芯壁比对所制备微囊的载药量和粒径影响较为明显

芯壁比对所制备微囊的载药量和粒径影响较为明显,随着芯壁比的增加,载药量增加、粒径减小。明胶本身具有一定的分散和乳化作用。戊二醛,由于其对pH值要求不高,一般在pH=5-11的pH值一般在此范围内,故不需要再调节pH值。凝聚作用的产生直接与明胶的凝冻速度有关,每一种明胶在微胶囊化过程中都有自己合适的冷凝时间,选择合适的冷凝时间,是制备高产率、高质量微胶囊的前提。凝冻速度太快的明胶,其微胶囊化效果并不太好,容易出现严重的微胶囊粘连现象,产率和包覆效率都偏低;凝冻速度适中,完全冷凝时间50~805左右的明胶,微胶囊化效率最高,过程便于控制,易于获得产率高、VE残余少、稳定性好的微胶囊。凝聚相的产生也与溶液的pH值有关,溶液的州值与明胶的等电点相差愈大,需要的沉淀剂(乙醇)的量就越大,若明胶浓度过高(6%),虽然仍然能够制得微胶囊,但容易在器壁和搅拌棒上产生大量凝胶,微胶囊的产率明显降低,同时溶液中有大量的油状物质存在,说明包覆效果很差。油胶比低时,微胶囊产率高;随着油胶比的增大,其产率逐步下降。冷凝时间对微胶囊的粒径分布有重要影响,冷凝时间适宜的微胶囊,其粒径分布更接近于正态分布。微胶囊的形状以球形为主,也有米粒状、块状、针状或不规则状。农药微囊悬浮剂的粒径大小应在1～40I．Lm左右，或制成纳米级微胶囊。相同条件下制备的微胶囊粒径越小，囊芯与囊壁的接触面积越大，药物释放速度越快，同时，对原药的分散度越大，命中靶标的概率也越大；单凝聚法制备明胶微囊的影响因素：1、药物大小：影响粒径，正比，药物粒径越小，微囊粒径越小,囊心物的大小与形成的微囊粒径相差5～10倍。通常如要求粒径约为10μm时，囊心物粒径应达到1～2μm，要求微囊的粒径约50μm时，囊心物粒径应在6μm以下；2、明胶浓度和pH值：明胶浓度影响粒径，成正比，浓度越大，粒径越大，明胶溶液浓度较低时，明胶液滴含水量偏高，加之在搅拌过程中球与球之间的碰撞，使原本疏松结构的微球形态更易遭到破坏，制得的微球出现相互粘连与团聚现象，微球的球形和分散性差。pH值应为弱碱性（B型明胶）；明胶溶液制备：先把所需量的明胶投入到适量的凉水中，因为这种天然高分子在水中溶涨一定时间后再加热就迅速溶解了，直接投入到热水或直接加到凉水中马上加热，因为还未来得及溶涨，会有部分不易溶解的。如果明胶水溶液长时间煮沸,发生分解,冷却后不再形成凝胶。使用前须用冷水浸泡数小时（5h）（可避免加热时产生大量气泡和末完全膨胀所产生的僵块），待完全膨胀后再隔水加热，胶液温度控制在70°C以下。选择明胶时，要注意凝胶强度，优质明胶1%以下浓度也会凝胶，浓度为4%～5%时，凝胶强度每平方厘米承受约500g负重。3、搅拌机转速：影响粒径，在一定范围内，成反比，转速越大，粒径越小。但无限制的提高搅拌速度，微囊可能因碰撞合并而粒径变大；4、体系温度：影响是否成囊，温度低不成囊，溶液呈胶状。温度过高，不能凝胶,成囊率低，温度低，易凝胶，但产率高，粒径大，50℃成囊较好。明胶凝固点（35℃）。；5、饱和硫酸钠溶液温度：影响是否成囊，温度低不成，易成胶状，拉丝。温度高，成囊率低；6、饱和硫酸钠浓度：影响成囊的时间，浓度高，成囊时间短，硫酸钠用量少；浓度低，成囊时间长，硫酸钠用量多；7、饱和硫酸钠滴加速度：影响成囊情况，过快，局部浓度高，微囊粘连拉丝，这是由于脱水过多造成的。过慢，粒子球形度不够好，球没生长完全；8、硫酸钠稀释液温度：过低可使凝聚囊粘连成团或过高可使凝聚囊溶解。明胶的溶胶形式存在于比较高的温度（35℃）以上；在小于15℃的情况下，明胶以凝胶形式存在，在15～35℃的范围内，两种形式的明胶分子成平衡状态共存；9、冷凝时间：冷凝时间影响产率和粒径。具有中等或中等偏慢凝冻速度、完全冷凝时间在50～80s左右的明胶，制备过程易于控制；10、冷凝温度：没作为因素，资料显示，冷凝温度影响产率和粒径；在未达到胶凝点温度下搅拌时间越长微囊间碰撞的机会越大，明胶微囊会相互融合、变大。如需要制备粒径小的微囊，可采用冰浴冷却使反应体系温度迅速降至胶凝点以下。明胶溶液在凝固点（35℃）缓慢冷却，形成“粗大”网状体。迅速冷却至低温（小于20℃）时，形成“细小”凝胶网。明胶的溶胶形式存在于比较高的温度（35℃）以上；在15～35℃的范围内，两种形式的明胶分子成平衡状态共存；在小于15℃的情况下，明胶以凝胶形式存在。明胶溶液形成凝胶的浓度值最低极限值约为1%，凝胶存在最高温度35℃。凝聚形成后，明胶分子相互结合而形成三维空间的网状结构，明胶分子的运动受到限制，但其中间夹持的大量液体却有正常的黏度。用稀释液所得双氯芬酸钠明胶微球沉淀后,一定要将多余未成球的明胶洗干净,否则微球经戊二醛固化后,容易粘连成块状。稀释液洗涤2～3次：除去未凝聚的包料。加入稀释液的目的：分离凝聚囊，防止加入固化剂时产生粘连。11.为了使制得的明胶微囊具有良好的可塑性，不粘连、分散性好，常须加入增塑剂，如山梨醇、聚乙二醇、丙二醇或甘油（占明胶重22%）等。在单凝聚法制备明胶微囊时加入增塑剂，可减少微囊聚集、降低囊壁厚度。12、固化在碱性条件下，甲醛与明胶进行胺缩醛反应，使明胶分子相互交联。微球的固化剂常用甲醛、戊二醛。交联剂的选择，甲醛需调整ph值（pH8～9)，若药物在碱性环境不稳定，可用戊二醛，在中性介质交联固化。资料显示醛类有毒性，选用葡聚糖、氧化葡聚糖（糖衍生物）。另外，葡聚糖可以填补空隙，利于形态。交联剂浓度、剂量、固化时间：影响交联效果及微囊粘连程度和释药情况，浓度越大，量越多，固化时间越长，释药越慢，明胶粒子脆性大。转速：影响粘连。交联剂戊二醛用量太大(5.0mL)时，微胶囊间聚合而互相黏界，致使微胶囊形状不规则；当戊二醛用量为100ml(0.75%)所显示的成囊效果最好。作用原理是其在固化反应阶段能与明胶分子中的氨基发生胺醛缩合反应，与明胶分子交联成网状结构。由于此反应的发生是不可逆，从而保持了微胶囊的形状。随着固化剂用量的增加，使所形成的微胶囊颗粒均匀，囊壁坚固，破囊率降低，包封率升高。但固化剂用量过大，会导致囊壁材料在微胶囊表面过多聚集，使囊形不规则、且出现结团等现象。而且交联过度的囊膜会变脆，极易破裂，导致包封率下降。13、洗涤次数：除去醛类，影响产率，但应该不大。有机溶剂：利于脱水，但由于复方药物的复杂性，不宜选用。14、微波是一类频率在0.3～300GHz的电磁辐射波，其方向和大小随时间作周期性变化，是一种具有穿透特性的电磁波。在微波作用下，物料中的极性分子（如水）的机型取向随着微波场极性的快速变化而急剧变化，致使分子急剧摩擦、碰撞，使物料产生热化和膨化等一系列过程而达到微波加热目的。微波干燥是利用介质耗损原理，由于水能强烈吸收微波并能转化为热能，因此，物料的升温和蒸发时在整个物体中同时进行的。由于微波与物料的作用是内外同时产生的，而物料表面的散热条件好于中心部，则中心部温度高于表面，同时由于物料内部产生热量，以至于内部蒸汽迅速产生，形成压力梯度，因而物料的温度梯度方向与水汽排出方向是一致的，从而大大改善了干燥过程中的水分迁移条件。物料初始含水率越高，压力梯度对水分排除的影响越大，驱使水分流向表面，加快干燥速度。同时由于压力迁移动力的存在，使微波干燥具有由内向外的特点，即对物料整体而言，将是物料内层首先干燥。这就克服了在常规干燥中物物料外层首先干燥而形成硬壳板结阻碍内部水分继续外移的缺点，减小了物料颗粒长大和团聚的可能性，从而更易得到颗粒均匀的细小粉体。微波与其他加热方式主要区别在于其加热方式是内加热，而后者为外加热，因此微波加热可以有效的消除加热过程的温度梯度问题，具有加热均匀，加热时间短且收率高等优点。由于微波能在瞬间渗透到被加热物体中，无需热传导过程，数分钟就能把微波转换为物质的热能，干燥时间非常短，通常在几分钟内就能将体系液体完全除去，同时微波干燥设备简单、干燥效率高的优点也很适合工业化要求[88]。