药剂学培训.

药剂学复习纲要2011年10月23日锦州一绪论二液体制剂三注射剂与眼用制剂四固体制剂五软膏剂和栓剂六气雾剂药剂学复习大纲(1)药剂学、药物剂型、药物制剂和GMP的概念(255/288)•药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。•药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。•药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。•GMP：《药品生产质量管理规范》简称GMP，GMP的检查对象是人、生产环境、制剂生产的全过(2)药剂学的分支学科(255/291)基础药剂学：物理药剂学生物药剂学药物动力学•工业药剂学•医院药学：临床药学调剂学(3)药物剂型的重要性和分类(255/289)药物剂型的重要性:•①改变药物的作用性质•②改变药物的作用速度•③降低(或消除)药物的毒副作用•④产生靶向作用•⑤可影响疗效分类:•(一)按给药途径分类•1．经胃肠道给药剂型•2．非经胃肠道给药剂型•(二)按分散系统分类•1．溶液型•2．胶体溶液型•3．乳剂型•4．混悬型•5．气体分散型•6．微粒分散型•7．固体分散型•(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。(4)处方、处方药和非处方药的概念(257/288)•处方:处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。•处方药:处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。•非处方药:非处方药是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。•法定处方：药典、国家标准收载的处方•医师处方：医师为患者诊断、治疗和预防用药所开具的处方。•协定处方：医院药剂科与临床医师根据医院日常用药需要，共同协商制定的处方。练习题1•（A型题）关于处方药和非处方药的错误叙述是：•A处方药必须经执业医师处方从药房或药店得到并在医师指导下使用的药品•B国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度•C非处方药是不需凭执业医生的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品•D处方药品的包装上必须有国家指定的处方药专有标示√练习题2•（X型题）下列关于剂型的错误表述是：•A同一种药物不同的剂型及其药物作用的性质相同•B同一种剂型可以有不同的药物•C同一药物也可制成多种剂型•D阿司匹林、扑热息痛、麦迪霉素、尼莫地平等均为片剂剂型√√(1)液体制剂的概念、分类、特点和质量要求(258/291)•概念:液体药剂是指将药物分散在液体分散介质（溶剂）制成的内服或外用液体制剂。•分类:•１．按分散系统分：均相液体药剂非均匀相液体药剂•２．按给药途径分：内服液体药剂外用液体药剂•特点:•１．分散度大、药效快。•２．给药途径多，使用方便。•３．分散度大，易引起药物的化学降解；水性药液容易霉变；携带、运输和贮存都不方便。•质量要求:•１．浓度准确。•２．均相液体药剂应澄明；非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀。•３．口服液体药剂应外观良好，口感适宜；外用液体药剂应无刺激性。•４．应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。(2)液体制剂的常用溶剂和附加剂(258/292)•常用溶剂:•１极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜（DMSO）•２半极性溶剂：乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇（PEG）•3非极性溶剂：脂肪油液体石蜡•附加剂:•防腐剂、芳香矫味剂、着色剂、增溶剂、助溶剂•乳化剂、润湿剂、助悬剂、絮凝（反絮凝）剂、抗氧剂(3)溶液剂、糖浆剂和合剂的概念和有关特点(260/299)•溶液剂:低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体，可以口服、外用。•糖浆剂:含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。•合剂:由两种或两种以上可溶性或不溶性药物制成的液体制剂，一般以水作溶剂，供内服用。(4)混悬剂的概念、稳定性、常用稳定剂和质量要求(261/300)•概念:概念指难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均相的液体制剂。•稳定性:沉降、荷电与水化、絮凝与反絮凝、增长与转型、润湿•常用稳定剂:•1）助悬剂甘油、糖浆、阿拉伯胶、纤维素类、硅皂土、触变胶等。•2）润湿剂表面活性剂，HLB值在7~11之间，如吐温类。•3）絮凝剂与反絮凝剂枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等。(5)液体制剂防腐的重要性及常用防腐剂的种类(263/302)•羟苯酯类对羟基苯甲酸酯类，也称尼泊金类，•苯甲酸与苯甲酸钠•山梨酸•苯扎溴胺又称新洁而灭，为阳离子表面活性剂，•醋酸氯乙定又称醋酸洗必泰。•其它：20%乙醇、30%甘油、40%蔗糖、薄荷油、桂皮油练习题1•（A型题）处方：碘50g，碘化钾100g，蒸馏水适量，制成复方碘溶液1000ml，碘化钾的作用是：•A助溶作用•B脱色作用•C增溶作用•D补钾作用√练习题2√√（X型题）下列哪些制剂属于均匀相液体制剂：A.芳香水剂B.复方硫磺搽剂C.磷酸可待因糖浆D.炉甘石洗剂(1)注射剂的概念、分类、特点和质量要求(264/304)•概念:注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。•分类:１．按分散系统分:溶液型、混悬型、乳剂型２．按给药途径分类:•特点优点：１．药效迅速。•２．适用于不宜口服的药物。•３．适用于不能口服药物的病人。•４．可发挥局部定位的作用。•５．可产生定向作用。•缺点：疼痛、过程复杂、安全性•质量要求：•１．含量合格•２．无菌•３．无热原•４．澄明度合格•５．不溶性颗粒•６．安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。•７．稳定性•８．pH值合格控制在4~9范围内。•９．渗透压合格•10．降压物质必须符合规定。(2)纯化水：注射用水、灭菌注射用水、制药用水的概念和使用范围(266/305)•纯化水为原水经适宜方法制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。•注射用水为纯化水经蒸馏所得的无热原水。为配制注射剂用的溶剂•灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。•制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。(3)注射用水的质量要求(267/306)•1）必须通过细菌内毒素（热原）检查。•２）一般检查项目pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目)(4)热原的概念、性质、污染途径和除去方法(267/306)•概念：能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。•热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。•性质：１．耐热性•２．可滤过性•３．被吸附性•４．水溶性与不挥发性•５．不耐酸碱性•污染途径：•１．从注射用水中带入•２．从其他原辅料中带入•３．从容器、用具、管道和设备等带入•４．制备环境中带入•５．从输液器带入•除去方法：•１．高温法：适用于针筒、其它玻璃器皿。２．酸碱法：适用于玻璃容器、用具。•３．吸附法：适用于注射液。•４．滤过法：适用于注射液•检查方法：家兔法、细菌内毒素法(5)注射剂中常用的附加剂(268/306)•１．pH调节剂：盐酸、氢氧化钠•２．表面活性剂：聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等•３．助悬剂：明胶、MC、CMC-Na等•４．抗氧剂：一般抗氧剂、螯和剂、惰性气体•５．等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖•６．止痛剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。•７．抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。(6)输液的概念、分类和质量要求(268/311)•概念：输液指由静脉滴注输入体内的大剂量（100ml以上）的注射剂。•质量要求：输液的质量要求基本同安瓿剂，但更严格，不得添加抑菌剂。对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。•分类：电解质输液营养输液胶体输液(7)注射用无菌粉末的概念(268/)概念：专供注射用的无菌粉末，简称粉针。使用前用无菌注射用水溶解。应用范围•水中不稳定药物•湿热十分敏感药物•医用酶制剂及血浆等生物制剂。(8)灭菌、除菌、防腐、消毒、无菌操作和F0值的概念(269/310)•灭菌：是指用热力或其他适宜方法将物质中的所有微生物杀灭或除去的方法。•除菌：采用物理的方法除去微生物及其繁殖体的过程。•防腐：指的是用低温或化学药片防止和抑制微生物生长繁殖；•消毒：是用物理或化学方法将病原微生物杀死。•无菌操作：把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。•F0值：是相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。(9)注射剂检漏的意义及方法(269/313)•意义：防止药液泄露、微生物污染、空气进入、污染包装、影响稳定性。•方法：一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安瓿而将其检出。(10)灭菌法的分类及各种方法的特点(269/309)•物理灭菌法•1.干热灭菌法指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。•不适宜药品的灭菌，而适用于金属、玻璃、陶瓷等物品的灭菌。•2.湿热灭菌法在饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。•１）煮沸灭菌法•２）流通蒸汽灭菌法:适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。•３）热压灭菌法是用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。•4）低温间歇灭菌法•３．射线灭菌法•１）γ-射线辐射灭菌法:适用于维生素、抗生素、激素、医疗器械、高分子材料等不耐热的物品的灭菌。还可对已包装好的制剂灭菌，可减少污染。•２）紫外线灭菌法：适用于物体表面、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌。•３）微波灭菌法。•４．滤过除菌法：适用于对热不稳定的药物溶液，以及水和气体的除菌。•化学灭菌法：气体灭菌，环氧乙烷、甲醛•药液灭菌，75%乙醇、新洁尔灭•无菌操作法(11)滴眼剂的概念、分类和质量要求(270/311)•概念:直接用于眼部的外用液体制剂。•分类:溶液型、混悬型•质量要求:•１．无菌•２．pH值pH值5~9范围内。•３．渗透压：滴眼剂的渗透压应与泪液相等。•４．澄明度•５．粘度•６．稳定性•７．无刺激性(12)洁净室的洁净度级别要求(271/312)•１．洁净度要求，每立方英寸≥0.05μm粒子个数一般生产区：没有洁净度要求；控制区：30万级或10万级；洁净区：1万级无菌区：100级•２．洁净室的气流形式•层流：100级。•乱流（紊流）：10万级练习题1•（A型题）注射用水和一般蒸馏水的检查项目的主要区别是：•A.氯化物•B.热原•C.酸碱度•D.重金属√练习题2•（X型题）对热不稳定的药物溶液可采用的灭菌方法有：•A射线灭菌法•B低温间歇灭菌法•C热压灭菌法•D过滤除菌法√√√(1)散剂的概念、特点、质量要求和包装储存(271/313)•散剂：一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。•特点：•1．比表面积大、易分散、起效快；•2．外用有保护和收敛等作用；•3．工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。•4．贮运、携带比较方便；•质量要求:•1）均匀度2）水分3）装量差异（单剂量、一日剂量包装）4）卫生学检查•包装储存:散剂应密闭贮藏。(2)颗粒剂的概念、特点、质量要求和包装储存(272/314)•概念：药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。•特点：使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。•质量要求：•1．外观•2．粒度不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。3．干燥失重：不得超过2%。4．溶化性(3)片剂的概念、特点和分类(273/316)•片剂：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂•特点：•①固体制剂稳定、量准、类型多、应用广；•②生产、贮输、携带、方便，成本低；•③吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。•分类：•普通压制片、包衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、缓控释片等(4)片剂辅料的分类常