艾滋病治疗的新进展曾晗梦

艾滋病治疗方案的新进展摘要：目前虽还没有可以完全治愈艾滋病的方法,但从1996年高效抗逆转录病毒疗法的出现和随之不断的广泛使用,已成功地将艾滋病转变为一种可治疗的慢性传染病。但是此疗法被发现无法完全清除体内的HIV病毒,并且长期用药还易导致药物的耐药性,毒副作用,病人的耐受性,还存在费用高昂等突出问题。现在面对艾滋病全球蔓延的形势以及现有药物的局限性,临床上迫切需要高效低毒,使用方便,价格便宜的新型抗HIV药物和治疗方案。关键词：艾滋病抗病毒治疗HIV进入抑制剂gp41正文：当今，人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus）简称HIV,自20世纪80年代被发现以来全世界已有5300万人受到感染，由于没有特效药，已有2000多万人死亡。艾滋病的重灾区在非洲，中非和南非感染比例高达10%，高感染率和发病率使那里的人均寿命下降，给社会和经济带来重大的灾难。随着现在生活方式、社会环境等变化，感染人数并未减少。以往，临床上主要采用联合用药的方式进行治疗,即俗称“鸡尾酒疗法”的高效抗逆转录病毒疗法——Highlyactiveanti-retroviraltherapy,HAART)。鸡尾酒疗法通常由两种逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂组成,其利用不同靶标、不同作用环节的抗HIV药物的协同作用,有效地抑制HIV在人体内的复制,大大降低了病毒的发病率和死亡率,延长了患者寿命。但现有的大多数蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂被发现无法完全清除体内的HIV病毒,并且长期用药还易导致药物的耐药性,毒副作用,病人的耐受性,还存在费用高昂等突出问题。面对艾滋病全球蔓延的形势以及现有药物的局限性,临床上迫切需要高效低毒,使用方便,价格便宜的新型抗HIV药物及治疗方案。HIV病毒只有在进入宿主细胞内后才能进行复制,进而导致细胞病变,而逆转录酶及蛋白酶抑制剂都是在病毒进入细胞后才发挥作用。HIV进入抑制剂能够阻止病毒进入细胞,在病毒复制早期即发挥抗病毒作用,因而对耐受前两类抗HIV药物的病毒依然有效,并可组成更多的“鸡尾酒”方案,用于艾滋病的治疗。因此,开发新的阻止HIV病毒进入靶细胞的HIV进入抑制剂已经成为目前抗艾滋病药物研发的热点。HIV进入靶细胞的过程是由其包膜蛋白gp160所介导的,gp160由两个亚基gp120和gp41通过非共价键连接。在HIV进入过程中,首先是gp120与靶细胞上的CD4分子和辅助受体(趋化因子受体CCR5或CXCR4等)先后结合,随后跨膜亚基gp41的构型发生改变,介导病毒包膜与靶细胞膜的融合,完成病毒进入宿主细胞的感染过程。gp41在其中起着桥的作用，利用自身的疏水作用介导病毒囊膜与细胞膜融合，最终造成细胞被破坏。由于gp41的序列在病毒包膜蛋白中较为保守,且是病毒特有的蛋白,以其作为研究HIV进入抑制剂的药物靶点具有较大的优势。目前,主要以gp41形成的核心六螺旋束结构作为药物靶点之一。HIVgp41膜外部分具有两个螺旋重复序列,分别称为NHR和CHR。三分子gp41上的NHR与CHR分别发生反向结合,形成稳定的六螺旋束(6-HelixBundle,6-HB)结构,将病毒包膜与靶细胞膜的距离拉近而发生融合,介导HIV进入靶细胞内。HIV进入抑制剂T-20即是衍生于gp41CHR的一段具有抑制HIV与靶细胞融合和抗HIV感染作用的多肽。如果小分子化合物能抑制HIVgp41六螺旋束的形成,也将具有抑制HIV进入靶细胞的作用。所以虽可通过高效抗逆转录病毒治疗阻断病毒基因的表达，以阻止对人体正常细胞的破坏。但由于高效抗逆转录病毒治疗并不能将HIV病毒根除，而且感染治病后需要终生服药。所以，历年来的患者临床研究发现此药的长期服用存在一定风险，有过大的副作用。随着现在对HIV的深刻探究及医疗行业的发展，有研究者提出：1.应充分发挥中医药优势,寻求对艾滋病的综合干预疗法。西医治疗能够控制病毒,从而促进免疫功能的恢复。随着高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的广泛应用,很多无法解决的问题也显现出来。中医在治疗传染病方面积累了丰富的经验,介入艾滋病的治疗也存在着必要性及可行性。中西医并重,实现优势互补,可能是艾滋病治疗的新模式。2即以上重点论述的.根据对HIV的作用机制和结构特点,提出的新型药物：HIV进入抑制剂，而且作用于gp41的肽类药物T-20已被美国FDA批准上市,表明继逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂后,HIV进入抑制剂作为第3类抗HIV药物开始在临床上应用。作为一种新机制的抗HIV药物,HIV进入抑制剂单独或与逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂联合应用,将有助于提高药物的疗效,降低毒副作用,并可望挽救对现有HIV药物耐药的艾滋病病人的生命。3.已上市的新型药物如第二代HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂,以及HIV-1整合酶抑制剂,也使抗病毒治疗取得一定成效。新型抗HIV药物及治疗方案其实是对今后抗艾滋病药物的发展方向进行了展望。弥补了以往传统用药的缺陷，使患者存活年数增加。参考文献：王玉芹.以gp120为靶点的HIV进入抑制剂的合成及筛选研究[D].南方医科大学2013刘叔文;吴曙光;姜世勃HIV进入抑制剂的研究进展中国药理学通报2010龙亚秋艾滋病治疗药物的研究进展药学服务与研究2008