第六章外周神经系统药物

第六章外周神经系统药物《药物化学》药物化学神经系统的分类中枢神经系统外周神经系统传出神经系统传入神经系统神经系统运动神经系统植物神经系统胆碱能神经肾上腺能神经递质解剖传出神经神经递质传入神经外周神经系统药物影响胆碱能神经系统药物影响肾上腺素能系统药物局部麻醉药组胺H1受体拮抗剂药物化学肾上腺素能受体可分为：α受体Β受体α1α2心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌毛发运动平滑肌激动剂升压抗休克拮抗剂降压改善微循环突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞降血压β1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克抗心率失常抗高血压、心绞痛β2子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环β3脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病药物化学◆交感神经节后神经元的化学递质◆1895Oliver证明肾上腺提取物有升压作用◆1899Abel,Stolz将活性成分命名为肾上腺素，并合成成功第二节影响肾上腺素能神经系统药物儿茶酚胺儿茶酚胺类药物化学肾上腺素与急中生智人在遇到紧急情况时，体内高度自动化应激机制就会分泌大量肾上腺素，能使人呼吸加快提供大量氧气，心跳和与血液流动加速，血压升高，血糖量升高，从而增加大脑、心脏和骨骼肌的血液供应量，改善大脑的营养供应，使人的注意力集中，思维、理解、反应能力与判断能力立即提高。即大家所说的急中生智。知识链接HOHOHNCH3OHH•R1R2R3R4R5•-OH-OH-OH-H-CH3肾上腺素•-OH-OH-OH-H-H去甲肾上腺素•-OH-OH-OH-H-CH(CH3)2异丙肾上腺素•-OH-OH-H-H-H多巴胺•-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇•-H-H-OH-CH3-CH3麻黄碱β-苯乙胺衍生物一、拟肾上腺素药物按作用的受体分类：α肾上腺素能激动剂β肾上腺素能激动剂α、β肾上腺素能激动剂按化学结构分类：苯乙胺类苯异丙胺类HNHOHOOHCH3CH3HNOH分类HOHOHNCH3OHH肾上腺素adrenalineβ碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合，1个C*，2个立体异构体，其立体结构对活性有显著影响，R构型是S构型的12倍结构特点：苯乙胺类、儿茶酚*HOHOHNCH3OHH性质分子中的酚羟基显弱酸性，溶于氢氧化钠溶液，但不溶碳酸钠及氨溶液；侧链的仲胺结构显弱碱性，临床上使用其盐酸盐①酸碱两性②还原性◆注射液pH2.5～5.0◆加金属离子配合剂（EDTA-2Na）◆加抗氧剂焦亚硫酸钠◆注射用水经惰性气体二氧化碳或氮气饱和安瓿内同时充入惰性气体二氧化碳或氮气100℃流通蒸气灭菌15分钟并且遮光，减压严封，置阴凉处存放措施◆影响因素：PH,光照，温度，微量金属离子，空气，氧化剂③消旋化：水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化消旋化影响因素◆速度与pH有关◆在pH4以下，速度较快◆消旋后活性降低，左旋体比右旋体强12倍◆药典控制旋光度HOHOHNCH3OHH体内代谢-OCH3COMT将C3位-OH甲基化MAO断裂C-N键，催化氧化脱胺药物化学临床应用◆肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成盐酸盐或酒石酸注射使用◆肾上腺素可以兴奋α和β-体，用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救◆制止鼻黏膜和牙龈出血去甲肾上腺素Norepinephrine◆作用于α-受体，对β-受体作用很弱；◆强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压，静注治疗各种休克；◆兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。HOHOHNOH肾上腺素HOHOHNCH3OHHHOHONH2OHHHOHONH2肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺◆作用于β(β1,β2）受体，扩张支气管，加快心率。◆临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。异丙肾上腺素IsoproterenolHOHOHNOH肾上腺素HOHNOHCH3HOHNOHHOCH3CH3去氧肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺Dopamine体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。作用于α-和β-受体，对心脏的β1-受体有一定的选择性。用于慢性心功能不全和休克的急救。HOHOHNCH3OHHHOHONH2OHHHOHONH2肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺HOHOHNOH肾上腺素无醇-OH无C*HOHNHOOHCH3CH3CH3ClH2NHNClOHCH3CH3CH3沙丁胺醇克仑特罗沙丁胺醇Salbutamol•选择性β2受体激动剂。对心脏β1受体激动作用弱。•口服有效，作用时间较长。•临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。•疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。丁◆N-取代基对α，β受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是α受体样作用,如去甲肾上腺素（α受体）◆取代基逐渐增大，β受体效应变强。肾上腺素（α，β受体）◆异丙基对一般的β受体都有作用，如异丙肾上腺素（β(β1,β2）受体）◆叔丁基只对β2受体有作用,如沙丁胺醇，β2起平喘作用•取代基逐渐增大↑，α受体效应减弱↓，β受体效应则增强↑HOHNHOOHCH3CH3CH3ClH2NHNClOHCH3CH3CH3沙丁胺醇克仑特罗其他β2-受体激动剂克伦特罗HNClOHCH3CH3H3COCH3NH2OHOCH3HOCH3OHNH2氯丙那林甲氧明间羟胺氯丙那林药物化学瘦肉精：促进蛋白质合成，加速脂肪转化和分解，提高猪的“瘦肉率”克伦特罗，＞20ug就有药物作用5—10倍的量，导致中毒。中毒症状：心慌、肌肉震颤、头痛、脸部潮红麻黄碱EphedrineNHCH3OHCH3HCl化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙胺-1-醇盐酸盐又名：麻黄素(+)-伪麻黄碱(+)-Pseudoephedrine(1S2S)(-)-伪麻黄碱(-)-Pseudoephedrine(1R2R)(+)-麻黄碱(+)-Ephedrine(1S2R)(-)-麻黄碱(-)-Ephedrine(1R2S)HNOHHNOHHNOHHNOH赤藓糖型苏阿糖型结构特点：**活性最强2个手性中心4个异构体复方感冒药成分之一药物化学HNOHHClHOHOHNOH◆结构特点：苯环上无酚羟基α－碳上有甲基取代肾上腺素（1）无酚羟基稳定性增强脂溶性增加，可进入中枢神经系统，产生中枢兴奋作用不被COMT代谢，可口服HOHOHNOH麻黄碱的作用特点（2）多α-CH3作用降低脂溶性增加，可进入中枢神经系统，产生中枢兴奋作用不易被MAO代谢，可口服所以，麻黄碱的作用比肾上腺素低，但可口服，又产生中枢兴奋作用NHCH3OHCH3HCl药物化学◆从麻黄中分离提取得到；◆对α-和β-受体都有激动作用；◆极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢兴奋作用；◆口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。临床应用NHCH3OHCH3HCl麻黄碱冰毒：去氧麻黄碱（MA)NHCH3OHCH3HCl摇头丸：俗称迷魂药NHCH3OHCH3HCl2安非他明：精神振奋药，用于儿童脑功能障碍安非他明类衍生物甲基安非他明MA(冰毒）亚甲二氧甲基苯丙胺MDMA有强烈的兴奋和致幻作用，长期服用可造成行为失控、精神病和暴力倾向，过量服用则可造成猝死种类繁多、形状和图案多达上百种药物化学盐酸伪麻黄碱(+)伪麻黄碱(1S,2S)没有直接作用，只有间接作用，中枢副作用较小，一些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。药物化学新康泰克胶囊成制毒原料10盒制出3克冰毒新康泰克含伪麻黄碱药物化学麻黄素特殊管理二、肾上腺素受体拮抗剂（一）α受体拮抗剂非选择性α-受体拮抗剂NHNNCH2HOCH3酚妥拉明NN妥拉唑啉NOCH3Cl酚苄明舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心动过速选择性α1-受体拮抗剂NNCH3OCH3ONH2NNCROOOOOR=多沙唑嗪哌唑嗪特拉唑嗪药物化学（二）β受体拮抗剂①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔③非典型的β受体拮抗剂，兼有α1和β受体拮抗作用如拉贝洛尔按受体选择性分为按化学结构芳基乙醇胺类芳氧丙醇胺类大多数β受体拮抗剂为芳氧丙醇胺1.非选择性β-受体拮抗剂对β1、β2-受体无选择性在治疗心血管疾病时（心律失常，缓解心绞痛，降低血压等）同时阻断β2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用HONOHR芳氧基丙醇胺类基本结构药物化学CH3CH3NONSNCH3CH3CH3CH3CH3CH3OCCH3OCH3CH3CH3HRONOHR'普萘洛尔噻吗洛尔美替洛尔非选择性β-受体拮抗剂药物化学盐酸普萘洛尔OHNCH3CH3OH，HCl化学名：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐又名：心得安、萘心安稳定性：在碱性条件下较稳定，在稀酸中易分解，遇光易变质临床应用：用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于早搏和高血压的治疗等哮喘病人慎用结构特点：C*S构型左旋体活性强,药用品为其外消旋体*诺贝尔奖β1、β2受体拮抗剂，阻滞β2，收缩支气管CH3CH3HRONOHR'OH3CH2NOOOH3CH3CCH3CH3CH3CH3美托洛尔阿替洛尔比索洛尔苯环4位取代，N上异丙基3.非典型β-受体拮抗剂HNHOOHCH3H3CO拉贝洛尔2.选择性β1-受体拮抗剂β-受体拮抗剂的结构特点HNHOOHCH3H3CO◆分子中都有芳香环结构◆芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺◆N原子上有较大体积的取代基，多数为异丙基或叔丁基OHNCH3CH3OH，HCl药物化学世界哮喘日（WorldAsthmaDay）是由世界卫生组织推出的一个纪念活动，其目的是让人们加强对哮喘病现状的了解，增强患者及公众对该疾病的防治和管理。1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会议的开幕日上，全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动，并将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起，每年都有相关的活动举行，但此后的世界哮喘日改为每年5月的第一个周二，而不是12月11日世界哮喘日药物化学什么是过敏?对某些物质(如细菌、花粉、食物或药物)、境遇(如精神、情绪激动或曝露阳光)或物理状况(如受冷)所产生的超常的或病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过强时，在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。背景介绍第三节组胺H1-受体拮抗剂药物化学背景介绍过敏性疾病◆过敏性紫癜一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起广泛性小血管炎，使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水肿。童和青少年多见。◆过敏性皮炎过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹、紫癜等。◆呼吸道过敏(1)过敏性哮喘(2)过敏性鼻炎(3)支气管哮喘(4)花粉过敏◆脸部红血丝◆过敏性休克◆小儿过敏◆食物过敏药物化学过敏症状背景介绍药物化学诱发过敏反应的抗原称为过敏原。吸入式过敏原：如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。食入式过敏原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜等。接触式过敏原：如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品(手表、项链、戒指、耳环)、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤过敏原◆神经递质◆存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺◆分布于肺、胃肠道和皮肤◆当变态反应或理化刺激时释放组胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等，引起变态反应性或过敏性反应◆由于组胺与受体作用而产生的生理反应第三节组胺H1-受体拮抗剂H1-受体：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩，毛细管壁舒张，血管壁渗透压增加，产生水肿和痒感H2-受体：存在于胃及十二指肠细胞膜促使胃酸增加，溃疡形成H3-受体：存在于脑神经细胞及肥大细胞上作用机制尚未完全确定组