维生素A缺乏与过量的危害研究进展

维生素A缺乏与过量的危害研究进展维生素A(VitaminA，VA)是人体所需的重要营养素之一，其主要功能是构成视觉细胞内的感光物质，对维持暗光下的视觉功能有重要作用，且可促进儿童身高和体重的增长。VA与机体的抗感染作用有关，曾被称为“抗感染维生素”。VA缺乏会引起免疫功能异常，导致许多感染性疾病的发生。近年来，随着对VA在细胞和分子水平作用机制的进一步研究，VA引起了营养学家和分子生物学家的注意。本文就VA缺乏与过量对机体的危害研究进展作一综述。1.VA缺乏1.1VA缺乏与亚临床VA缺乏VA缺乏症是目前世界上主要的营养缺乏病之一。可分为缺乏(有症状)和亚临床缺乏。全球儿童每年约1．25亿患VA缺乏(VitaminAdeficiency，VAD)，2亿患亚临床VA缺乏(subclinicalVitaminAdeficiency。SVAD)。谈藏文等对我国14个省进行的调查显示：贫困地区由VAD引起的夜盲和结膜干燥仍有散在发病；SVAD的发生率仍较高，沿海、内地及边远地区学前儿童分别为5．67、11．46和16．40。如果按WHO推荐的判断标准，即血清VA0．70gmol／L为VAD，0．70～1．39gtool／L为SVAD，那么VAD和SVAD的发生率在我国更不容乐观。江苏省5岁以下儿童血浆VA低于0．70gmol／L者占16．5，而介于0．70～1．39gmol／L达到41．1。造成VAD和SVAD的主要原因是由于VA不能在体内生成，必须由食物提供，因此不良的饮食习惯是造成VA缺乏的基础；另外VAD和SVAD均缺少特异的临床表现，且以亚临床为主，患儿只有反复感染等症状，未引起医生的重视，家长对其危害更加认识不足。1.2VA缺乏对免疫功能的影响1.2.1VA缺乏对天然免疫的影响天然免疫包括皮肤粘膜的屏障作用、吞噬细胞(主要是中性粒细胞和巨噬细胞)和自然杀伤细胞(NK细胞)以及体液中的抗微生物物质(如补体、炎症诱导的急性期蛋白等)。VA对于细胞分化的作用有助于维持表皮的完整性，VA缺乏会明显降低呼吸道、肠道和泌尿生殖道的屏障作用，导致粘膜损伤后不能及时修复而使得病原体容易侵入。在VA缺乏的大鼠可见到细菌易从肠道转位到局部淋巴结和其他组织，补充VA可降低这种转位。VA缺乏会破坏中性粒细胞的发育，降低其吞噬和杀菌功能。VA缺乏还可削弱巨噬细胞的消化和杀菌作用，使病原体在感染的局部容易繁殖，增强其致病性和炎症。NK细胞在杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞中有重要作用，VA缺乏还导致NK细胞功能下降。1.2.2VA缺乏对特异性免疫的影响特异性免疫是机体接触病原体等抗原后所作出的特异性免疫应答，通过产生抗体和细胞免疫帮助机体清除病原体。VA缺乏会降低Th2介导的抗体应答。在动物研究中还发现VA缺乏影响Thl／Th2平衡，Th2细胞因子(IL-4、IL一5、IL一10)产生减少；而高VA饮食可以增强Th2介导的应答，Thl细胞因子(IFN一7，IL一2)产生增加l3]，不过要指出的是这并非意味着能增强Thl型的免疫应答。实际上有研究显示VA缺乏会降低机体迟发型超敏反应，也就是说VA缺乏对细胞免疫功能也有破坏作用。给VA缺乏的病人补充VA后，在病人血清和单核细胞培养上清液中IL一1O上升，而TNF～a下降，显示出抗炎效应，同时血清中IgG、IgA增加，PHA刺激的外周血单核细胞增殖能力增强。1.3VA缺乏与感染性疾病国内外大量研究证实，VA缺乏与感染性疾病有密切关系。秦铭等发现反复呼吸道感染的患儿血清中VA含量明显低于健康儿童。宋丽君等发现哮喘儿童以及反复呼吸道感染的患儿血清VA明显低于正常同龄儿，认为儿童哮喘及反复呼吸道感染与亚临床VA缺乏有密切关系E6]。在研究感染与VA缺乏关系时，需要注意指标的选择，因为感染时的急性期反应会影响到血清VA值，易造成误诊。Rosales和Ross建议以VA结合蛋白(RBP)和促甲状腺素蛋白(TTR)的比值来评价感染与VA缺乏的关系。RBP和TTR在血清中形成非共价的大分子复合物，即使在急性期反应时也有相对恒定的比值，但在VA缺乏时，TTR的水平不受影响，而血清RBP下降，造成RBP／TTR比值下降。1.3.2感染性疾病会导致VA的缺乏VA缺乏会导致感染性疾病发病率增加，反过来感染性疾病(如腹泻，麻疹及其他呼吸道感染)也会导致VA的缺乏，并且感染越严重，血清VA降低越明显。感染造成VA缺乏的原因有：①急性感染导致食欲减退，营养素摄入减少。②肠道感染如痢疾、寄生虫感染可直接影响肠粘膜的完整性和吸收功能，导致VA吸收障碍。③即使VA摄入后仍可通过汗液、呕吐及大小便而丢失。①感染时一些代谢活跃的组织(如淋巴组织)需要更多的VA。⑤急性期反应会通过减少VA从储藏部位肝脏向外周组织的转运而破坏VA的利用，这种作用与感染时RBP合成减少有关。因为RBP是VA从肝脏向外周组织转运的主要蛋白。由于感染性疾病与VA缺乏相互促进并形成恶性循环，因此在目前治疗儿科感染性疾病时提倡加用VA以减轻疾病的严重程度。1.3.3VA补充疗法对感染性疾病的作用在VA缺乏地区应用VA补充疗法可降低儿童的死亡率。在非洲和亚洲进行的大样本和有安慰剂对照的社区干预实验显示，6个月至5岁的儿童死亡率降低。如用高剂量VA的支持疗法可明显降低麻疹的病死率和并发症，缩短病程。这种作用与VA可以增强针对麻疹病毒的血清IgG水平和促进病毒感染后粘膜完整生的恢复有关。1.3.4尚待探讨的问题对于呼吸道感染，社区研究显示补充VA能增加呼吸道感染的危险性，在临床研究中也发现在大多数情况下补充VA并不能促进疾病的恢复。在一些临床干预研究中还发现补充VA会增加疾病的严重程度。目前还不能很好地解释这一现象，但有研究显示维生素A酸(RA)会增加肺泡巨噬细胞产生IL一1，进而吸引中性粒细胞到达肺部增强炎症反应，RA还能增强IL一8在呼吸道表面的转录，IL一8也是一种中性粒细胞的趋化因子。不过也有研究发现VA的补充对防治呼吸道感染有积极作用。在印度南部VA缺乏地区进行的研究表明给婴儿服用VA后可以降低肺炎球菌在鼻咽部的定值，并且青霉素抗性菌株的分离率下降74％c。2.VA过量2.1维生素a过量的症状表现大致可以分为两种情况，一是一次性摄入大量的维生素a，可以造成急性维生素a过多，另外一种是慢性累积性中毒。成人如果一次性摄入维生素a的剂量达到或超过90-300mg（即30-100万IU)，儿童如果一次性摄入超过90mg（30万IU)就有可能发生急性维生素a中毒。儿童常因为过量摄食鱼肝油所致，因为鱼肝油常用来防治儿童佝偻病，鱼肝油中维生素d含量丰富，但同时含有大量的维生素a。成人维生素a过量的症状一般表现在大量摄入维生素a后的6-8小时发生，可能表现为过度兴奋，也有人表现为嗜睡，可能会有头疼、呕吐等颅内压增高的症状，12-20个小时后会出现皮肤红肿且变厚，接下来发生脱皮，在脚底、手掌等表皮最厚的地方表现最为明显，需要几周的时间才会慢慢的恢复。而婴幼儿主要表现为颅内压增高，除了有嗜睡或呕吐外，还会出现前囟丰满，眼底水肿等症状，血清维生素a量增高明显，达500μg/L以上，而正常成人应为100～300μg/L。维生素a过量的症状表现的第二种情况是慢性中毒的表现，大多数是因为慢性累积而致。成年人如果每天摄入维生素a的量在24～30mg(8～10万IU)，如果不加以注意这样持续半年的话，或者每天9～12mg(3～4万IU)，超过8年可引起慢性中毒。而婴幼儿每天摄入15～30mg(5万～10万IU），超过6个月即可引起慢性中毒，也有报告每天仅限7.5mg(2.5万IU)，一个月即出现中毒症状，所以，维生素a中毒在儿童来说，比成年人更不容易耐受。VAD和SVAD的干预措施综上所述，VA缺乏与过量是一个重要的卫生问题，在今后的儿童保健工作中应重视VA缺乏与过量的研究和防治。由于VA的摄取占有重要的地位，所以世界卫生组织和联合国儿童基金会以多种方式进行VA的干预，如增加含VA食物的消费、对食物强化VA、提高母乳喂养、定期大剂量补充等。在发展中国家定期大剂量补充被认为是建立VA储存、预防VAD及其后果的有效、迅速、经济的手段，可降低儿童死亡率19～54。世界上92的VAD和68的SVAD国家已进行了口服VA干预。另外，通过健康教育可使人们掌握一些经济、实用和有效的方法，如多食用深绿色蔬菜、胡萝卜、猪肝、蛋黄等富含VA的食品。Tang等在幼儿园进行的研究表明给孩子食用黄绿色蔬菜可以维持体内VA的储存。VA过量使用会发生急性中毒，因此也不宜将VA作为补品随便给儿童服用。