细胞增殖周期和TK1

细胞增殖周期和TK1细胞各组成部份在不断发展变化的基础上还要不断增殖，产生新细胞，以代替衰老、死亡和创伤所损失的细胞，这是机体新陈代谢的表现，也是机体不断生长发育、赖以生存和延续种族的基础。细胞以分裂的方式进行增殖，每次分裂后所产生的新细胞必须经过生长增大，才能再分裂。现在把细胞增殖必须经过生长到分裂的过程称为细胞周期。换句话说，细胞增殖周期(或细胞周期)是指细胞从一次分裂结束开始生长，到下一次分裂结束所经历的过程。细胞增殖周期可分为两个时期，即间期和分裂期。细胞分裂以后进入间期，在此期间细胞进行着结构上和生物合成上复杂的变化。结构上的变化，有赖于细胞内的生物大分子的合成。与DNA分子复制有关的各项活动是间期活动的中心。间期又分为以下三个分期：DNA合成前期(G1期)此期细胞内进行着一系列极为复杂的生物合成变化，如合成各种核糖核酸(RNA)及核蛋白体，这些物质的形成，导致结构蛋白和酶蛋白的形成，酶控制着形成新细胞成份的代谢活动，与DNA合成有关的酶活性增高。此期持续时间一般较长，有的细胞历时数小时至数日，有的甚至数月。进入G1期的细胞，可有三种情况：①不再继续增殖，永远停留在G1期直至死亡。如表皮角质化细胞、红细胞等;②暂时不增殖。如肝、肾细胞，它们平时保持分化状态，执行肝、肾功能，停留在G1期，如肝、肾受到损伤，细胞大量死亡需要补充时，它们又进入增殖周期的轨道。这些细胞又可称为Go期细胞。有人认为Go期细胞较不活跃，对药物的反应也不敏感;③继续进行增殖。例如骨髓造血细胞、胃肠道粘膜细胞等。DNA合成期(S期)从G1末期到S初期、细胞内迅速形成DNA聚合酶及四种脱氧核苷酸。S期主要特点是利用G1期准备的物质条件完成DNA复制，并合成一定数量的组蛋白，供DNA形成染色体初级结构。在S期末，细胞核DNA含量增加一倍，为细胞进行分裂作了准备。DNA复制一旦受到障碍或发生错误，就会抑制细胞的分裂或引起变异，导致异常细胞或畸形的发生。S期持续时间大约7～8小时。DNA合成后期(G2期)这一时期的主要特点是为细胞分裂准备物质条件。DNA合成终止，但RNA和蛋白质合成又复旺盛，主要是组蛋白、微管蛋白、膜蛋白等的合成，为纺锤体和新细胞膜等的形成备足原料。若阻断这些合成，细胞便不能进入有丝分裂。G2期历时较短而恒定，哺乳动物细胞一般为1～1.5小时。分裂期分裂期又称有丝分裂期，简称M期。这一时期是确保细胞核内染色体能精确均等的分配给两个子细胞核，使分裂后的细胞保持遗传上的一致性。细胞的分裂期是从间期结束时开始，到新的间期出现时的一个阶段，它也是一个连续的动态变化过程。根据其主要变化特征，可将其分为前期、中期、后期和末期四个分期。细胞周期与TK1细胞周期调控的正常进行以及遗传物质的稳定性与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。因此，鉴定参与调控细胞周期各个环节的蛋白质群并且评价这些蛋白质群在调控细胞周期的各个阶段、维持基因组稳定性中的作用机制以及蛋白质群之间的相互作用对于肿瘤研究至关重要。胸苷激酶1（ThymidineKinase1）简称TK1，是细胞周期S期依赖酶，它参与细胞增殖过程中S期的DNA合成，和细胞增殖密切相关，也是目前唯一能通过血清学提示细胞增殖动力学信息的标志物，临床上可用于监测和评估体内细胞的异常增殖速度；健康人细胞多处于静止状态（非增殖细胞），血清中的TK1酶含量极微，而随着增殖类疾病的发生，尤其是肿瘤、癌前病变等组织异常增生类疾病，细胞发生过度增殖，血清中的TK1的含量出现显著升高，超过正常水平的2倍甚至是100倍以上。所以，通过检测血液中细胞质胸苷激酶（TK1）的含量变化，能够敏感地发现细胞增殖异常，动态评估细胞增殖发展趋势，为提前干预治疗高风险癌前病变，遏制肿瘤进程提供重要信息。肿瘤治疗与TK1手术和放化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段。TK1动态掌握细胞异常增殖的速度，就可以有效的监控从癌前病变向肿瘤转化的速度以及掌握肿瘤生长的动力学。这对于临床预防、干预、治疗提供了一个有效的监控数据，TK1能对各种实体肿瘤以及白血病和淋巴癌患者的治疗效果进行评估，并为治疗方案的改善提供参考；对于肿瘤康复期患者可进行动态跟踪，TK1较影像学更早提示肿瘤复发或转移风险信号，此外，TK1还是优选的预后评估指标，可作为独立的肿瘤预后因子。