翻译AdvancedGlycationEnd-ProductsInducedVEGFProducti

晚期糖基化终产物诱导血管内皮生长因子生产和人类滑膜细胞炎症反应通过RAGE-NF-κB途径激活摘要：老化和糖尿病是已知的影响骨性关节炎的进展（骨关节炎）的主要原因。晚期糖基化终产物（AGEs）已观察到积累在各个器官，特别是在在衰老和糖尿病的关节组织和损伤的关节组织。滑膜血管生成和炎症反应的全方位的骨关节炎的严重程度。AGEs的信号通路对血管内皮生长因子（VEGF）在滑膜细胞的产生和炎症反应仍不清楚。在这里，我们研究了受体（RAGE）角色的年龄和信号通路参与AGEs诱导的VEGF在人类生产和滑膜炎症反应。滑膜细胞进行培养和处理与年龄（25–100毫克/毫升）。年龄显著诱导环氧化酶-2（COX-2）蛋白的表达与VEGF、前列腺素E2（PGE2）的产物，血管内皮生长因子，白细胞介素-6（IL-6）、和金属蛋白酶（MMP-13）在滑膜细胞的作用呈剂量依赖性。此外，年龄明显激活IKB激酶（IKK）磷酸化的A/B，作为核因子（NF），并以时间依赖方式在滑膜细胞的kb-p65蛋白。中和抗体愤怒显著降低AGEs诱导的COX-2、VEGF、PGE2、IL-6升高的治疗，和MMP13活性NF-κB信号通路的激活和年龄。总之，这些结果表明，年龄是能够诱导血管内皮生长因子的产生和炎症反应通过RAGE在滑膜细胞NF-κB途径活化。骨关节炎（OA）是最常见的关节疾病，是老年人致残的主要原因。1办公自动化是一个缓慢渐进的退行性骨关节病的软骨破坏，在关节边缘形成体副产物（骨刺），软骨下骨硬化，改变关节囊，以及炎症和新生血管的滑膜。2在OA病理，软骨基质的侵蚀被认为是蛋白酶的合成和活化的主要结果。3金属蛋白酶（MMPs），在关节的滑膜细胞和软骨细胞合成的，是软骨破坏中发挥了举足轻重的作用。4–7几个危险因素包括肥胖，增加银电子，创伤，遗传易感性，内分泌因素影响的进展8都是衰老和肥胖，是骨关节炎的主要危险因素。晚期糖基化终产物（AGEs）通过减少糖类与蛋白质的非酶糖基化不可逆转的产生。一旦形成，他们不能从蛋白质中除去，直到所涉及的蛋白质降解。年龄是已知的有助于代谢性疾病如肥胖、糖尿病、炎症的发生，缺血性心血管疾病、神经退行性disorders.10年龄已观察到的积累在各器官的衰老。由于关节软骨胶原非常长的半衰期，联合组织尤其是年龄的积累丰富的网站。关节组织中11岁–13积累显示减少蛋白多糖和胶原的合成，从而导致刚度和软骨更易机械damage.14脆性滑膜衬里层是一至三层细胞厚的浓缩细胞形成，包括成纤维细胞样滑膜细胞和散macrophageslikesynoviocytes.15OA滑膜细胞是已知的促炎性细胞因子激活，释放细胞因子/趋化因子、活性氧（ROS），和其他介质，可能有助于维持炎症responses.16还会释放蛋白酶如基质金属蛋白酶（MMPs），其中以协同的方式降解结缔tissue.17另外的组件，它已被证明，滑膜成纤维细胞组成型表达的受体（RAGE）时代，这是一个多配体的免疫球蛋白超家族成员的细胞表面分子，在多种细胞types.18已经发现RAGE及其配体，年龄，在滑膜衬里层，目前sublinings，和OA滑膜标本。19，愤怒是牵连在诱导侵袭中发挥重要的作用，细胞周期阻滞，和滑膜成纤维细胞的炎性改变。21,22however，对年龄对滑膜细胞的作用还知之甚少。软骨细胞OA，年龄也会上调，介导软骨退化导致的关节破坏基质金属蛋白酶的生产。此外，年龄已触发的白细胞介素（IL）6的表达和IL-8通过rage.23我们以往的研究表明，AGEs诱导的炎症反应、MMP-13和IL-6，和II型胶原减少，软骨细胞通过调节JNK激活p38MAPK/愤怒PPARG下调信号pathway.24因此，年龄/RAGE在滑膜细胞的活化作用是重要的，需要澄清。血管内皮生长因子（VEGF）是一种合成的肝素结合的糖蛋白，在炎症和控制血管生成和血管permeability.25先前研究伤口愈合中起着核心的作用表明，原发性功能VEGF被认为是血管生成时，受体结合血管内皮细胞在病理tissues.26此外，VEGF对血管内皮细胞的受体结合刺激的趋化和基质金属蛋白酶的生产。27–29榎本和他的同事们的恶魔