质量部操作规程培训讲义

质量部操作规程培训讲义第一部分：清场监控标准操作规程一、目的：制定规范的清场监控标准操作规程，为了防止药品生产中不同批号、品种、规格之间的污染和交叉污染，避免差错事故的发生。二、适用范围：适用于各生产工序在生产结束、更换品种及规格或换批号前的作业场所清理的监控。三、责任者：QA负责本规程的实施，质量部长负责本规程的监督。四、内容：1清场的频次：在以下情况必须清场1.1每个生产阶段结束；1.2停产时间超过清场有效期；1.3每个批次的产品生产完成后；1.4更换品种或规格或更换批号；1.5在加工过程中发生突发事件（如微生物数超标）；1.6意外的生产中断，如停电、停水、停汽或设备故障等，并且难以在短时间恢复生产时；1.7其它需要清场的情况。2清场要求2.1清物料（原辅料、包装材料、中间产品、成品、剩余的材料、散装品、印刷的标志物等）。2.2清生产中的各种状态标志；2.3清生产指令、生产记录等书面文字材料；2.4清洁卫生2.4.1地面无积灰、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰；2.4.2使用的工具、容器应清洁、无异物，无前次生产的遗留物；2.4.3设备内外无前次生产遗留的药品及药物残留物，无油垢；2.4.4非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗或灭菌，水池地漏应按规定使用消毒剂液封；2.4.5直接接触药品的机器、设备及管道、工具、容器应每天或每批清洗。同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗周期可按设备清洗的有关规定执行；2.4.6固体制剂工序调换品种时，对难以清洗的用品，如烘布、布袋，应予以调换；2.4.7物品、工用具应定置摆放。2.5有数条包装生产线时，为避免差错和污染事故的发生必须有有效隔离的措施。3清场检查3.1检查物料（原辅料、包装材料、成品、中间产品，剩余料等）是否按要求处理。剩余的标签及包装材料应全部退库处理，残损标签及包装材料应由专人计数后全部销毁，使用数、剩余数和残损数的总和应等于领用数。3.2检查生产场所：设备、器具应清洁合格，摆放应合理。3.3检查清场后，所有物品、设备、器具的标识须齐全。3.4检查清场记录填写应齐全、规范。3.5清场工作应有清场记录。清场记录应包括工序、清场前产品的品名、调换产品名称、批号、清场日期、清场项目、检查情况、清场人、复核人及其签字；3.6清场结束由QA检查合格后发给“清场合格证”。清场合格证应有两份，正本作为本批清场合格的依据纳入本批批生产记录，副本作为下一个品种或批号生产前检查的凭证附入下一批批生产记录。清场检查不合格的不得进行下一品种或批号的生产，应重新清场。第二部分：取样标准操作规程一、目的：建立取样标准操作规程,保证所取样品的代表性。二、适用范围：适用于原辅料、内包装材料、外包装材料、中间产品、成品、工艺用水、退货产品、留样产品的取样操作。三、责任者：质量部长、仓库保管员、生产车间主任、QA检查员。四、内容：1原辅料取样的标准操作规程1.1QA接到请验单后，做好以下准备工作。1.1.1根据请验单的品名、规格、数量计算取样样品数，取样量，原则如下（n为来料总件数）：批件数N≤3时，每件抽样；N为4～300时，抽样件数为N1/2+1,N＞300时，抽样件数为N1/2/2＋1，取样量为3倍的检验量；2.1.2取样数量2.1.2.1根据实际情况抽取有代表性的样品。最终抽取的供检验用样品量，一般不得少于检验所需用量的3倍。2.1.3准备清洁干燥的取样器、样品盛装容器和辅助工具如手套、样品盒、剪刀、刀子、标签、笔、取样证等）前往规定地点取样。固体——不锈钢铲子，不锈钢勺、不锈钢镊子等取样器液体——玻璃取样管、玻璃或塑料油提样品盛装容器——具盖灭菌玻璃瓶或无毒塑料袋。2.2取样前应先进行现场核对。2.2.1核对物料状态标志。物料应有黄色待验标记。2.2.2请验单内容与实物标记应相符，内容为品名、进厂编码、数量、请验部门、请验者、请验日期、供货单位。进口原辅料应有口岸药检所的检验报告单。2.2.3QA现场核对如不符合要求应拒绝取样，向请验部门询问清楚有关情况，并将情况报质量部负责人。2.3取样环境要符合原辅料使用环境的要求，直接应用于洁净区的原辅料至取样车内按规定取样。2.4取样程序2.4.1打开外包装，在去样车内打开内包装，先带上洁净手套或用75%乙醇消毒手部；再用洁净的铲子或不锈钢勺或洁净玻璃管或油提抽取在需取样每一包件的不同部位取样，放在无毒塑料袋内或洁净的玻璃瓶中封口，作好标记（品名、进厂编号等）。2.5取样结束2.5.1封好已打开的样品包件，取样每一包件上贴上取样证。2.5.2及时填写好洁净取样车的仪器仪表的使用记录。2.5.3协助请验部门将样品包件送回原处；2.5.4清洁取样车。2.6及时清洗、干燥取样器具，存放于规定器柜中。2.7取样完毕之后填写好取样台帐。3内包装材料的标准操做规程3.1QA收到请验单后，作好以下准备工作。3.1.1根据请验单的品名、规格、数量计算取样样品数，取样量，原则如下（n为来料总件数）：批件数N≤3时，每件抽样；N为4～300时，抽样件数为N1/2+1,N＞300时，抽样件数为N1/2/2＋1，取样量为3倍的检验量；3.1.2根据样品的性质准备适宜的取样器皿、器具如带封口的无毒塑料袋，具盖玻璃瓶或无毒塑料瓶、不锈钢镊子、手套等和辅助工具如样品盛装袋、剪刀、笔、标签、取样证等前往规定地点取样。3.2取样前核对3.2.1取样前应先进行现场核对。3.2.1.1核对物料的状态标志，物料应有黄色的待验标志。3.2.1.2请验单的内容与实物标记应相符，内容为样品品名、请验部门、进厂编码、请验者、数量、请验日期、供样单位。3.2.1.3QA现场检查如不符合要求应拒绝取样，向仓库保管员询问清楚情况，并将情况报质量管理部负责人。3.3将外包装除去后，在取样车内拆开内包装，带上洁净的手套或用75%乙醇消毒手部，用不锈钢镊子等工具在随机取样，将样品放入已灭菌的无毒塑料瓶中或已灭菌的塑料袋中并封口，作好标记（品名、进厂编码、取样人等）。成卷的内包材料先用消毒的剪刀剪除前面1米，取后1米作为样品，应为3倍的检验量，塑瓶取样量为3倍的检验量。3.4取样结束3.4.1封好已打开的样品包件，取样的每一包件上贴上取样证。3.4.2协助仓库保管员将样品包件送回原处。3.4.3按规定程序清洁取样室。3.4.4清洁取样车。3.6及时清洗、干燥取样器具，并存放于规定器柜内。3.7及时登好洁净取样车的仪器仪表使用记录。3.8取样完毕之后登好取样台帐。4外包装材料取样标准操作规程4.1QA收到请验单后，作好以下准备工作。4.1.1根据请验单的品名、规格、数量计算取样样品数，取样量，原则如下（n为来料总件数）：批件数N≤3时，每件抽样；N为4～300时，抽样件数为N1/2+1,N＞300时，抽样件数为N1/2/2＋1，样取样量：标签、说明书各5张；小盒、纸箱各5只；胶带、热收缩膜、打包带适量。4.3取样前核对4.3.1取样前应先进行现场核对。4.3.1.1核对外包材的状态标志，外包材应有黄色的待验标示。4.3.1.2请验单的内容与实物标记应相符，内容包括品名、数量、进厂编码等。4.3.1.3QA现场检查如不符合要求，应拒绝取样，向仓库保管员询问清楚情况，并将情况报质量管理部负责人。4.4根据取样规则，在不同包件上随机抽查，检查其版面外观色泽、印刷质量、文字、图案等，无明显质量问题，如有明显质量问题应加大取样量，取样至规定数量，并在被取样包件上贴上取样证。4.5经检验合格后，每批标签、说明书各留1张，小盒留1只至质量部留样。纸箱、胶带、热收缩膜、打包带不需留样。4.6及时做好取样台帐。5中间产品取样标准操作程序5.1取样：生产过程中，根据生产工艺要求，需要控制中间产品质量指标的，相应班组应及时填写中间产品请验单，交车间中检室。QA检查员携带标签，取样证及取样容器及时到请验班组取样。5.1.1取样容器：具塞广口玻璃瓶、具塞广口玻璃瓶、无毒塑料袋、不锈钢勺。5.1.2取样量：应为全检量的3倍。5.2取样前核对5.2.1取样前应先进行现场核对。5.2.1.1核对物料的状态标志，物料应置车间中间站内或其它适宜的容器，有黄色的待验标志。5.2.1.2请验单的内容与实物标记应相符，内容为品名、批号、数量、规格、生产车间，标记应清楚完整。5.2.1.3现场检查如不符合要求应拒绝取样，并向车间负责人问清情况，必要时报质量部负责人。5.3取样点5.3.2固体制剂，用经灭菌的干燥不锈钢勺子从物料表面下部取或在生产过程中随机抽取，装入取样容器中，于容器上贴上标签。5.4取样结束后，在被取样物料容器上贴上取样证，及时做好取样记录。6成品取样标准操作规程6.1取样人：车间QA检查员。6.2取样时间：外包装过程中取样时，车间班组负责人及时填写成品请验单，交QA检查员，由QA检查员生产车间包装现场按取样规则随机取样。6.3取样容器：无毒塑料袋。6.4各品种检验用量和留样数量规定见附表2。6.5取样前核对6.5.1取样前应先进行现场核对。6.5.1.1核对待验品的状态标志，有黄色的待验标志，品名、规格、产品批号、生产日期、有效期等信息无误。6.5.1.2请验单的内容与实物标记应相符，内容为品名、产品批号、生产日期、本批数量、规格、生产车间。6.5.1.3检查包装的完整性、无破损、污染、启动痕迹等。6.5.1.4现场检查如不符合要求应拒绝取样，并向车间负责人了解情况，查清楚原因，给出合理解释后再取样，必要时报质量部负责人。6.5.2取样应按取样规则（在包装现场）随机取样。6.6取样结束后，将所取检验用量样品及成品请验单交验室检验，并将留样品按规定放置留样室留样。6.7取样员及时做好取样与留样记录。7工艺用水取样标准操作规程7.1取样前准备工作。7.1.1QA检查员按规定频次、规定时间进行取样。7.1.2取样工具：洁净盛装样品的具塞灭菌广口瓶。7.1.3取样点（见纯化水监测标准操作规程）。7.2取样量：1000ml左右。7.3取样7.3.1开启取样点阀门，放水5分钟。7.3.2开启灭菌之后的广口玻璃瓶，用取样点的水荡涤广口玻璃瓶。7.3.3用取样点的水冲洗出水口三次。7.3.4采水至规定量，用塞密封，注意瓶塞不要碰任何物品和手掌，将瓶口对准管口水流使水直接落入瓶内，立即盖紧瓶塞，关上阀门。7.4填写标签，内容包括名称、取样点、时间、检验项目、取样人，贴在瓶外，将瓶放在具盖的样品箱内，交实验室检验。8退货产品取样标准操作规程8.1QA接到仓库管理员的《请验单》后，到成品退货仓库进行取样；检查退回（收回）产品实物与请验单的品种、规格、批号、数量等是否相符。8.2根据每批的件数计算出每批的取样样品数和取样量，原则如原则如下（n为来料总件数）：批件数N≤3时，每件抽样；N为4～300时，抽样件数为N1/2+1,N＞300时，抽样件数为N1/2/2＋1，样8.2.1每批取样量为全检量的2倍。8.3取样地点：在仓库现场取样。8.4取样方法8.4.1结合市场提供的产品质量信息，进行质量检查，判断是否存在质量问题。8.4.2打开外箱，按上、中、下随机抽样，将样品放入塑料袋内。8.4.3由仓库保管员封口，QA取样员附上取样证。8.5QA检查员填写取样记录。8.6将样品交实验室检验。9留样产品取样/分样标准操作规程9.1根据留样考察规定或市场信息反馈，填写请验单，确定需检验的项目。9.2QA取样员接到请验单后，到指定地点随机进行取样。9.3检查品名、规格、批号是否与请验单上所述的一致。9.4根据检验项目计算取样量。9.6QA检查员在留样产品登记卡上注明取样数量、日期、取样人、检验项目。9.7登记留样产品台账或填写留样产品取样记录，核减留样数量。9.8将样品交实验室检验。第三部分：外包装工序监控标准操作规程一、目的：建立外包装工序监控规程，保证生产符合GMP要求二、适用范围：外包装工序监控三、责任者：QA员、操作工四、内容：1外包装前监控1.1检查外包装工序有无状态标示及清场合格证。1.2检查外包装所用设备、器具是否完好