实验室可从人体外周血液分离出血清或血浆，进行肿瘤标志的检测。这些肿瘤标志实际上是与肿瘤相关的抗原。大致可分为三类。⑴胚胎抗原胚胎期表达、正常成人不表达、伴随肿瘤发生又重新表达的抗原，如AFP及CEA。⑵肿瘤相关糖脂及糖蛋白细胞膜蛋白翻译后修饰（如糖基化等）异常形成的抗原。、①糖决定簇：CA-199，糖抗原50（carbohydrateantigen50,CA50），癌抗原72-4（cancerantigen72-4,CA72-4）,糖抗原242（carbohydrateantigen242,CA242），及单涎酸神经节苷酯2（ganglioside2,GD2）等。②多形上皮粘蛋白（polymophicepithelialmucin，PEM）：CA15-3，类黏蛋白肿瘤抗原（mucin-likecancerantigen，MCA）,乳腺癌黏蛋白（breastcancermucin,BCM），癌抗原549（cancerantigen549，CA549），及乳腺癌抗原CTA等。③糖蛋白：CA125，鳞状上皮细胞癌抗原（squammouscellcarcinomaantigen,SCC）,表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR），糖蛋白185（carbohydrateprotein185,P185），及糖蛋白105（carbohydrateprotein105，P105）等。⑶激素肽、酶及蛋白等正常组织中有表达，但是，在肿瘤组织中只是过量表达的抗原，肿瘤细胞分裂时及破溃时排出的抗原。①激素肽：β-hCG，人胎盘催乳素（humanplacentallactogen,hPL），ACTH，生长激素（growthhormone，GH），及甲状旁腺激素（parathyroidhormone，PTH）等。②酶：PSA，前列腺碱性磷酸酶（prostaticalkalinephosphatase,PAP），前列腺酸性磷酸酶（prostaticacidphosphatase,PACP），及神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）等。、③蛋白：β2-微球蛋白（β2-microglibin,β2-MG）,铁蛋白（ferritin），甲状腺球蛋白（thyroglobulin，Tg），细胞角蛋白19片断（CYFRA21-1）,组织多肽抗原（tissuepolypeptideantigen,TPA），组织多肽特异性抗原（tissuepolypeptide-specificantigen,TPS）及肿瘤异常蛋白（tumorabnormalprotein,TAP）等。2．组织细胞肿瘤标志肿瘤临床除需要诊断的标准外，还迫切需要指导治疗的标准，这应从对于治疗的反应得到。而此反应在很大程度上取决于肿瘤的生物学特性。检测细胞及组织内的肿瘤标志对于认识肿瘤的类型及形成治疗的生物靶位均具有帮助。⑴分化标志：乳腺激素受体：ER及PR等。⑵增生标志Ki67，生长因子及其受体，当细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（cyclindependentkinases，CEDKs），抑制蛋白（cdksinhibitor,CDKI/CKI）缺失时细胞周期蛋白（cyclin）及CDKs，端粒酶（telomerase），MIBI，增殖细胞核抗原（proliferatingcellnuclearantigen,PCNA），及c-Myc等。⑶转移潜在性标志蛋白酶如尿激酶-血纤维蛋白酶激活酶（urokinase-plasminogenactivator）和组织蛋白酶D（cathepsinD），nm23基因产物，黏附因子及相关基因，如：整合素（integrins）等，CD44及血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）等。⑷癌基因及抑癌基因①癌基因：myc,H-ras,及HER-2/neu等。②抑癌基因：p53,视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，Rb）基因，结肠癌抑制基因（deletionincoloncancer，DCC），p16/多肿瘤抑制基因1（multipletumorsuppressor1，MTS1），APC，乳腺癌基因1（breastcancergene1,BRCA1）及3P24等。虽然，这些组织细胞肿瘤标志有希望将来在肿瘤临床中成为诊断、预后判断及调整治疗的工具，但是，大多数在目前还仅处于研究观察阶段。