纳米药物缓控释制剂研究现状与发展趋势(修改

本本科科毕毕业业论论文文（（综综述述））题目纳米缓控释的研究现状及发展趋势专业生物工程作者姓名曹志学号2012207375单位药学院指导教师李光勇年月教务处编原创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师指导下，独立进行研究取得的成果。除文中已经引用的内容外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得聊城大学或其他教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均在文中以明确的方式表明。本人承担本声明的相应责任。学位论文作者签名：日期：指导教师签名:日期：聊城大学本科毕业论文1摘要近年来伴随着人们对药物是否能良好的发挥药效的广泛注意，对药效的准确度和精确度的要求也逐步提高，新型的给药系统越来越受广大人民群众的喜欢，纳米缓控释制剂由于其控制药物释放的速度变缓慢，可在减少用药次数的同时可按要求在需要的时间和需要的地点释放，提高药物的药效等，相比其他给药方式方面有得天独厚的优势，人们在原有技术的同时，对包衣、辅料等技术的研究方面有很大的进展，具有开阔的市场发展潜力和广阔的发展前景，可以推动着我国医药行业更快更好的发展。本文对纳米缓控释技术的研究及发展趋势作一综述。关键词：缓控释制剂;纳米技术;临床应用;肿瘤;缓控释材料聊城大学本科毕业论文2ABSTRACTInrecentyearswithextensiveattentionofpeopletothedrugefficacyexertion,andgraduallyimprovetheaccuracyandprecisionoftheefficacy,newtothedeliverysystemmoreandmorepeople'sfavor,nanocorrosioncontrolreleasepreparationduetoitscontrolofslowlyreleasingthedrugcanreducethenumberofdrugsatthesametimeaccordingtotherequirementsofpositioningandtimingrelease,improvedrugefficacycomparedotheradministrationQiuniqueadvantages,thepeopleintheoriginaltechnologyatthesametime,thestudyofcoating,accessories,andothertechnologyhadgreatprogress,withhugemarketpotentialfordevelopment,broadprospectsfordevelopment,promotingChina'spharmaceuticalindustryisdevelopingrapidly.Inthispaper,theresearchanddevelopmenttrendofcontrolledreleasetechnologyreviewonnanocorrosion.KEYWORDS:Controlledreleasepreparations;nanotechnology;clinicalapplication;tumor;controlled-releasematerials聊城大学本科毕业论文1目录前言.....................................................1１．纳米缓控释制剂发展背景................................1２．缓控释制剂...........................错误!未定义书签。2.1缓控释制剂定义2.2制剂特点2.3发展概况2.4设计原理3.纳米药物..............................................43.1定义3.2特点3.3纳米技术在药学应用4.纳米缓控释系统.........................................64.1纳米缓控释系统介绍4.2纳米缓控释制剂在肿瘤方面的研究现状4.3纳米缓控释制剂在糖尿病方面的研究进展4.4纳米缓控释制剂在血管再狭窄方面的研究进展5.对纳米缓控释制剂的总结与展望............................9参考文献:...............................................11致谢...................................................12聊城大学本科毕业论文1纳米缓控释的研究现状及发展趋势前言这些年以来，伴随着高分子材料的广泛应用及给药系统研究的日益深入，缓控释制剂地使用越来越广泛，口服缓控释制剂具有使血药浓度波动幅度小的特性，有利于减少有毒药物的副作用，可以确保药物的安全性及对病人病原治疗的有效性和目的性，在使用方面更加便利［1］，因此它逐步受到了临床方面的重视，在这之中，口服缓控释制剂以一片为药剂量应用最为广泛，口服缓控释片之中又以缓控释骨架片占大多数。值得引起关注的是，口服缓控释片在平时医院临床的使用之中，有许多服用次数过多的案例，因为临床之中存在着不了解剂型的状况，也存在着服用者觉得剂量较大，于是掰开服用等不合理状况［2］，所以必须在医师的指导说明下服用。缓控释制剂能够降低血药浓度上下变动的幅度，省去多次服用药物的次数，提高药效，并且使用方便，而且相比较于其他制剂，由于其研究开发时间短，货币资金投入少、经济系统风险和非系统风险可以忽略不计、需要高技术、赚的钱多，因而吸引了许多制药工业的眼球，于是成为国内医药工业发展的一个重要方向之一，也深受很多人群的关注。药物传递系统（DrugDeliverySystem,DDS）可以很好的提高药物的疗效，改善患者顺应能力，在减少毒素的坏影响方面起着至关重要的作用！开阔的医院条件，药材市场的消费者需求和优良的发展前途也使得越来越多的科学研发公司对其加以重视并付诸实践!1.纳米缓控释制剂发展背景纳米靶向制剂亦称纳米靶向给药系统(targetingnanodrugdeliverysystem),是指通过使用特别的药物承载方式或者给药特别技术将药物有特定方向的汇集于特殊的组织或器官的给药系统。一般把药做成靶向制剂后，具有慢慢释放出药性的能力以及靶向性，可以保护药物的稳定性不随便波动、提高疗效和减少毒副作聊城大学本科毕业论文2用等特点。1993年Florence创办的“JournalofDrugTargeting”专门刊登了有关靶向制剂的研究论文，得到了医药界对于靶向制剂的充分重视和深入研究。在上个世纪七八十年代，人们才初步认识并多方面的细致研究第二层次控释制剂，即靶向制剂。这个研究方面包括靶向制剂的制造、特点本质、在体内如何分布、目的方向的评定及药的作用与药之中的毒性发挥原理。但是很久之前，在1906年，EhrlichP就提出了靶向制剂的概念，到现在已有超百年的时间了，但是由于分子生物学、细胞生物学和材料科学发展的不完善，在某种方面阻碍了靶向制剂的进步与发展。2.缓控释制剂2.1缓控释制剂定义在肿瘤的初期发生、中期发展中扮演着非常重要的角色的是PI3K信号通路。患有癌症的患者被发现PI3K基因突变、扩增或PTEN(phosphataseandtensionhomologdeletedonchromosometen)缺失等现象经常出现，提示PI3K与肿瘤的发生有很相近的关系[14]。研究不仅发现PIK3CA存在突变的可能性，因为Akt基因转化小鼠胸腺细胞导致胸腺淋巴瘤发生，所以PI3K下游靶位Akt的存在也可能是癌基因，而且Akt的激活行为使与细胞死亡相关的Bcl-2家族、糖原合成酶-3、细胞受到破损和位置移动，相关的MMP家族成员也会激活[15~17]。PI3K/Akt信号通路与恶性肿瘤的出现和发展有着密切联系，其可能机制如下。从某方面严格的讲，控释制剂与缓释制剂两种合成缓控释药物。二者的区别在于缓释制剂以非恒速缓慢释放药物，而控释制剂以恒速或接近恒速的方式释放药物。它们在释放药性的规律上与血液中药品浓度上有所区别,控释制剂侧重于在一定时间内均匀时速的在特定的位置上释放药物;缓释制剂比较重视保持长时间浓度,对控释剂型的要求更严格，更全面地针对体内诸多影响因素，能够让药物充分利用这之中的规律,缓释和控释制剂是指在水里或规定介质中慢慢释放药物的制剂聊城大学本科毕业论文32.2制剂特点相比于其他，缓控释片剂具有如下优点:①对需要经常给药的药物或者半衰期短的药物,可以适当增加病人吃药的时间间隔，减少吃药次数，从而提高药物服用对人的顺应性，并且在使用起来十分方便。②血药浓度上下颠簸的波动十分小，因此可以有效避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用,同时也缩小药的危险性，提高药物的有效性。③降低了药物使用的总剂量，用药物使用的最小量达到最大药效[3]。缓释、控释指的是药物在体内保持稳定的速度缓慢释放药效，通过缓释、控释使血药浓度达到平稳状态，以免加大血药浓度波动而造成不良反应，同时还能降低给药频率，提高患者的治疗依从性。缓控释药物制剂是一种长效制剂，其通过药剂学设计，达到减缓药物释放速度，产生药理屏障的效果［4］药物可根据自身情况扩散，缓控释制剂所具有的溶蚀作用、骨架生物降解作用、渗透压作用，可突破屏障缓慢释放药物，血药浓度逐渐在人体中达到稳定，应用缓控释药物，可有效减少临床给药剂量，多数缓控释药物的日服用剂量均较小，部分药物还可达到几天甚至几个月服用1次［5］同时，缓控释药物能维持平稳的血药浓度，除此之外，不仅能延长药物作用时间，提高治疗效果，还能降低药物毒副作用，提高药物安全性。缓控释制剂可以有效减缓药物“峰-谷现象”,保持平稳持久的有效血浓度,治疗作用持久,给药次数减少,方便用药。同时改善药物在体内的动力学参数,在减少药物剂量的基础上,提高靶位的药物浓度,进而最大限度地提高药物的治疗指数,增加药物的疗效,减少药物引起的不良反应。2.3发展概况随着缓控释技术日益完善,药物品种显著增加，进入20世纪90年代的缓控释制剂正发展成各具特点、又相互结合的三种类型,即定速、定时、定位释药。缓控释系统是国内外发展最快的新型给药系统,尤其是口服缓控释系统,目前能参与生产的也以口服制剂为主。2000～2005年控释制剂的全球释药系统销售额增长率为87.86%。由于开发周期短,投资少,经济风险低,技术含量增加,附加价值显著提高等实用亮点而被制药企业看重,国外上市的该类制剂品种达200余种,500多个规格,国内也在不断增加,另一明显的发展特征是缓控制剂的有聊城大学本科毕业论文4效期明显延长,尤其是在抗精神病药和心血管系统药的使用方面,近些年来,毒性高、治疗指数窄、需要长期服用的药物越来越多地被制成缓控释片剂。大量的关于缓控释片剂的药物动力学研究也在积极开展,并用于指导新的缓控释片剂的研发。随着药物动力学和药用高分子材料学的发展和生产工艺的改进,化学药品缓控释制剂使用得到了实际性的提高。目前,人们已经将目光投向了传统中药的缓控释制剂,并对其进行深入研究[6]。此外,随着缓控释片剂的大量应用,在临床中缓控释片剂出现的毒性反应也受到相关研究人员的重视,并对其展开研究。2.4设计原理随着对传递系统的认识和对其研究的不断深入，以及制药用高分子材料的普及和使用，缓控释制剂(sustainedorcontrolledreleasedosageforms)的设计及应用日渐广泛!该类制剂与普通剂型制剂相比，具有安全性好，给药次数较少，治疗效果佳和胃肠道刺激轻等优势!且由于其研究开发周期相对较短，资金投入较小，利润回报率大而为制药行业所青睐，是目前药物设计及应用最受关注的领域之一.就其释药原理而言，缓控释制剂发展成各具特征又相互结合的3种方向类型，即定位释放制剂定速释放制剂定时释放制剂.2.4.1定位释放制剂：包括胃内滞留给药系统，结肠定位给药