药2第十章

全部讲义千头万绪的药（二），从抗生素开始！TANG（一）青霉素类（二）头孢菌素类（三）其他β-内酰胺类（四）氨基糖苷类（五）大环内酯类（六）四环素类（七）林可霉素类（八）多肽类（九）酰胺醇类（十）氟喹诺酮类（十一）硝基呋喃类（十二）硝基咪唑类（十三）磺胺类及甲氧苄啶（十四）其他（十五）抗结核分枝杆菌药（十六）抗真菌药第十单元抗菌药物第一节青霉素类抗菌药物【大纲】（一）青霉素类1.药理作用和临床评价（1）分类和作用特点（2）典型不良反应和禁忌证（3）具有临床意义的药物相互作用2.用药监护监护要点3.常用药品的临床应用青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格一、药理作用与临床评价（一）作用特点作用机制——干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。我们会反复用到的一张图TANG作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为PBPs底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱——属于繁殖期杀菌剂。主要用于：G+、G-球菌及某些G-杆菌感染。注意：多数G-杆菌无效！有效的是——【前后联系TANG】氨基糖苷类。（二）典型不良反应1.过敏反应——严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关。过敏性休克、血清病型反应。溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。2.吉海反应（赫氏反应）治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致。3.其他①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高——青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。②大量应用青霉素类钠盐——高钠血症——心力衰竭。③大量应用青霉素类钾盐——高钾血症、钾中毒反应。④长期、大剂量用药——菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）。⑤肌内注射区——周围神经炎。（三）禁忌证有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。（四）药物相互作用1.与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱——两药不能置于同一容器内给药。2.可增强华法林的抗凝作用。3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类——减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。二、用药监护（―）用药前必须询问过敏史并作皮试选用250-500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.05～0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。【关于皮试——强调几个注意点】（1）无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。（2）20min后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。（3）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案属于时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小——不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可【TANG】；血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌效果。几乎无抗生素后效应和首剂现象。血浆半衰期较短——仅约30min，药物经7个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持5h——最有效的给药方法为：每日分次给药，每隔6h给药1次。（三）选择适宜的溶剂和滴速青霉素类与酸性较强（pH3.5～5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可失去效价并易致过敏性反应。（1）溶剂应选择0.9%氯化钠注射液（pH5.0～7.5）。（2）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。（3）小容积、短时间——单剂量容积为50～200ml，不宜超过200ml；静脉滴注时间不宜超过1h——既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。（4）青霉素钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。（四）监护特殊反应（1）全身大剂量应用可引起青霉素脑病——腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷——婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意。不可用于鞘内注射。（2）治疗梅毒、钩端螺旋体病——吉海（赫氏）反应。处理——联合应用糖皮质激素。（3）注意监测电解质水平。大量应用青霉素钾盐——高血钾症，心脏停搏；钠盐——低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。第二讲全部讲义三、主要药品青霉素【适应证】（1）首选药：①溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等；②肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎等；③不产青霉素酶的葡萄球菌感染；④与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎；⑤白喉；⑥炭疽；⑦破伤风、气性坏疽；⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热。青霉素【TANG原创】废草溶了长葡萄，白炭破气也能好。勾搭梅毒回归热，青霉素都能治疗！（1）首选药：①溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等；②肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎等；③不产青霉素酶的葡萄球菌感染；④与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎；⑤白喉；⑥炭疽；⑦破伤风、气性坏疽；⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热。（2）亦可用于：①流行性脑脊髓膜炎；②放线菌病；③淋病；④奋森咽峡炎；⑤莱姆病；⑥多杀巴斯德菌感染；⑦鼠咬热；⑧李斯特菌感染；⑨除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；⑩预防感染性心内膜炎。【注意事项】（1）过敏性疾病患者如哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等慎用。（2）妊娠期妇女仅在确有必要时使用。少量从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。【用法与用量】及【制剂与规格】——第一阶段，基础班，均暂不讲授。【青霉素类药物】1.天然青霉素——不耐酸、不耐青霉素酶，抗菌谱较窄。2.半合成青霉素（1）青霉素V——耐酸，可口服；（2）甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林——产青霉素酶的金黄色葡萄球菌；（3）氨苄西林、阿莫西林——广谱，作用于G+性菌以及部分G-杆菌；（4）羧苄西林、哌拉西林——某些G-杆菌包括铜绿假单胞菌。（5）抗G-杆菌——美西林、替莫西林。半合成青霉素原创记忆口诀（TANG）青Ｖ耐酸口服好爽；羧苄哌拉铜绿能抗。氨苄阿莫号称广谱，产酶就用甲苯氯双。[半合成青霉素]（1）青霉素V——耐酸，可口服；（2）甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林——产青霉素酶的金黄色葡萄球菌；（3）氨苄西林、阿莫西林——广谱，作用于G+性菌以及部分G-杆菌；（4）羧苄西林、哌拉西林——某些G-杆菌包括铜绿假单胞菌。（5）抗G-杆菌——美西林、替莫西林。氨苄西林【注意事项】只强调独特的可考点，其他同青霉素。传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者——避免使用——易发生皮疹。阿莫西林【适应证】用于不产β-内酰胺酶菌株所致感染；与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服——根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。【注意事项】传染性单核细胞增多症患者——避免使用——易发生皮疹。哌拉西林【适应证】（1）敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的感染。（2）与氨基糖苷类联合——粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。【注意事项】（1）不可加入碳酸氢钠溶液中静滴。（2）有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克隆病或抗生素相关肠炎者慎用。肾功能不全者可致出血，应适当减量。苄星青霉素——预防风湿热复发和控制链球菌感染。β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。与青霉素类组成复方制剂，保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏——提高抗菌活性和效果。阿莫西林克拉维酸钾【模拟测试·练习版】1.与青霉素相比，阿莫西林A.对革兰阳性细菌的抗菌作用强B.对革兰阴性杆菌作用强C.对β-内酰胺酶稳定D.对耐药金葡菌有效E.对绿脓杆菌有效2.对β-内酰胺酶有抑制作用的药物是A.阿莫西林B.亚胺培南C.氨曲南D.克拉维酸E.替莫西林C型题（3-5题共用题干）患者男性，29岁，阴茎头部出现下疳两个月就诊。有不洁性接触史。临床诊断为梅毒。立即给予青霉素注射治疗，十分钟后患者出现心慌气短，全身皮疹、呼吸急促，查体：血压85/60mmHg，脉率110次/分。3.该患者目前发生了A.特异质反应B.过敏反应C.反跳现象D.吉海反应E.心血管不良反应4.患者出现上述表现的原因最可能是A.药物剂量过大B.给药方式错误C.未做皮肤过敏试验D.使用药物缺乏针对性E.患者体质特殊5.下一步的处理，最重要的是A.减少药物剂量B.给予糖皮质激素C.吸氧，给予普萘洛尔D.给予肾上腺素E.换用头孢类药物【多项选择题】6.青霉素的抗菌谱为A.G+和阴性球菌B.G+杆菌C.螺旋体D.支原体、立克次氏体E.G-杆菌7.青霉素可用于A.治疗草绿色链球菌所致的心内膜炎B.治疗钩端螺旋体病C.治疗真菌感染D.治疗革兰阴性杆菌引起的感染E.治疗溶血性链球菌所致的扁桃体炎、大叶性肺炎【模拟测试·解析版】1.与青霉素相比，阿莫西林A.对革兰阳性细菌的抗菌作用强B.对革兰阴性杆菌作用强C.对β-内酰胺酶稳定D.对耐药金葡菌有效E.对绿脓杆菌有效『正确答案』B『答案解析』阿莫西林是广谱青霉素，主要作用于对青霉素敏感的革兰阳性菌以及部分革兰阴性杆菌。2.对β-内酰胺酶有抑制作用的药物是A.阿莫西林B.亚胺培南C.氨曲南D.克拉维酸E.替莫西林『正确答案』D『答案解析』β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。C型题（3-5题共用题干）患者男性，29岁，阴茎头部出现下疳两个月就诊。有不洁性接触史。临床诊断为梅毒。立即给予青霉素注射治疗，十分钟后患者出现心慌气短，全身皮疹、呼吸急促，查体：血压85/60mmHg，脉率110次/分。3.该患者目前发生了A.特异质反应B.过敏反应C.反跳现象D.吉海反应E.心血管不良反应『正确答案』B『答案解析』患者症状是过敏性休克现象，故选B。4.患者出现上述表现的原因最可能是A.药物剂量过大B.给药方式错误C.未做皮肤过敏试验D.使用药物缺乏针对性E.患者体质特殊『正确答案』C『答案解析』过敏反应与剂量和给药方式无关。5.下一步的处理，最重要的是A.减少药物剂量B.给予糖皮质激素C.吸氧，给予普萘洛尔D.给予肾上腺素E.换用头孢类药物『正确答案』D『答案解析』过敏性休克首选肾上腺素，无法控制症状，再加糖皮质激素配合治疗。【多项选择题】6.青霉素的抗菌谱为A.G+和阴性球菌B.G+杆菌C.螺旋体D.支原体、立克次氏体E.G-杆菌『正确答案』ABC『答案解析』D——四环素类；E——氨基糖苷类、头孢类。7.青霉素可用于A.治疗草绿色链球菌所致的心内膜炎B.治疗钩端螺旋体病C.治疗真菌感染D.治疗革兰阴性杆菌引起的感染E.治疗溶血性链球菌所致的扁桃体炎、大叶性肺炎『正确答案』ABE『答案解析』废草溶了长葡萄，白炭破气也能好。勾搭梅毒回归热，青霉素都能治疗！第三讲全部讲义第二节头孢菌素类抗菌药物一、药理作用与临床评价（―）作用特点——同青霉素。属于繁殖期杀菌剂。机制与青霉素类相同——与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，导致细菌细胞壁合成障碍。头孢菌素分类特点及应用比较【重要TANG】分类代表药物特点与应用第一代头孢拉定、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄①G+菌：较第二代略强，显著超过第三代；②G-杆菌：较第二、三代弱；③对青霉素酶稳定，但对β-内酰胺酶稳定性较差；④肾毒性：有。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加；血清半衰期短，脑脊液中浓度低；⑤适用于轻、中度感染。第二代头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯①G+菌：较第一代略差或相仿；②G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；③对多种β-内酰胺酶：较稳定；④肾毒性：较小。第三代头孢噻肟、头孢曲松头孢他①对G+菌较第一、二代弱；②对G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用；③对β-内酰胺酶高度稳定；④血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有