药剂学笔记及练习题和答案(三)

药剂学笔记及练习题和答案(三)9.7.2混悬剂的物理稳定性1．微粒的沉降静置时微粒会自然沉降，沉降速度服从Stokes定律，根据该定律，可采取两个措施延缓微粒的沉降速度：一是减小微粒的半径(r)；二是增加混悬剂的粘度(η)，可加入助悬剂。2．微粒的荷电与水化混悬剂的微粒有双电层结构，表面带电，带电多少用ζ电位表示。微粒荷电使微粒间有斥力，加之微粒表面水化膜的存在，利于混悬剂的稳定。3．絮凝与反絮凝加入一定量的电解质后，可降低混悬剂的ζ电位。ζ电位降至20~25mV范围内，微粒会形成疏松的絮状沉淀，使混悬剂不结饼，摇后易分散。发挥此种作用的电解质称絮凝剂。混悬剂浓度很高时，其流动性可能很差，如果加入适量电解质可使微粒表面带电增加、斥力增加，可改善其流动性，发挥此种作用的电解质称反絮凝剂。4．结晶增长与转型混悬剂中药物微粒大小不会完全一致，当微粒处于微米级时，小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度，这一规律可用OstwaldFreundlich方程式表示。所以混悬液在放置过程中，小微粒数目减少，大微粒数目增加，微粒沉降速度加快，混悬剂的稳定性降低。可加入抑止剂来阻止结晶的溶解和长大。制备混悬剂时，若使用的药物是亚稳定型结晶，则在放置后可能会转变为稳定型结晶，出现微粒沉降或结块现象。5．微粒的润湿疏水性药物以水为分散介质时，易结团而难以均匀分散在水中，这是由于固-液界面张力较大而引起的，可加入适量的表面活性剂，降低固-液界面张力，增加药物与水的亲和力。发挥此作用的表面活性剂称润湿剂。6．混悬剂稳定剂1）助悬剂甘油、糖浆、阿拉伯胶、纤维素类、硅皂土、触变胶等。2）润湿剂表面活性剂，HLB值在7~11之间，如吐温类。3）絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂所用的电解质相同：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等。9.7.3混悬剂的制备1．分散法通常用此法。药物首先要粉碎至规定粒度，再加液研磨，1份药物可加0.4~0.6份液体，研成糊状可取得最好的分散效果。疏水性药物与水的接触角90，不能被水湿润，必须加一定量的润湿剂。2．凝聚法1）物理凝聚法用物理的方法降低药物的溶解度，使其聚集并从分散介质中析出，形成混悬剂。如醋酸可的松滴眼剂。2）化学凝聚法用化学反应方法将两种成分生成难溶性的药物微粒而制成混悬剂。如硫酸钡混悬液。9.7.4混悬剂的质量评价混悬剂除液体制剂的常规质量评价外（含量、卫生学等），还需考查其特殊的物理性质。1．粒度大小的测定可用显微镜与库尔特计数器检查。2．沉降容积比(F)的测定是指沉降物的容积与混悬剂的容积之比。F值越大，混悬剂越稳定。沉降容积比被《中国药典》2000年版收载于附录的制剂通则中。3．絮凝度(β)的测定β值越大，絮凝效果越好。3.重新分散试验通过转动或振摇，容器底部的沉降物分散得越快，说明分散性越好。4.流变学测定9.8其他液体药剂及液体药剂的包装与贮存9.8.1其他液体药剂（注意区分概念，了解使用方法和用途）1．合剂在临床上，除滴剂外，所有的内服液体制剂都属于合剂。合剂可以是溶液型、混悬型、乳剂型的液体制剂。单剂量包装的合剂又称口服液。2．洗剂指专供涂抹敷于皮肤的外用液体制剂。洗剂可分为溶液型、混悬型、乳剂型以及它们的混合型液体制剂。如复方硫磺洗剂。3．搽剂系指专供揉搽皮肤表面的液体制剂。以乙醇和油作分散剂较多。4．滴耳剂、滴鼻剂、滴牙剂5．含漱剂指用于咽喉、口腔清洗的液体制剂。如复方硼酸钠溶液。6．灌肠剂指经肛门灌入直肠使用的液体制剂。按用药目的不同分为三类：1）泻下灌肠剂如生理盐水、5%软皂溶液等。2）含药灌肠剂与栓剂的作用特点相同。可发挥局部的治疗作用，如消炎、收敛等。也可通过直肠吸收发挥全身作用，如兴奋、镇静、降压、退热等。3）营养灌肠剂如5%葡萄糖溶液。7．灌洗剂指清洗阴道、尿道、清洗胃的液体制剂。8．涂剂指用纱布或棉花蘸取后涂搽皮肤或喉部粘膜的液体制剂。如复方碘涂剂。9.8.2液体制剂的包装与贮存1．对包装材料的要求化学性质稳定；能减少和防止外界因素的影响；坚固耐用；体轻、美观、便于运输、贮存、携带、使用。2．对标签的要求习惯上内服液体药剂的标签为白底蓝字或黑字；外用液体药剂的标签为白底红字或黄字。3．贮存条件密闭贮存于阴凉、干燥处。第九章液体制剂历年考题A型题1．Span80(HLB=4．3)60％与Tween80(HLB=15．0)40％混合，混合物的HLB值与下述数值最接近的是哪一个A．4．3C．8．6B．6．5D．10．0E．12．6(答案C)提示：HLB值的计算是为数不多的可以出计算题的考点之一。2．吐温60能增加尼泊金类防腐剂的溶解度，但不能增加其抑菌力，其原因是A．两者之间形成复合物B．前者形成胶团增溶c．前者不改变后者的活性D．前者使后者分解E．两者之间起化学作用(答案B)3．理论上乳剂中分散相的最大体积分数近为A．35％B．45％C．75％D．65％E．55％(答案c)4．复乳WI／O／W2型，当W1不等于W2时是指下述哪一项A．一组分一级乳B．二组分一级乳c．二组分二级乳D．三组分一级乳E．三组分二级乳(答案E)5．关于表面活性剂的叙述中哪一条是正确的A．能使溶液表面张力降低的物质B．能使溶液表面张力增加的物质C．能使溶液表面张力不改变的物质D．能使溶液表面张力急剧下降的物质E．能使溶液表面张力急剧上升的物质(答案D)6．聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的商品名称是A．吐温20B．吐温40C．吐温80D．司盘60E．司盘85(答案C)7．下列物质中，对霉菌和酵母菌具有较好抑制力的是A．对羟基苯甲酸乙酯B．苯甲酸钠C．苯扎溴铵D．山梨酸E．桂皮油(答案D)8．根据Stokes定律，混悬微粒沉降速度与下列哪一个因素成正比A．混悬微粒的半径B．混悬微粒的粒度c．混悬微粒的半径平方D．混悬微粒的粉碎度E．混悬微粒的直径(答案C)提示：对Stokes定律要掌握公式的形式和各字母代表意义9．下列哪种物质不能作混悬剂的助悬剂作用A．西黄蓍胶B．海藻酸钠C．硬酯酸钠D．羧甲基纤维素钠E．硅皂土(答案C)lO．处方：碘50g，碘化钾100g，蒸馏水适量，制成复方碘溶液1000ml。碘化钾的作用是A．助溶作用B．脱色作用C．抗氧作用D．增溶作用E．补钾作用(答案A)11．最适于作疏水性药物润湿剂HLB值是A．HLB值在5-20之间B．HLB值在7-11之间c．HLB值在8-16之间D．HLB值在7-13之间E．HLB值在3-8之间(答案B)12．有关表面活性剂的正确表述是A．表面活性剂的浓度要在临界胶团浓度(cMC)以下，才有增溶作用B．表面活性剂用作乳化剂时，其浓度必须达到临界胶团浓度C．非离子表面活性的HLB值越小，亲水性越大D．表面活性剂均有很大毒性E．阳离子表面活性剂具有很强杀菌作用，故常用作杀菌和防腐剂(答案E)13．下列质量评价方法中，哪一种方法不能用于对混悬剂的评价A．再分散试验B．微粒大小的测定C．沉降容积比的测定D．絮凝度的测定E．浊度的测度(答案E)14．不宜制成混悬剂的药物是A．毒药或剂量小的药物B．难溶性药物c．需产生长效作用的药物D．为提高在水溶液中稳定性的药物E．味道不适、难于吞服的口服药物(答案A)15有关HLB值的错误表述是A．表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值B．HLB值在8-18的表面活性剂，适合用作O／W型乳化剂C．亲水性表面活性剂有较低的HI．,B值，亲油性表面活性剂有较高的HLB值D．非离子表面活性剂的HLB值有加合性E．根据经验，一般将表面活性剂的HLB值限定在0-20之间(答案C)16．关于高分子溶液的错误表述是A．高分子水溶液可带正电荷，也可带负电荷B．高分子溶液是粘稠性流动液体，粘稠性大小用粘度表示c．高分子溶液加入大量电解质可使高分子化合物凝结而沉淀D．高分子溶液形成凝胶与温度无关E．高分子溶液加人脱水剂，可因脱水而析出沉淀(答案D)17．能用于液体药剂防腐剂的是A．甘露醇B．聚乙二醇C．山梨酸D．阿拉伯胶E．甲基纤维素(答案c)18．单糖浆的含糖浓度以g／ml表示应为多少A．70％B．75％C．80％D．85％E．90％(答案D)提示：还要知道单糖浆的含糖浓度以g／g表示应为64．7％液体制剂历年考题B型题[1-5](答案AEDCB)A．司盘20B．十二烷基苯磺酸钠C．苯扎溴铵D．卵磷脂E．吐温801．脱水山梨醇月桂酸酯2．聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯3．两性离子型表面活性剂4．阳离子型表面性剂5．阴离子型表面活性剂[6-10](答案BECAD)A．Zeta电位降低B．分散相与连续相存在密度差C．微生物及光、热、空气等作用D．乳化剂失去乳化作用E．乳化剂类型改变6．分层8．酸败10．破裂7．转相9．絮凝提示：乳剂的稳定性是本章一个常考考点，本试题基本函盖乳剂所有不稳定因素X型题1．具有乳化作用的辅料A．豆磷脂B．西黄蓍胶c．乙基纤维素D．羧甲基淀粉钠E．脱水山梨醇脂肪酸酯(答案ABE)2．具有防腐作用的附加剂有A．尼泊金B．乙醇C．甘露醇D．聚乙二醇E．苯甲酸(答案ABE)3．疏水胶体的性质是A．存在强烈的布朗运动B．具有双分子层c．具有聚沉现象D．可以形成凝胶E．具有Tyndall现象(答案ACE)4．关于芳香水剂正确的表述是A．芳香水剂系指挥发性药物的饱和或近饱和水溶液B．浓芳香水剂系指用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液C．芳香水剂应澄明D．含挥发性成分的药材多用蒸馏法制备E．由于含挥发性成分，宜大量配制和久贮(答案ABCD)第10章药物制剂的稳定性重点内容1．药物制剂的稳定性的概念及研究目的2．药物制剂降解的影响因素及解决方法次重点内容药物制剂稳定性试验方法考点摘要1.概述1）药物制剂的基本要求：安全、有效、质量可控。2)药物制剂稳定性研究的意义：为了科学地进行剂型设计；提高制剂质量；保证用药安全与有效。3）化学动力学应用于药物制剂稳定性的研究，①药物降解机理的研究；②药物降解速度的影响因素的研究；③药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价；④防止（或延缓）药物降解的措施与方法的研究。4）、化学动力学中反应级数的概念：可以用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。大多数药物的降解反应可用零级、一级（或伪一级）反应进行处理。K：为反应速度常数，单位为时间的倒数。t1/2：为药物降解50%所需的时间（即半衰期）。t0.9：为药物降解10%所需的时间（即有效期）。2.制剂中药物的化学降解途径1）水解水解是药物降解的主要途径之一，易水解的药物主要有酯类（包括内酯）和酰胺类（包括内酰胺）等。1.酯类药物：含有酯键的药物在水溶液中或吸收水分后很易发生水解，生成相应的醇和酸。盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸的水解是此类药物水解反应的代表。由于酯类药物水解产生酸性物质，会使溶液的pH下降，所以某些酯类药物灭菌后pH下降，即提示我们可能有水解发生。与酯类药物相同，内酯在碱性条件下很易水解开环，例如毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构，易发生水解反应。（2）.酰胺类药物：酰胺类药物易水解生成相应的胺与酸（有内酰胺结构的药物，水解后易开环、失效），这类的药物主要有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等.2）氧化：氧化也是药物降解主要途径。药物在催化剂、热或光等因素的影响下，与氧形成游离基，然后产生游离基的链反应。所以对于易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子对它们的影响。氧化作用与药物化学结构有关，酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。1.酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等药物分子中都具有酚羟基，极易被氧化。如肾上腺素氧化后先生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。左旋多巴氧化后生成有色物质，最后产物为黑色素。2.烯醇类药物分子中含有烯醇基的药物，极易氧化，维生素C（抗坏血酸）是这类药物的代表。（3）其它类药物易发生氧化降解反应的药物还有：芳胺类（如磺胺嘧啶钠），吡唑酮类（如氨基比林、安乃近）和噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）等。3）其他反应1.异构化：异构化一般分为光学异构化和几何异构化。①光学异