试验方案设计040727

临床试验方案的撰写药品名称：资料项目编号：30临床研究计划与研究方案试验负责单位（盖章）：试验负责单位地址：试验负责单位电话：主要研究者姓名（签名）：试验参加单位：试验者姓名：原始资料保存地点：联系人姓名：联系人电话：申报机构名称（盖章）：××治疗××病（××证）临床研究计划计划作哪几期临床试验每期的样本量、试验方法试验单位试验进度安排××治疗××病（××证）Ⅱ（或Ⅲ）期临床试验方案——以××为对照评价××治疗××（××证）的有效性和安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验临床批件号：国家药品监督管理局××ZL××试验申办单位：试验负责单位：试验参加单位：试验方案设计者：统计分析负责者：方案制定时间：××年××月××日讨论：××年×月×日本方案经申办者、各试验中心专家讨论修改方案修订时间：××年××月××日审签：××国家药品临床研究基地×××版本编号：目录缩略语…………………………………………………………………摘要……………………………………………………………………讨论……………………………………………………………………结论……………………………………………………………………参考文献………………………………………………………………附件……………………………………………………………………方案摘要试验药物名称：试验题目：以××为对照评价××治疗××（××证）的有效性和安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验试验目的：主要目的：次要目的：有效性评价指标：主要指标：次要指标：安全性评价指标：受试者数量：××例，其中试验组××例，对照组××例。给药方案：试验组：药品名称，用法用量。对照组：药品名称，用法用量。疗程：××周（或天）。试验进度：试验开始后××个月内完成缩写语表缩写中文全称英文全称ALT丙氨酸氨基转换酶alanninetransaminaseRBC红细胞redbloodcellWBC白细胞whitebloodcellN中性粒细胞neutrophilicgranulocyteL淋巴细胞lymphocytePLT血小板bloodplateletHb血红蛋白HemoglobinBUN尿素氮bloodureanitrogenCr肌酐creatinine正文一、试验背景资料药物研制的背景药物的组方：处方组成，药效成分或部位适应病症：临床前药理、毒理结论：国内外临床研究现状：剂型改变适应症改变给药途径改变已知研究结论（有效性、安全性）：Ⅰ期临床试验结果Ⅱ期临床试验结果二、试验目的（一）主要目的：（二）次要目的：三、试验设计（一）设计方案要素：设计类型——平行组设计交叉设计准备－1阶段－洗脱－2阶段析因设计联合用药成组虚贯设计随机方法——完全随机分组分层随机分组区段随机分组配对随机分组盲法形式——单盲双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟）试验中心——单中心多中心如：按中心分层区组随机、双盲双模拟、多中心平行组设计（二）样本含量1、符合法规要求《药品注册管理办法》（试行）Ⅱ期临床试验试验组病例数不低于100例Ⅲ期临床试验试验组不低于300例脱落率＜20％2、符合统计学要求基本要素：均数、标准差，率前提：有规范的预试验结果标准疗法公认的疗效情况组间疗效差别与样本量成反比。（三）阳性对照药选择原则：公认有效★具有国家标准★功能主治相近★（或相同）给药途径相同★（或不同）剂型相同（或不同）用法用量相同（或不同）内容：对照药名称生产单位批准文号标准来源药物的组方功能主治选择的理由安慰剂对照要符合伦理学原则。（四）随机分组方法SAS统计分析软件：参数：Seednumber(种子数)Rand（段长）Block（区段数）Center(中心数)Group（组数）结果：试验中心随机随机数字表一级盲底二级盲底试验药物包装编码表优点：可重复一次性完成（五）盲法的要求及设计盲法选择：剂型相同：双盲剂型相同，但用法用量不同：双盲单模拟剂型不同：双盲双模拟安慰剂（或模拟剂）：剂型、外观、性状、气味等一致两级盲法设计：第一级：两处理组对应的代号（A、B，or1、2）第二级：A、B，or1、2对应的组别两级盲底：密封，妥善保存应急信件：一一对应妥善保存四、受试者的选择和退出（一）诊断标准原则：公认、先进、可行国际、国内专业学会标准权威机构颁布标准：SFDA、国家中医局权威教材权威专著1、西医病症诊断标准2、西医病症分期、分型、分级标准3、中医病名标准：在无西医对应的病症时4、中医证候诊断标准主症：次症：舌脉：5、症状分级量化标准（二）入选标准1、符合西医病症诊断标准。2、符合中医病证候诊断标准。3、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。4、年龄、性别规定。5、签署知情同意书。（三）排除标准1、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。2、容易误纳入的病症。3、妊娠或哺乳期妇女。4、过敏体质或对本药成分过敏者。5、合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。（四）受试者的纳入方式符合入选标准，且不属于排除标准导入期（或洗脱期）（五）受试者退出试验的条件及步骤1、过敏反应或严重不良事件者2、观察期间病情恶化者3、受试者不愿意继续者（六）终止试验的条件1、发生严重安全性问题2、药物治疗效果太差，甚至无效3、试验方案有重大失误4、申办者要求终止5、药品监督管理部门要求终止（七）剔除病例标准1、不符合纳入标准而被误纳入者。2、虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或无任何随访记录者。3、非规定范围内联合用药，特别是合用对试验结果影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者。4、试验过程中非正常破盲的个别病例。（八）脱落病例标准1、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。2、试验过程中自行退出者。3、因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访或死亡的病例。4、资料不全，影响有效性和安全性判断者。五、治疗方案（一）试验药品1、试验用药品的名称和规格试验药：名称，规格，生产单位，批号：对照药：名称，规格，生产单位，批号：2、药品的包装（1）包装规格：（2）包装标签：单包装：最小包装单位中包装：一个随访周期用药大包装：一个疗程用药药物编号：临床研究批文号：××Ⅱ期（Ⅲ期）临床研究用药适应症：用法用量：规格：批号：贮存：有效期：药物供应单位：3、药品编盲4、药品分配统一发放规范登记5、药品清点6、药品保存条件适宜专人保管7、合并用药合理使用如实记录（二）受试者的治疗1、一般治疗基础治疗或标准治疗2、分组治疗试验组：药品名称，用法用量。对照组：药品名称，用法用量。（三）疗程：××周。（四）随访1、随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者。2、随访周期：停药后××月。3、随访指标：远期疗效复发的时间、复发次数、复发情况并发症发生率死亡率4、随访方法：上门、电话、就诊。六、不良事件的观察（一）试验用药品有关的安全性背景资料毒理试验中的毒性反应含有毒性成分或毒性药材（二）不良事件的记录1、定义不良事件严重不良事件需住院治疗延长住院时间伤残影响工作能力危及生命或死亡导致先天畸形药品不良反应2、记录：填写“不良事件表”3、因果关系判断时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关（三）严重不良事件的处理及时、正确的处理或抢救治疗如实记录及时填写《严重不良事件报告表》及时报告（24小时内）省、自治区、直辖市药品监督管理局国家食品药品监督管理局申办者及时报告伦理委员会（四）应急信件的拆阅与处理拆阅条件：发生严重不良事件拆阅人：主要研究者拆阅后的处理：被揭盲，作为脱落病例详细记录揭盲的理由、日期并签字通报监查员（五）随访未缓解的不良事件及时追踪、处理、记录，直至消失七、观测指标（一）人口学资料1、年龄、性别、种族、身高、体重、患病史、用药史2、一般体格检查：生命体怔、系统检查（二）安全性观测指标1、试验过程中出现的不良事件2、与安全性判断相关的检测检查----三大常规----肝功----肾功----心电图3、与预期不良反应相关的检测指标（二）疗效性观测指标1、主要疗效指标2、次要疗效指标重视：结局性指标或终点指标——死亡率----致残率----并发症发生率生存质量量表——肿瘤、CRF----中风、痴呆----精神疾病八、疗效性评价疗效判定标准：公认、合理、反应试验目的。疾病疗效证候疗效指标疗效九、安全性评价标准1级：无任何不良反应。2级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药。3级：有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。4级：因不良反应中止试验。十、数据管理（一）数据记录--病例报告表填写：及时、准确、完整、规范数据修改规定化验单粘贴要求--门诊或住院病历书写：应与病例报告表内容一致--病例报告表及病历的审核每一受试者观察疗程结束后3个工作日内主要研究者审核、签名（二）数据监查实施者：监查员、数据管理员监查内容：是否遵循试验方案CRF填写是否及时、准确、完整、规范CRF与病历的内容应是否一致数据有无错误或遗漏病例报告表传送流程：----研究者填写----监查员监查----主要研究者审查----数据管理员核查（三）数据管理录入前再次核查，形成疑问表双份录入或校对录入逻辑检查数据锁定一级揭盲：开出A、B组统计分析二级揭盲：开出试验组、对照组十一、统计分析（一）统计分析数据的选择1、疗效评价数据集全分析集（ITT）意向性分析集符合方案集（PP）2、安全性分析数据集（SAFE）所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。（二）统计分析计划书由统计分析负责人与主要研究者共同制订。（三）统计分析内容---实际两组受试者入选数量---脱落和剔除病例情况---人口统计学和其他基线特征---依从性---疗效分析---安全性分析（四）统计分析方法（五）统计分析报告书十二、试验的质量控制（一）实验室的质控措施—各试验中心实验室要建立实验观测指标的标准操作规程和质量控制程序。—实验室主要仪器设备、检测方法应一致！（二）研究者的培训临床试验开始前，各试验中心负责人应组织研究者学习试验方案。（三）提高受试者依从性的措施1、研究者应认真执行知情同意，使受试者充分理解试验要求，配合试验。免费试验用药、实验室检查、交通补助费（？）2、采用药物计数法，监控受试者依从性。要求患者在随访时必须将剩余试验用药带来。依从性=实际用药量/应该用药量×100%依从性好：80%～120%依从性差：＜80%or＞大于120%（四）临床试验的监查专职监查员监查计划十三、伦理学要求临床试验方案必须在伦理委员会批准后方可实施试验前必须取得受试者的知情同意试验结果对受试者利大于弊十四、资料保存（一）临床试验准备阶段（20）（二）临床试验进行阶段（17）（三）临床试验完成后（7）研究者：--已签名的知情同意书（原件）--原始医疗文件（原件）--病例报告表（已填写，签名，注明日期）（副本）申办者：--病例报告表（已填写，签名，注明日期）（原件）--试验药的药检证明（原件）--设盲试验的破盲规程（原件）--总随机表（原件）--治疗分配与破盲证明（原件）十五、试验步骤试验流程图阶段入组服药后访视第1次第2次第3次第4次时间服药前4周8周12周签署知情同意书√采集基本病史√专科检查√√√√证候评分√√√√各项检查√√记录合并用药√√√√入组审核√随机分组√分发药物√√√记录不良反应√√√疗效性评价√安全性评价√十六、试验总结（一）总结（二）小结十七、各方承担职责与论文发表规定（一）申办者、研究者、监查员职责（二）论文发表规定十八、预期进度1、试验开始时间方案经伦理委员会批准三到位：试验药品、研究文件、研究经费2、临床中期协调会---根据试验进度及完成情况确定3、临床试验完成时间4、临床试验资料收集、统计及总结时间：十九、参考文献二十、申办者、研究者、监查员声明与签字（一）申办者声明我将根据《药品临床试验管理规范》规定，负责发起、申请、组织、资助和监查本项临床试验，特别对临床试验中发生与试验相关的损害或死亡的受试者提供治疗的经济补偿，向研究者提供法律上与经济上的担保。申办者