药化课件激素类药

NNNOOOHHHNNNNNNHHHHHHNNNOOOHHHNNNNNNHHHHHHNNNOOOHHHNNNNNNHHHHHH第十一章激素类药（Hormones）第一节概述★由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质★天然激素是人体内源性活性物质,★体内含量很小★分泌过程由神经——内分泌双重调节★作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用★激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素等一、定义和基本结构掌握甾体药物的类别•A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象•六个手性中心ABCD1234567891011121317161514一、分类1.按作用分性激素肾上腺皮质激素雌性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素糖皮质（抗炎）盐皮质（保钠排水）----雌甾烷--雄甾烷------孕甾烷ABCD123456789101112131415161718ABCD12345678910111213141516171821ABCD1234567891011121314151617181919202.按结构分类雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）雄甾烷类（19C原子）雌甾烷雄甾烷孕甾烷13-CH310-CH310-CH313-CH313-CH317-C2H5CH3CH3CH3CH3CH3CH3HHHHHHHHHH18191818192021结构特点ABCD123456789101112131415161718192021基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构C5、8、9、10、13、14为手性C原子4.天然甾体激素的主要立体结构βααααβββ稠合：反-反-反取代基在平面下方为α，用虚线表示，在上方为β，用实线表示A/B环顺式稠合取代基构型-位置-名称-母核名称-官能团名称5.甾体药物命名睾丸素OOHHHHOOOHOOOHOH氢化可的松黄体酮OHHO如：雌二醇：3，17β-二羟基-1、3、5（10）—三烯-雌甾二、性质（一）与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）与硫酸显色反应显色荧光加水稀释泼尼松龙深红絮状↓灰泼尼松橙黄→蓝绿炔雌醚橙红黄绿↓红色炔雌醇橙红黄绿絮状↓玫红醋酸可的松黄或微褪色并澄带橙清甾酮类激素药物呈色羰基试剂1.羰基的显色反应（C3–酮基和C20–酮基）＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ2C17–α–醇酮基的显色反应（还原性）具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛3.甲酮基黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓呈色雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基RCCHAgNO3RCCAg↓肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜（二）.沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银第二节雌甾类药物一、概述二、来源与发展由雌性动物卵巢分泌,促进雌性动物等第二性征的发育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等雌激素是甾类激素中最早发现的30年代,从孕妇尿液中分离得到雌二醇/雌酚酮/雌三醇后知前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产物,活性较弱（因在胃肠道破坏，不能口服）3.结构修饰引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服C3-OH或C17-OH成酯,如17β-戊酸雌二醇,长效C3-OH醚化，如炔雌醚,长效并可口服雌激素结构改造HOOHOOH炔雌醇炔雌醚炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇HOOCOC4H9酯化(成为前药，长效）人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本高,己烯雌酚（具有雌激素样作用）雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（顺式）典型药物1.结构特点：A环为芳香环C3-OHC17-OH或OC13-角甲基2.化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇123456789101112131415161718HOOH雌二醇理化性质雌二醇用途：贮存：本品应遮光，密封保存。结构：分子大小、电性等立体结构与雌二醇相似，可与受体结合，而顺式或己烷雌酚活性小OHHO（三）反式己烯雌酚常见的雄性激素及蛋白同化激素OClOH氯司替勃ClostebolOOH屈他雄酮DrolbanOOOO苯丙酸诺龙NandrolonephenylpropionateOHO美雄酮MethandienoneOHOHO羟甲烯龙OxymetholoneOH乙雌烯醇EthylestrenolHONNH司坦唑醇Stanozolol命名：特点：鉴别：1、2、用途：第四节孕甾类药物孕甾类药物可分为孕激素类药物肾上腺皮质激素糖皮质（抗炎）盐皮质（保钠排水）鉴别：肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活性最强,如氢化可的松根据作用：盐皮质——调节电解质，保钠排钾糖皮质——糖代谢，抗炎作用天然激素：糖皮质——可的松、氢化可的松等结构特点：C11C17含氧盐皮质——醛固酮、去氧皮质酮等主要天然肾上腺皮质激素OOOOHOH可的松CortisoneOHOOOHOH氢化可的松CortisolOHOOOH皮质酮CorticosteroneOOOOHOOOHOHOOOHOHOHO11-脱氢皮质酮11-Dehydrocorticosterone17a-Hydroxy-11-脱氧皮质酮17a-Hydroxy11deoxycorticosterone醛甾酮Aldosterone结构：1234567891012131415161718O19CCH2HOO=OHOOH氢化可的松命名:11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮